Betaherpevirinae
Infecciones por CMV: Epidemiología
• Reservorio: Humano Seroprevalencia muy alta, depende del desarrollo socio económico • Transmisión: Contacto directo – Oral/Respiratoria – Sexual – Trasfusiones – Trasplantes – Vertical
CITOMEGALOVIRUS: PATOGENIA • Recién nacido:
•
•
– Transmisión trasplacentaria – Infección intrauterina – Secreciones cervicales Lactante/niño: – Leche materna – Saliva – Lagrimas – Orina Adulto: – Semen – Transfusiones – Trasplante de órganos – Neoplasias
CITOMEGALOVIRUS: CLÍNICA • INMUNOCOMPETENTE: – PRIMOINFECCIÓN • Infección inaparente • Síndrome mononucleósico
• INMUNODEPRIMIDO:
– PRIMOINFECCIÓN/REACTIVACIÓN • Sindrome febril - Neumonitis • Enf. Gastrointestinal - Enf. Hepatobiliar • Retinitis - Encefalitis • Enfermedad dieminada
• INFECCIÓN CONGÉNITA Y PERINATAL
– Enfermedad de inclusión citomegálica (Primoinfección materna) – Infección perinatal • Asintomática • Prematuros: Hepatitis y neumonitis
CMV: Inmunosuprimidos/Incidencia
• • • • •
60 – 90% Renal 59% Hepático 65 -93% Cardíaco 20% Médula ósea 100% SIDA – 50% Viremia – 90% Diseminada (necropsia)
CMV: Trasplante Renal • 80 – 90% Infección • • •
– 30% asintomáticos 25% Fallo de injerto 20% Muerte Clínica – Mononucleosis – Neumonitis – Hepatitis – Enf. gastrointestinal
CITOMEGALOVIRUS Y EMBARAZO
• > 90 % de la población adulta posee • • • •
anticuerpos. 50% de las embarazadas poseen AC que protegen al embrión pero no totalmente. Riesgo de transmisión intrauterina en infección primaria 30-40% (mayores secuelas). Seroconversión en embarazadas 1-4% Riesgo de transmisión intrauterina en reactivaciones 0,2-1,8% (más frecuentes).
CITOMEGALOVIRUS: INFECCIÓN PRIMARIA 40% NEONATOS INFECTADOS
90% ASINTOMÁTICOS
5-10% pérdida audición
10% SINTOMÁTICOS
20-30 % mortalidad 90% secuelas neurológicas
CITOMEGALOVIRUS
• Infección primaria y reactivación asintomática. • La transmisión vertical es mas probable • 1. 2. 3. 4.
durante la primoinfección. Las vías de transmisión pueden ser: Transplacentaria Ascendente desde el cervix materno Natal (canal del parto) Post natal ( leche materna)
Infecciones por CMV: Métodos diagnósticos • Tinciones: Giemsa, Papanicolau, IFD • Aislamiento del virus – Muestras: Sangre, orina, secreciones respiratorias, semen (según cuadro clínico) – Shell-vial
• Detección de antígenos: Antigenemia cuantitativa • Amplificación de ácidos nucleicos • Serología: – Primoinfección: IgM – Clasificación de pacientes
SHELL VIAL INOCULACION DE MUESTRAS: orina
Cubreobjetos con monocapa de fibroblastos Centrifugación para infectar la monocapa Incubación a 35° C entre 16 y 72 hs. Tinción con anticuerpos monoclonales específicos Montaje del cubre sobre un portaobjetos Lectura microscopio de inmunofluorescencia
SHELL VIAL
Necesidad de cuantificar viremia CMV en sangre la mayor parte de las veces se correlaciona con enfermedad, depende del huésped.
Alternativas Antigenemia pp 65 en PMN: cuantifica núcleos positivos por 200 a 400.000 blancos. demora mínimo 6 hrs buena sensibilidad como PCR limita al lab el nº de muestras
Antigenemia pp65 • Antigenemia en PMN pp65: viremia y monitorización de tratamiento.
Técnica • 2 ml. de sangre entera anticoagulada. • Lisis directa de los hematíes. • Preparación de las improntas. • Fijación y permeabilización. • Aplicación de los anticuerpos. • Conjugado FITC. • Lectura con microscopio de fluorescencia.
Antigenemia pp65
Cómo se afecta el resultado de una antigenemia cuando la muestra se demora en procesar
• El recuento disminuye !!. • La conservación a 4ºC es mejor en retrasos de 24 y 48 hrs. • La morfología de las células se modifica. • En pacientes con antivirales la intensidad de la tinción es menor. • No se recomienda hacer cuantificación en muestras que hayan sido tomadas más allá de 6 hrs.
¿A quienes se realiza este análisis? • Receptores de transplante de médula ósea. Estos pacientes son monitorizados de forma rutinaria para CMV. La antigenemia resulta adecuada ya que la inmunoterapia reduce notablemente la respuesta humoral, imposibilitando la realización de pruebas serológicas. Además la terapia puede interferir también el ensayo "shell vial“.
• Receptores de transplantes de órganos. La terapia inmunosupresora puede provocar la reactivación de una infección previa o la primoinfección a partir del órgano transplantado. Cuando se presentan síntomas adversos es fundamental discriminar entre un rechazo y la infección por CMV. •
Pacientes VIH: se encuentran severamente inmunodeprimidos y son susceptibles a numerosas infecciones como la provocada por el CMV.
