INVESTIGADORES DEL CNIO DESCUBREN UNA NUEVA TERAPIA QUE EVITA EL CRECIMIENTO DEL CÁNCER DE PULMÓN EN RATONES • Los autores del trabajo, liderado por los investigadores Antonio Maraver y Manuel Serrano, descifran una ruta molecular subyacente a uno de los cánceres de pulmón más frecuentes • El bloqueo de esta ruta evita el crecimiento de los tumores sin producir efectos secundarios importantes • Este descubrimiento, que ya se está probando en un ensayo coclínico en humanos y ratones, abre nuevas expectativas en el tratamiento de la enfermedad Madrid, 13 de agosto, 2012.- El cáncer de pulmón representa uno de los cánceres más graves y la causa más frecuente de fallecimiento por esta enfermedad en todo el mundo. Concretamente, en España se registraron más de 20.000 defunciones por esta enfermedad en 2010 (Instituto Nacional de Estadística). A pesar de los progresos alcanzados en la biología molecular del cáncer de pulmón durante los últimos años, todavía no se conocen con exactitud los mecanismos que utilizan estas células tumorales para crecer y diseminarse por el organismo. Este vacío de información es una de las principales causas por las que el abanico de posibilidades terapéuticas disponibles en la actualidad es aún muy reducido, y con elevados efectos secundarios. El grupo de Supresión Tumoral del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) liderado por Manuel Serrano, ha descifrado una de las rutas moleculares empleadas por las células de cáncer de pulmón, y a partir de esta información ha identificado un fármaco en fase

experimental que bloquea el crecimiento de estos cánceres en ratones. El trabajo se publica esta semana en la revista científica Cancer Cell. Una carrera de fondo para combatir el cáncer de pulmón Desde que en el año 2004 se identificase la proteína Notch como un mediador muy importante en el desarrollo de las leucemias, muchos han sido los esfuerzos para estudiar su posible papel en otros tipos de tumores. A finales de la pasada década se descubrió que Notch también participa en el desarrollo de cáncer de páncreas y de pulmón, lo que la ha convertido en un foco activo de investigación para combatir estas enfermedades. En este estudio, el equipo de Serrano ha identificado una ruta molecular por las que Notch regula la proliferación de las células del cáncer de pulmón. “Hemos descubierto que esta proteína coopera con el oncogén Ras, un elemento clave en la formación de este tipo de tumores”, declara Serrano. Los investigadores también han estudiado el efecto terapéutico en ratones de un tipo de fármacos experimentales que bloquean eficientemente a Notch, llamados GSIs (por sus siglas en inglés, gammasecretase inhibitors). Con esta finalidad, los autores del trabajo utilizaron ratones modificados genéticamente previamente desarrollados por Mariano Barbacid, jefe del grupo de Oncología Experimental del CNIO, y que recapitulan muy fielmente el cáncer de pulmón humano. “Después de 15 días de tratamiento, los tumores de estos ratones dejaron de crecer sin efectos secundarios graves”, apunta Antonio Maraver, primer autor del estudio. Ensayo co-clínico en ratones y humanos Los fármacos tipo GSIs empezaron a desarrollarse hace más de 15 años, cuando se pensaba que podían ser de gran utilidad para tratar la enfermedad de Alzheimer. A pesar de que se ha visto que no son eficientes para frenar esta enfermedad neurodegenerativa, el descubrimiento de que bloquean Notch ha despertado de nuevo su interés. El conocimiento detallado de sus propiedades farmacológicas adquirido durante estos años permite que se puedan empezar a utilizar en ensayos clínicos contra el cáncer de una manera inmediata.

Los ensayos terapéuticos paralelos en ratones y humanos se denominan ensayos coclínicos y son la última frontera en la investigación biomédica. Este tipo de ensayos permite que la información obtenida con ratones se traslade inmediatamente a los ensayos realizados en paralelo en humanos. Este ha sido el caso de esta investigación en ratones, que está siendo acompañada por un ensayo clínico en humanos dirigido por Manuel Hidalgo, director del Programa de Investigación Clínica del CNIO. “El ensayo en ratones realizado por el equipo de Serrano nos puso sobre la pista de que el bloqueo de Notch podría ser beneficioso para tratar el cáncer de pulmón. Ya hemos tratado una docena de pacientes con un agente dirigido a bloquear esta proteína y, aunque todavía estamos ampliando el estudio, puedo avanzar que los resultados son muy prometedores.”, afirma Hidalgo.

Artículo de referencia: Therapeutic effect of γ-secretase inhibition in KrasG12V-driven non- small cell lung carcinoma through derepression of DUSP1 phosphatase and inhibition of ERK. Antonio Maraver, Pablo J. Fernández-Marcos, Daniel Herranz, Maribel MuñozMartin, Gonzalo Gomez-Lopez, Marta Cañamero, Francisca Mulero, Diego Megías, Marta Sanchez-Carbayo, Jie Shen, Montserrat Sanchez-Cespedes, Teresa Palomero, Adolfo Ferrando, Manuel Serrano. Cancer Cell (2012). doi: 10.1016/j.ccr.2012.06.014

Más información: [email protected]