CÁNCER DE PÁNCREAS: ESTADO ACTUAL Y EXPECTATIVAS FUTURAS • El director del Programa de Investigación Clínica del CNIO, Manuel Hidalgo, participa como editor y autor de un artículo en un monográfico sobre el tema en ‘Clinical Cancer Research’ Madrid, 16 de agosto, 2012.- El cáncer de páncreas es uno de los más devastadores. Cada año se registran en España 4.000 nuevos casos, de los cuales sólo el 5% sobrevive cinco años después del diagnóstico. El director del Programa de Investigación Clínica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Manuel Hidalgo, junto al director del Translational Genomics Research Institute en EEUU, Daniel D. Von Hoff, publica un artículo en el último número de la revista Clinical Cancer Research para hacer balance de los progresos alcanzados en los últimos años en este ámbito, así como de las expectativas que se crean respecto a la aparición de nuevas terapias para luchar contra esta enfermedad. El artículo forma parte de un monográfico de cinco revisiones sobre cáncer de páncreas del que el propio Hidalgo es editor. Mientras que sólo el 10% de los casos de cáncer de páncreas tiene un origen hereditario, es decir, trasmisible de padres a hijos, la mayoría de los casos se debe a alteraciones genéticas acumulables a lo largo de la vida, que transforman las células sanas en delincuentes con capacidad de invasión. El patrón de mutaciones es extremadamente complejo y heterogéneo; se han llegado a identificar hasta 63 anormalidades genéticas presentes en unos tumores y no en otros. La medicina personalizada, bautizada como la medicina del S.XXI, busca escoger los tratamientos más adecuados para cada paciente en función de su perfil genético único. La identificación de mutaciones en genes relacionados con el daño al ADN, por ejemplo, puede servir para dirigir las terapias mediante agentes reparadores del mismo. En la actualidad, hay una gran cartera de agentes terapéuticos en fases de estudio clínico en humanos que tratan de bloquear los efectos de estas alteraciones genéticas. Los resultados de estos estudios están siendo muy esperanzadores y pueden significar la salida al mercado de agentes específicos que ataquen el problema desde su origen. Una de las técnicas de terapia personalizada más eficientes en cáncer es la derivada de los ratones avatar –término acuñado por Hidalgo en el CNIO y adoptado ya por buena

parte de la comunidad científica internacional-. Los investigadores injertan muestras del tumor extraído de un paciente en ratones, y después de estudiar el efecto de distintos fármacos sobre él, predicen qué tratamiento es más efectivo para ese caso concreto. De este modo, estos ratones avatar, como si de placas de Petri se tratasen, ayudan a identificar en fases experimentales los fármacos o la combinación de ellos que mejor funcionan según la genética particular de cada paciente. Microambiente y células madre El descubrimiento reciente de que las células sanas que rodean el tumor ejercen un papel muy importante en su progresión y metástasis está tomando cada vez más protagonismo. Este microambiente es el responsable de algunas de las características de origen metabólico e inmunitario que definen a los tumores. Además, estas células hacen de barrera, impidiendo la entrada de fármacos anticancerígenos al núcleo del tumor. Estas observaciones están haciendo que muchos científicos dirijan su atención hacia eliminar o modular la actividad de estas células no cancerosas. La revisión hace también una mención especial a las células madre. Estudios recientes sugieren que podrían ser las responsables de la resistencia a las terapias convencionales y, por tanto, las causantes de la reaparición de los tumores después del tratamiento. Estudios preliminares en ratones ya han demostrado que el bloqueo de estas células da como resultado un incremento de la supervivencia respecto a los tratamientos convencionales. Según los autores, entender mejor la biología de estas células será determinante para el desarrollo de nuevas terapias que, solas o en combinación con las convencionales, sirvan para mejorar la supervivencia de los pacientes de cáncer de páncreas.

Artículo de referencia: Translational Therapeutic Opportunities in Ductal Adenocarcinoma of the Pancreas. Manuel Hidalgo and Daniel D. Von Hoff. Clinical Cancer Research (2012). doi: 10.1158/10780432.CCR-12-1327

Más información: [email protected]