Infecciones por CMV: Prevención
• Prevención: Primoinfección – Trasplantados – Embarazadas
• Tratamiento supresor ganciclovir/ foscarnet • Inmunoglobulina específica • No existen vacunas
Herpesvirus Humano 6 • En 1986 se identificó en leucocitos de sangre periférica. • Dos tipos, A y B, este último asociado al exantema súbito. • Ampliamente distribuido en la población mundial (8090% en adultos).
• Se adquiere a temprana edad, por el contacto con saliva infectada. • Es linfotrópico (infecta LTCD4), pero se ha detectado en múltiples tejidos y secreciones del organismo, incluyendo la sangre. • Puede haber transmisión intrauterina y a través de leche materna.
Herpesvirus Humano 6 • La seroprevalencia en adultos es alta, encontrándose los mayores títulos en pacientes con infecciones por EBV o CMV y en pacientes con el síndrome de fatiga crónica (probablemente por reactivación viral). • A los 2 años, prácticamente todos tienen anticuerpos específicos para el HHV- 6.
Herpesvirus Humano 6 • Generalmente la infección es asintomática. • En los niños es la causa del exantema súbito. • Se ha detectado en LCR de niños con • •
meningoencefalitis aséptica. En adultos: síndrome de fatiga crónica y mononucleosis infecciosa. Causa: – Exantema súbito (roséola) – S. mononucleosico – Linfoadenopatía
Herpesvirus Humano 6 • Inmunosuprimidos: puede comprometer gravemente distintos órganos como: médula ósea, causando fiebre, leucopenia, exantema, encefalitis y neumonitis.
• Puede potenciar los efectos del CMV en trasplantados de órganos.
• Aumentar la replicación del VIH. • Los niños que adquieren la infección durante la gestación pueden presentar secuelas neurológicas.
Herpesvirus Humano 7 • En 1989, se aisló de linfocitos T CD4 activos en sangre periférica. • Se han identificado 5 cepas. • Ampliamente diseminado en la población general, elevándose la seroprevalencia de la población (60-80%) cerca de los 2 años de edad.
Herpesvirus Humano 7 • Se ha relacionado con numerosas patologías como el exantema súbito, la mononucleosis infecciosa y el síndrome de fatiga crónica, pero su papel no está claro.
• Siendo su principal sitio de replicación la glándula salival.
Gammaherpevirinae
Virus de Epstein- Barr • Tropismo tisular en linfocitos B • Receptor del complemento • Resultado de la infección: – Replicación viral en linfocitos B y cel. epiteliales permisivas. – Infección latente de linfocitos B en presencia de linfocitos T competentes. – Inmortalización linfocitos B (semipermisivos).
V. de Epstein- Barr: Patogenia
V. de Epstein- Barr: C.Clínicos • • • • •
Mononucleosis infecciosa [AC Heterófilos (+)] Linfoma endémico de Burkitt. Enfermedad de Hodgkin. Carcinoma nasofaríngeo. Leucoplaquia vellosa oral (SIDA).
V. de Epstein- Barr: Clínica/diagnóstico
V. de Epstein- Barr: diagnóstico
- Serología: -Anticuerpos VCA IgM -Anticuerpos VCA IgG -Anticuerpos anti EBNA IgG -PCR NESTED (LCR) -Reacción de Paul Bunell (Monotest) Anticuerpos heterófilos
Tipo de anticuerpos Situación
a+
Heterófilos
VCA-IgM
VCA-IgG
Anti-EAd
Anti-EAr
Anti-EBNA
No infectados
-
-
-
-
-
-
Mononucleosis
+
+
+
+
-
-
Infección antigua
-
-
+
-
-
+
Reactivación
-
-
+
-
+
v
Linfoma de Burkitt
-
-
+
-
+
+
Carc. nasofaríngeo
-
-
+
+
-
+
: presente;
: ausente; v: variable
Herpesvirus Humano 8 – 1994 – 5-20% adultos – Grupos de riesgo: homosexuales, drogadictos endovenosos, relacionado a determinadas prácticas sexuales, cantidad de contactos. Transmisión madre- hijo – Sarcoma de Kaposi – Linfoma primario de fusión (Linfocitos B) – Enfermedad multicéntrica de Castleman
Herpesvirus Humano 8 • Se ha detectado en todos los subtipos clínico• •
epidemiológicos de la enfermedad - sarcoma de Kaposi clásico y endémico, Lesiones neoplásicas epiteliales de pacientes trasplantados y se han obtenido evidencias de su rol causal. Se ha asociado a carcinomas de células escamosas y basales en pacientes transplantados con tratamiento inmunosupresor.
Sarcoma de Kaposi • Neoplasia vascular maligna. • Lesiones nodulares violáceas, de rápida evolución. • Principalmente en piernas y cara. • Formas agresivas: enfermedad • generalizada que afecta a mucosas, ganglios, glándulas salivales, entre otros.
Sarcoma de Kaposi
BIBLIOGRAFIA • Carballal Oubiña “Virología Clínica” • http://pathmicro.med.sc.edu/virol/herpes.ht m • www.viruscongenitos.com.ar
