Relevancia fisiológica de las quinasas del ciclo celular Madrid, 14 de septiembre de 2011 – La mayoría de los tumores muestran alteraciones en la regulación del ciclo celular, el proceso por el cual las células se dividen en dos células hijas. Los reguladores de este proceso se han considerado por tanto moléculas de interés como posibles dianas terapéuticas para enfermedades proliferativas como el cáncer. Entre estos reguladores, hay un interés creciente en las proteínas con actividad quinasa, dado que pueden ser inhibidas por pequeñas moléculas de interés para su uso clínico. Sin embargo, la función de estas quinasas del ciclo celular se ha estudiado sobre todo en levaduras, ranas y moscas o en sistemas celulares in vitro. Nuestro conocimiento sobre los requerimientos que los diferentes tipos celulares o tejidos de mamíferos tienen para estas proteínas es todavía muy limitado. Marcos Malumbres, Jefe del Grupo de División Celular y Cáncer del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), discute la relevancia fisiológica de estas quinasas del ciclo celular en mamíferos en el último número de la prestigiosa revista Physiological Reviews. La proliferación de las células está controlada por diversas actividades enzimáticas que regulan cómo las células se dividen para generar dos células hijas. Este proceso tiene obvias implicaciones en cáncer, un proceso en el que los tejidos crecen sin control. El trabajo pionero en levaduras llevó a la identificación de múltiples reguladores,

incluyendo algunas proteínas con actividad quinasa, que son necesarios para la progresión del ciclo celular. Este trabajo mereció el premio Nobel en el año 2001. Estudios posteriores en tumores humanos mostraron que varias de estas quinasas y sus reguladores están alteradas en cáncer humano y que su inhibición puede parar la proliferación del tumor. La lista de quinasas de ciclo celular ha aumentado y muchas compañías farmacéuticas han enfocado sus esfuerzos a desarrollar pequeños inhibidores contra estas quinasas que puedan ser usados en la clínica. A pesar de este interés, nuestro conocimiento de la relevancia de estas proteínas en mamíferos es muy limitado, debido sobre todo a la falta de modelos genéticos en mamíferos. Para rellenar este vacío de información, Marcos Malumbres ha revisado la relevancia de estas posibles dianas terapéuticas in vivo en un trabajo que los expertos han clasificado como “la biblia” de las quinasas del ciclo celular. En este estudio, los lectores pueden observar la especificidad de muchas de estas moléculas en distintos tipos celulares y predecir las toxicidades que su inhibición pueden provocar en pacientes. Destaca en este estudio la sorprendente variedad de funcionas que estas proteínas, incluso perteneciendo a la misma familia, pueden jugar en diferentes tejidos, incluyendo incluso órganos no proliferativos como el cerebro o el corazón. Este artículo es una de las primeras revisiones que analiza la relevancia de las quinasas del ciclo celular en la fisiología de mamíferos in vivo. Este trabajo destaca además la importancia de estas proteínas en diversos aspectos relevantes para la enfermedad humana, tales como la función de estas quinasas en desarrollo, enfermedad cardiovascular y regeneración cardiaca, neurodegeneración y enfermedades mentales y, sobre todo, en enfermedades proliferativas como el cáncer. Por favor, para más información visiten la página web del laboratorio del Dr. Malumbres (http://malumbreslab.org/news.html) o la página web de la revista

Physiological Reviews (http://physrev.physiology.org/content/91/3/973.abstract) para descargar el artículo.

Referencia al artículo: Marcos Malumbres (2011). Physiological relevance of cell cycle kinases. Physiological Reviews 91, 973-1007.