TEMA 18 FAMILIA HERPETOVIRIDAE

OBJETIVOS • Caracterizar y diferenciar a la familia herpetoviridae. • Analizar los métodos diagnósticos laboratorio aplicados a herpes virus.

de

HERPETOVIRIDAE: Características generales • • • • •

ADN lineal bicatenario Cápside icosaédrica 80-100 nm Tegumento Envuelta Envoltura trilaminar Tegumento Replicación y ensamblaje en núcleo Cápside ADN

Familia

Herpesviridae

Subfamilias

Alpha, Beta, Gamma- herpesvirinae

Tamaño

180-200 nm

Cápside

Icosaédrica

Cubierta

Si

Genoma

dsDNA (linear)

Replicación

Nuclear

Herpes virus humanos

• Más de 100 especies • 8 afectan sólo a humanos.

– SUBFAMIILIAS: • Alfaherpesvirinae –V. herpes humano 1.V. Herpes simplex 1, V. herpes humano 2. V. Herpes simplex 2, V. herpes humano 3. V. Varicella-zoster • Betaherpevirinae –V. herpes humano 5. Citomegalovirus, V. herpes humano 6 y V. herpes humano 7 • Gammaherpesvirinae –V. herpes humano 4. V. Epstein – Barr y V. herpes humano 8.

Herpes virus humanos • • • • • •

Latencia Asociación celular Capacidad oncogénica Inmunosupresión Multiplicación nuclear Infecciones – Líticas – Latentes – Persistentes – Inmortalizantes

CICLO DE MULTIPLICACIÓN (C. Lítico) Adsorción y fusión con la membrana celular Liberación de la cápside en el citoplasma celular

Exterior celular

Migración hacia núcleo celular y decapsidación con liberación del ADN viral Transcripción ARNm

Replicación de ADN viral

Traducción a proteínas virales reguladoras y estructurales Ensamblaje de nucleocápside Retículo endoplásmico Salida por gemación del núcleo

CICLO DE REPLICACIÓN

Alfaherpesvirinae

• • • • •

Ciclo replicativo corto Efecto citopático Amplio rango de huéspedes Células diana: Mucoepiteliales Latencia en ganglios de raíces dorsales V.herpes humano 1.V.Herpes simplex 1 V.herpes humano 2. V.Herpes simplex 2 V.herpes humano 3. V.Varicella-zoster

Betaherpevirinae

• • • •

Ciclo replicativo prolongado No Efecto citopático (lento) Rango de huéspedes restringido Células diana: Monocitos, Linfocitos y epiteliales • Latencia en monocitos y linfocitos V.herpes humano 5. Citomegalovirus (CMV) V.herpes humano 6 V.herpes humano 7

Gammaherpesvirinae

• • • • •

No Efecto citopático Transformación de linfocitos Rango de huéspedes restringido Células diana: Linfocitos B y epiteliales Latencia en linfocitos B V.herpes humano 4. V.Epstein Barr (EBV) V.herpes humano 8.

Latencia de los herpesvirus • Todos pueden establecer latencia • Transcripción asociada a la latencia • Pueden estar extracromosómicamente o en el cromosoma. • Se establece en células específicas: Virus neurotropos (herpes y V-Z) en las células del sistema nervioso Virus linfotropos (CMV, EBV) en las células del sistema linfático

Latencia y Neurovirulencia

Latencia y Neurovirulencia

ESTADOS DE INFECCIÓN DE HSV Latencia en las neuronas HSV se replica inicialmente en células epiteliales de la mucosa oral o genital

Replicación en el sitio Muco/cutáneo

Raíz del ganglio dorsal

Retrógrado

Ante un estímulo el virus se reactiva. Viaja por el exón y se establece y replica para un nuevo ciclo lítico Anterógrado

Herpes virus produce dos tipos de infección in vitro: Productiva y latente

Alfaherpesvirinae

Herpes Simplex Existen dos tipos: el tipo 1 patógeno oral y el del tipo 2 patógeno genital. Contacto inicial: replicación del virus en la zona de inoculación, los virus alcancen las terminaciones nerviosas de las capas profundas del epitelio.

Una vez que ingresa el ADN viral al núcleo de la neurona: latencia, genoma viral intracelular.

Cuando se supera el bloqueo de la latencia: la infección productiva, genera lesión epitelial: lesiones vesiculosas. Las partículas virales se acumulan en el líquido vesicular, facilitándose la transmisión por contacto.

