Arterias tiroideas superiores Arteria carótida externa

Vena yugular Laringe

PS: Nervio vago S: Plexo simpático

Glándula Tiroides Arteria subclavia Tráquea Arterias tiroideas inferiores Silverthorn

• • • • •

I TSH TPO Tiroglobulina Proteasas

Biosíntesis hormonal tiroidea • • • • • •

Aporte de yodo Atrapamiento de yodo (Na+/ I+ o NIS) Síntesis de tiroglobulina (TG) Peroxidasa tiroidea (TPO) – (ThOX/ NADPH  H2O2) Iodinación de los residuos tirosilos de la TG Acoplamiento de los residuos y formación de iodotiroininas • Proteólisis de la TG y secreción hormonal (Catepsina D y triol proteasas) • Deiodinación intratiroidea (Desalogenasas) • Deiodinación periférica (DI – DII – DIII)

Biosíntesis

Biosíntesis

Pool LEC 150 ug

500 ug 485 ug

150 ug

40 ug

Pool Tiroideo 8000 ug

75 ug

60 ug

75 ug

Pool Hormonal 600 ug

485 ug (orina)

Tejidos (H,M)

TGI

15 ug

15 ug

• • • •

Symporter Na/I de membrana Energía de Na-K ATPasa Estimulado por TSH y por TSI Saturado por cantidades elevadas de I • Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4

Transporte de a la célula tiroidea PTU (Propiltiouracilo) MMI (Metimazol)

ClO4 SCN Na

Na I Na K

Sym I ATP asa

TPO

Na K

Celula tiroidea

Tiroglobulina • • • • • • •

Glicoproteína de 5496 aa (PM 660.000 D) 140 residuos tirosilos Contenido de I: 0,1-1% Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1) Síntesis en RER Glicosilación en A. Golgi Vesículas exoxíticas: luz folicular

TPO • • • •

Síntesis en RER Oxidación del I Incorporación de I a los residuos de TG Acoplamiento de DIT y MIT

Iodinación de la tiroglobulina • Oxidación de yoduro en presencia de H2O2 en interfase célula-coloide (TPO) • Incorporación de yodo oxidado a residuos tirosilos • Estimulado por TSH

Acoplamiento de los residuos tirosilos     • • •

Oxidación de residuos tirosilos Oxidación del I- (ThOx – NDPH – H2O2) Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la TG Formación de iodotironinas Importante rol de la TPO Estimulado por TSH Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)

Proteólisis de la TG y secreción de hormonas tiroideas • • • • • • • •

Pinocitosis en la interfase Enzimas proteolíticas de lisosomas Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es abundancia

Provee T3 a la célula

Inactiva T4 y T3

Localización

H,R,M,T

SNC,P,grasa,pl acenta

Placenta, SNC, piel, H

Deiodinación de anillo

EXT INT

EXT

INT

Aumenta

Hiper

Hipo

Hiper

Disminuye

Hipo yopodato

Hiper yopodato

Hipo yopodato

↓ DEFICIENCIA DE SELENIO

Factores que modifican TBG

• Estimulan

• Disminuyen

2. Estrógenos 3. Gestación 4. Hipotiroidismo

2. Andrógenos 3. Glucocorticoides 4. Malnutrición proteica 5. Hipertiroidismo

%

Autorregulación tiroidea • Deficiencia de yodo: secreción preferencial de T3 • Exceso de yodo: inhibición de captación de I, síntesis y secreción de T4 y T3 • Efecto Wolff-Chaikoff: escape de efecto inhibitorio de exceso de yodo

Cinética de las iodotironinas Indicador Metabólico

T4

T3

rT3

Conc. Total

10 µg/dl

120 ng/dl

40 ng/dl

Conc. Libre

1,5 ng/dl

0,28 ng/dl

0,24 ng/dl

Pool (µg)

800

46

40

Tasa metab (L/d)

1

22

90

t ½ (días)

