UN  EQUIPO  DEL  CNIO  DESCUBRE  UN  NUEVO  REGULADOR  DE  LA   DETOXIFICACIÓN  DE  DROGAS     • El   grupo   del   CNIO   dirigido   por   el   investigador   Erwin   Wagner   identifica   la   proteína   Fra1   como   un   nuevo   factor   protector   del   daño  hepático       • El  hallazgo  vincula  el  daño  hepático  producido  por  agentes  como  el   alcohol   o   las   drogas   con   enfermedades   como   la   insuficiencia   hepática  aguda  o  el  cáncer  

Madrid,  11  de  octubre,  2013.  El  abuso  de  drogas  y  alcohol  es  una  de  las   causas   más   frecuentes   de   daño   hepático   en   los   países   desarrollados,   pudiendo   causar   daños   irreversibles   en   el   hígado   e   incluso   provocar   cáncer.   Investigadores   del   Centro   Nacional   de   Investigaciones   Oncológicas   (CNIO)   han   descubierto   por   primera   vez   una   importante   función   protectora   de   la   proteína   Fra1   en   el   hígado,   que   neutraliza   el   daño   causado  por  agentes  tan  comunes  como  el  acetaminofeno  (Paracetamol)   o  el  alcohol.  El  trabajo  se  publica  hoy  en  la  revista  Hepatology.     La   revista   incluye   una   revisión   del   trabajo   realizada   por   el   investigador   David   A.   Brenner,   de   la   Universidad   de   California,   líder   mundial   en   gastroenterología   y   especializado   en   enfermedades   hepáticas.   En   la   revisión,  Brenner  destaca  la  relevancia  del  estudio,  y  afirma  que  “debería   de   proporcionar   nuevos   conocimientos   sobre   el   complejo   papel   de   AP-­‐1   [familia  de  proteínas  a  la  que  pertenece  Fra1]  en  enfermedades  hepáticas,   así  como  el  potencial  uso  de  inhibidores  de  esta  vía  de  señalización  para  el   tratamiento  de  este  tipo  de  enfermedades”.     UN  NUEVO  RATÓN  ‘SUPERDETOXIFICADOR’     La   estrella   del   trabajo   ha   sido   un   nuevo   ratón   ‘superdetoxificador’   generado   por   el   equipo   de   Erwin   Wagner,   director   del   Programa   de   la  

Fundación   BBVA-­‐CNIO   de   Biología   Celular   del   Cáncer   e   investigador   ERC   Advanced  Grant.       “Nuestro  ratón  sobreproduce  Fra1  solo  en  hígado,  lo  que  nos  ha  permitido   estudiar   su   función   específica   en   este   órgano   y   eliminar   así   efectos   colaterales   que   un   exceso   de   proteína   pueda   tener   en   otros   tejidos”,   explica  Sebastian  Hasenfuss,  primer  autor  del  trabajo.     Según   describe   el   artículo,   la   sobreproducción   de   Fra1   en   el   hígado   de   estos  ratones  protege  al  órgano  del  daño  provocado  por  fármacos  como  el   Paracetamol.   Este   efecto   controlador   de   daño   también   se   demuestra   cuando   los   investigadores   eliminaron   Fra1   en   ratones   y   observaron   un   incremento  del  daño  hepático.     Cómo   protege   Fra1   el   hígado   es   otra   de   las   cuestiones   que   el   equipo   de   Wagner   aborda   en   el   artículo.   Por   una   parte,   Fra1   estimula   genes   relacionados  con  el  sistema  de  defensa  del  glutatión  frente  a  los  radicales   libres   y   evita   así   daño   celular;   por   otra,   Fra1   favorece   la   activación   de   genes  que  provocan  la  eliminación  de  tóxicos  del  organismo.     Estos  resultados  sacan  a  la  luz  una  nueva  pieza  molecular  que  podría  ser   clave  en  el  estudio  de  nuevos  fármacos  contra  enfermedades  relacionadas   con   la   acumulación   de   tóxicos,   como   la   enfermedad   hepática   aguda,   el   alcoholismo  o  el  cáncer.       El   equipo   resalta   también   la   importancia   que   el   papel   detoxificante   de   Fra1   podría   tener   en   la   generación   de   resistencias   a   quimioterápicos:   “Las   células   tumorales   utilizan   mecanismos   muy   similares   a   los   de   Fra1   para   eliminar  los  agentes  quimioterápicos”,  y  añade:  “Esto  nos  hace  pensar  que   los   tumores   podrían   utilizar   Fra1   para   generar   resistencias   a   estos   fármacos  y  poder  así  seguir  creciendo”,  concluye  Wagner.       Artículos  de  referencia:   The   AP-­‐1   transcription   factor   Fra-­‐1   is   dispensable   for   murine   liver   fibrosis,   but   modulates   xenobiotic   metabolism.   Hasenfuss   SC,   Bakiri   L,   Thomsen   MK,   Hamacher   R,   Wagner   EF.   Hepatology   (2013).   doi:   10.1002/hep.26518     Fra,   Fra   away:   The   complex   role   of   AP-­‐1   in   liver   injury.   Brenner   DA.   Hepatology  (2013).  doi:  10.1002/hep.26637       Más  información:  [email protected]