Estímulos para la reactivación de la infección latente Estímulos que pueden precipitar la reactivación viral: Acción sobre el epitelio: sol, luz U.V., lesiones, etc. Intervenciones hormonales: corticoides, premenstrual. Condicionamientos emocionales: ansiedad, depresión, estrés.

HERPES SIMPLEX TIPO 1 Las

reactivaciones corresponden habitualmente a herpes labial. Alrededor de un 80 % de los adultos son positivos para este tipo de virus. La primer infección es adquirida generalmente durante los primeros cuatro años de vida. El aciclovir, se utiliza con éxito en el herpes oral.

Lesiones presentes en el Herpes oral

HERPES SIMPLEX TIPO 2 Generalmente causa infección genital. Adquirida por vía sexual, se evidencia en las mujeres por vulvuvaginitis y en el hombre por lesiones en el glande y el prepucio.

A partir del parto, una mujer puede transmitir el virus al recién nacido, donde difunde en una forma generalizada, incluyendo vísceras y el S.N.C.

La primer infección es casi exclusivamente posterior a la iniciación sexual y se observa reactivación viral en los dos tercios de los casos.

HERPES SIMPLEX TIPO 1 y 2

Clínica en recién nacidos • Herpes Neonatal

• Encefalitis Herpética

MÉTODOS DIAGNÓSTICOS

• Tinción de la lesión: Test de Tzanck • Cultivo celular • Shell-vial • Detección de antígenos • Amplificación de ácidos nucleicos • Serología

MÉTODOS DIAGNÓSTICOS

• Tinción de la lesión: Test de Tzanck

1.Directo Muestra: secreciones de lesiones infectadas Detección de antígeno por IF Cultivo en líneas celulares (MDCK) Identificación: Ac monoclonales PCR: LCR en la encefalitis herpéticas 2.Indirecto valor limitado

MÉTODOS DIRECTOS Método

Sensibilidad Especificidad

Tiempo

Tinción Histológica

48 - 57

60

1–2h

Tinción específica

48 -100

88 - 98

2-5h

88-90

100

1–7d

88

100

8 – 16 h

46-96

62 – 95

4–6h

100

100

2h

Cultivo celular Shell-vial Detección Ag Amplificación A.N.

16-24 hrs

Shell vial con fibroblastos humanos

VARICELA ZOSTER La varicela (altamente difundida en los niños) y el zoster (culebrilla) están causadas por un único virus: el varicela – zoster.

La diferente expresión se debe a que la varicela es el resultado de la primer infección, en tanto que el zoster es consecuencia de la reactivación del virus, que ha permanecido latente en ganglios neurales.

Puerta de entrada y diseminación El varicela – zoster ingresa por vía aérea, se multiplica en tracto respiratorio y en ganglios linfáticos, difunde por sangre hasta piel. La enfermedad se manifiesta en piel: erupción maculopapulosa generalizada. La lesión evoluciona a vesiculosa primero, y a costrosa después. El virus luego queda en estado latente en la neurona ganglionar.

Varicela:

mácula→pápula→vesícula→costra

Puerta de entrada y diseminación Cuando hay reactivación del virus, se produce la diseminación del mismo a lo largo del nervio sensorial, generando una erupción cutánea, localizada y dolorosa, conocida como “culebrilla”.

Cuadros clínicos La varicela es habitualmente benigna, pero puede haber complicaciones de buen pronóstico en el adulto (neumonitis).

El zoster ocurre preferentemente en individuos añosos y en enfermos de leucemia, SIDA, o pacientes sometidos a tratamientos inmunosupresores.

En el Zoster, en individuos inmunocomprometidos, el mayor riesgo es la generalización cutánea y la diseminación a vísceras.

VARICELA ZOSTER Patogenia Lesiones de varicela

Lesiones de zoster

Ganglio anexo a la raíz dorsal (virus latente)

Neuronas sensitivas

Complicaciones del Zoster Complicaciones neurológicas • Neuralgia posherpética. • Parálisis motoras de nervios adyacentes. • Mielitis transversa. • Sme. Guillain-Barré • Angeitis cerebral granulomatosa (vasculitis).

MÉTODOS DIAGNÓSTICOS

• Cultivo celular • Detección de antígenos (>sensibilidad,