7

1

0,2

NSO NPV

Liberación Tónica Hipotálamo

↑: VP, α adren, frío ↓: bloq α Hipófisis Anterior

↑: E2 ↓: Glucocorticoides

Glándula Tiroides

Estímulo Centro Integrador Respuesta Eferente Tejido Efector

Efectos metabólicos sistémicos

Respuesta Sistémica

↑: Alb ↓: Alb, I, PTU, SCN, ClO4

• • • • • •  

Tripéptido (Glu-His-Pro) Síntesis: N. Supraóptico y paraventricular Almacenamiento: eminencia media Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo Estimula la síntesis de TSH y PRL Efecto sobre tirotropo es bimodal: ↑ liberación de TSH almacenado ↑ síntesis de TSH

Histidina Histidina Ácido Ácido Glutámico Glutámico

Prolina Prolina

Péptido de 3 (tres) aminoácidos

Factores que estimulan la síntesis y secreción de TRH

 Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3  Secreción pulsátil y ritmo circadiano  Frío  Estimulación α adrenérgica  Arginina vasopresina

Factores que inhiben la síntesis y secreción de TRH

1. ↑ conversión intraneuronal de T4 a T3 2. Bloqueadores α adrenérgicos

• Glicoproteína (PM 28.000 D, 204 aa) • Sub unidades α y β • Glicosilación de TSH (RER, Golgi): ↑ actividad biológica y ↓ tasa de depuración. • Receptor : 7 dominios transmembrana y 2 sub unidades α (ligando) y β(acción)

Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSH 1. 2. 3. 4.

TRH Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo Disminución de deiodinasa tipo 2 Estrógenos (unión de receptor de TRH)

Factores que inhiben la secreción de TSH

1. 2. 3. 4. 5. 6.

↑ conversión de T4 a T3 en tirotropo ↑ deiodinasa tipo 2 Somatostatina Dopamina Glucocorticoides Enfermedad crónica o aguda

TSH: Acciones

• Inducción de seudópodos en el borde célula-coloide: Resorción de TG y ↓ coloide • Formación de lisosomas:↑ hidrólisis de TG ∀ ↑ tamaño y vascularidad de célula folicular ∀ ↑ captación de I (AMPc) ∀ ↑ iodinación de TG ∀ ↑ mRNA para TG y TPO ∀ ↑ incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4

TSH: Acciones ∀ ↑ actividad lisosómica:↑ secreción de T4 y T3 ∀ ↑ actividad de diodinasa-1:conservación de I intratiroideo ∀ ↑ metabolismo tiroideo: captación y oxidación de glucosa, consumo de O2, producción de CO2.

Mecanismo de acción de T3 T3 T3-TR (DNA) Respuestas rápidas Transcripción Genes de respuesta

Cambios fisiológicos de la función tiroidea • Feto: TSH ↑ 20 sem, pico:28 sem • T4 :pico 35-40 sem • T3 indetectable • rT3 alto • RN: ↑ TSH, T4,T3 y ↓ rT3 • Gestación: ↑depuración de I, ↑TBG, T4 y T3, hCG: Actividad agonista de TSH • Adulto mayor: ↓ secreción y depuración de T4

Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas   



Mielinización del SNC Desarrollo fetal Aumenta actividad metabólica (anabolismo – crecimiento músculo esquelético, desarrollo mental y maduración sexual) Consumo de O2 Producción de calor Contracción diastólica del corazón Aumenta receptores beta adrenérgicos cardíacos, tej. muscular, tej adiposo y linfocitos Mantiene control hipóxico e hipercápnico del centro respiratorio

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Incrementa producción de EPO Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos Estimula crecimiento esquelético y reabsorción ósea Estimula catabolismo proteico en músculo esquelético Aumenta la contracción muscular esquelética Estimula la gluconeogénesis y glucogenólisis hepática Estimula síntesis hematopoyética Estimula conversión de carotenos en Vit A

   

Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas • • • • • • • •

Incrementa la gluconeogénesis y glucogenolisis hepática Estimula la actividad del aparato digestivo Estimula secreción de insulina Estimula el hambre Aumenta los receptores LDL hepáticos Incrementa la lipólisis Incrementa la tasa de recambio hormonal y de drogas Favorece la secreción de las hormonas de la pituitaria anterior