Logran  prolongar  la  vida  de  ratones  hasta  en  un  24%  con  un  solo  tratamiento  

 

INVESTIGADORES  DEL  CNIO  PRUEBAN  CON  ÉXITO  LA  PRIMERA  TERAPIA   GÉNICA  CONTRA  EL  DECAIMIENTO  DEL  ORGANISMO  ASOCIADO   AL  ENVEJECIMIENTO      

 

• Es  la  primera  terapia  antienvejecimiento  en  teoría  susceptible  de  ser   aplicable  en  humanos  que  actúa  directamente  sobre  los  genes     • El  trabajo,  que  se  publica  hoy  en  la  revista  EMBO  Molecular  Medicine,  se   basa  en  lograr  que  las  células  expresen  telomerasa,  la  enzima  que  ‘ralentiza’   el  ‘reloj  biológico’   • La  investigación  es  una  “prueba  de  concepto”  de  que  esta  estrategia   “factible  y  segura”  consigue  “prolongar  los  años  de  vida  saludables”,   señala  un  comentario  en  la  misma  revista.  

  Madrid,   15   de   mayo,   2012.-­‐   Diversos   estudios   han   demostrado   que   es   posible   alargar   la   vida   media   de   organismos   de   numerosas   especies,   incluidos   mamíferos,   actuando   sobre   distintos   genes.   Hasta   ahora   eso   ha   implicado   modificar   permanentemente  los  genes  de  los  animales  desde  la  fase  embrionaria,  algo  que  no   se   plantea   en   humanos.   Investigadores   del   Centro   Nacional   de   Investigaciones   Oncológicas  (CNIO),  liderados  por  su  directora,  Maria  A.  Blasco,  han  probado  ahora   que  es  posible  alargar  la  vida  de  ratones  con  un  tratamiento  que  actúa  directamente   sobre   los   genes,   pero   que   se   aplica   a   animales   adultos,   y   una   única   vez.   Lo   han   hecho  mediante  terapia  génica,  una  estrategia  nunca  antes  empleada  para  combatir   el  envejecimiento.  La  terapia  ha  demostrado  ser  segura  y  efectiva  en  ratones.       Los   resultados   se   hacen   públicos   hoy   en   la   revista   EMBO   Molecular   Medicine.   Los   investigadores   del   CNIO,   en   colaboración   con   Eduard   Ayuso   y   Fátima   Bosch,   del   Centro   de   Biotecnología   Animal   y   Terapia   Génica   de   la   Universidad   Autónoma   de   Barcelona   (UAB),   trataron   a   ratones   adultos,   de   un   año   de   edad;   y   viejos,   de   dos   años.  En  ambos  casos  la  terapia  génica  tuvo  un  efecto  “rejuvenecedor”,  escriben  los   autores.    

Los  ratones  que  fueron  tratados  al  cumplir  el  año  vivieron,  de  media,  un  24%  más;   los  de  dos  años,  un  13%  más.  Además,  la  terapia  mejoró  sensiblemente  la  salud  de   los   animales,   retrasando   la   aparición   de   enfermedades   asociadas   a   la   edad   -­‐como   la   osteoporosis   y   la   resistencia   a   la   insulina-­‐   y   mejorando   los   valores   de   indicadores   de   envejecimiento,  como  la  coordinación  neuromuscular.       La   terapia   génica   aplicada   se   basa   en   tratar   al   animal   con   un   virus   cuyo   ADN   ha   sido   modificado;   los   genes   virales   han   sido   sustituidos   por   uno   de   los   genes   más   importantes   para   el   envejecimiento:   el   de   la   enzima   telomerasa.   La   telomerasa   repara  los  extremos  de  los  cromosomas,  los  llamados  telómeros,  y  al  hacerlo  frena   el  reloj  biológico  de  la  célula  y  por  ende  del  organismo.  El  virus,  al  infectar  al  animal,   actúa  como  un  vehículo  que  deposita  el  gen  de  la  telomerasa  en  las  células.     Este   trabajo   “demuestra   que   es   posible   desarrollar   una   terapia   génica   antienvejecimiento   con   telomerasa   sin   aumentar   por   ello   la   incidencia   de   cáncer”,   escriben  los  autores.  “Los  organismos  adultos  acumulan  daños  en  el  ADN  resultado   del   acortamiento   de   los   telómeros,   este   trabajo   muestra   que   una   terapia   génica   basada  en  la    producción  de  telomerasa  es  capaz  de  reparar  o  retrasar  este  tipo  de   daño”,  añaden.       'Resetear'  el  reloj  biológico     Los  telómeros  son  estructuras  que  protegen  los  extremos  de  los  cromosomas,  pero   de   forma   limitada   en   el   tiempo:   con   cada   división   de   la   célula,   los   telómeros   se   acortan,  hasta  que  se  reducen  demasiado  y  ya  no  pueden  desempeñar  su  función.   Como  resultado,  la  célula  deja  de  dividirse  y  envejece,  o  muere.  Esto  se  evita  con  la   telomerasa,  que  frena  el  acortamiento  de  los  telómeros  o  incluso  los  reconstruye  de   nuevo.  La  telomerasa,  en  esencia,  para  o  resetea  el  reloj  biológico  de  la  célula.       El   gen   de   la   telomerasa,   no   obstante,   sólo   está   activo   en   la   mayoría   de   las   células   antes   del   nacimiento;   las   células   del   organismo   adulto,   salvo   excepciones,   no   tienen   telomerasa.  La  excepción  son  las  células  madres  adultas  y  las  cancerígenas,  que  se   dividen   sin   límite   y   son   por   tanto   inmortales   -­‐varios   estudios   han   demostrado,   de   hecho,  que  la  expresión  de  telomerasa  es  clave  para  la  inmortalidad  de  las  células   tumorales-­‐.       Por   esta   razón,   el   riesgo   de   promover   el   desarrollo   de   tumores   siempre   había   supuesto  un  obstáculo  a  la  hora  de  plantear  terapias  antienvejecimiento  basadas  en   la  telomerasa.      

En   2007,   el   grupo   de   Blasco   demostró   que   es   posible   prolongar   la   vida   de   ratones   transgénicos   -­‐cuyo   genoma   ha   sido   modificado   de   forma   permanente   en   la   fase   embrionaria-­‐  haciendo  que  sus  células  expresen  telomerasa  y,  además,  genes  extra   de  resistencia  al  cáncer.  Estos  animales  viven  un  40%  más  de  lo  habitual  y  no  tienen   cáncer.         Resultados  sin  generar  cáncer     Los  ratones  tratados  con  la  terapia  génica  ahora  ensayada  tampoco  tienen  cáncer.   Los   investigadores   lo   atribuyen   a   que   la   terapia   comienza   cuando   los   animales   ya   son   adultos,   y   por   tanto   no   tienen   tiempo   de   acumular   el   número   de   multiplicaciones  aberrantes  necesarias  para  la  aparición  de  tumores.       También  es  importante  el  tipo  de  virus  empleado  para  llevar  el  gen  de  la  telomerasa   a  las  células.  Los  autores  usaron  virus  muy  seguros,  ampliamente  usados  en  terapia   génica  con  un  gran  éxito  en  el  tratamiento  de  la  hemofilia  y  enfermedades  oculares.   Son  virus  que  derivan  de  otros  no  patógenos  en  humanos  y  que  no  tienen  capacidad   para  replicarse.     En  un  comentario  en  la  misma  revista,  Virgina  Boccardi,  de  la  Universidad  Segunda   de  Nápoles,  y  Utz  Herbig,  del  New  Jersey  Medical  School-­‐University  Hospital  Cancer   Centre,  afirman  que  este  trabajo  se  considera  ante  todo  una  “prueba  de  concepto   de  que  la  terapia  génica  con  el  gen  de  la  telomerasa  es  una  estrategia  factible  y  en   general   segura   para   prolongar   la   vida   en   buenas   condiciones   de   salud   y   tratar   enfermedades  relacionadas  con  presencia  de  telómeros  cortos”.     Aunque  esta  terapia  no  sea  aplicada  a  humanos  contra  el  envejecimiento,  al  menos   a   corto   plazo,   sí   puede   abrir   una   nueva   vía   al   tratamiento   de   enfermedades   relacionadas   con   la   presencia   en   los   tejidos   de   telómeros   anómalamente   cortos,   como  algunos  casos  de  fibrosis  pulmonar  humana.       Más  años  de  vida  saludable     “El   envejecimiento   hoy   no   se   considera   una   enfermedad,   pero   cada   vez   más   los   investigadores   tendemos   a   verlo   como   la   causa   común   de   enfermedades   como   la   resistencia  a  la  insulina  o  las  cardiovasculares,  cuya  incidencia  aumenta  con  la  edad.   Si  tratáramos  el  envejecimiento  de  las  células,  prevendríamos  esas  enfermedades”,   explica  Blasco.      

Sobre   la   terapia   ensayada   en   este   trabajo,   Bosch   señala:   “Usamos   un   vector   que   expresa   el   gen   de   interés   [telomerasa]   durante   un   largo   periodo   de   tiempo,   y   por   tanto   se   realizó   un   tratamiento   único.   Esto   podría   ser   imprescindible   para   una   terapia   antienvejecimiento,   ya   que   cualquier   otra   estrategia   requeriría   de   una   administración   constante   del   fármaco   durante   toda   la   vida   del   paciente,   aumentando  el  riesgo  de  efectos  adversos”.            

  Maria  A.  Blasco  y  Bruno  M.  Bernardes  de  Jesus,   coautor  del  trabajo,  en  el  CNIO.      

 

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