PROCEDIMIENTO DE AUTORIZACIÓN DE FÁRMACOS. DESDE LA DESIGNACIÓN HUÉRFANA HASTA EL ACCESO A PACIENTES Patricia Díaz AEMPS 7 Junio 2017, Barcelona

¿Qué son los medicamentos huérfanos? Los medicamentos "huérfanos" destinados al diagnóstico, prevención o tratamiento de enfermedades raras ≤ 5 de cada 10.000 personas en la Unión Europea (6%-8% de la población ≈30 millones de personas).

Identificadas 5.000 y 8.000 enfermedades raras. El 80% de las enfermedades raras tiene orígenes genéticos (3% -4% de los nacimientos). También de deben a causas degenerativas y proliferativas. Potencialmente mortales o muy graves. Falta conocimiento médico y científico. Alrededor de 1.000 enfermedades se benefician de conocimiento científico (se dan con mayor frecuencia).

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Principales involucrados autorización Compañías farmacéuticas Investigación no estaría cubierta por la comercialización del medicamento “ventas previstas” (condiciones normales de mercado). En la UE, la legislación prevé incentivos para que la industria farmacéutica desarrolle estos medicamentos. Los productos deben haber sido designados como huérfanos (oficialmente). La Agencia Europea del Medicamento (EMA) Encargada de la coordinación y autorización de estos medicamentos.

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Incentivos para desarrollo de huérfanos Investigación financiada por la UE Los promotores que desarrollen medicamentos huérfanos podrán optar a subvenciones procedentes de programas e iniciativas de la UE y de los Estados miembros. Exclusividad de mercado

Tras autorización se benefician de 10 años en los que ningún competidor podrá comercializarse. Caducidad de la designación huérfana, cuando finaliza este período el medicamento deja de ser clasificado como huérfano, retira del registro y ya no se beneficia de los incentivos.

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Incentivos para desarrollo de huérfanos Reducción pago tasas Comisión Europea tiene un fondo (acordado anualmente por el Parlamento Europeo) emplea reducción de tarifas en solicitudes de autorización de comercialización, inspecciones y protocol assistance. Reducciones adicionales a las pequeñas y medianas empresas (PYME). Protocol assistance

La EMA puede proporcionar asesoramiento científico para optimizar el desarrollo y la orientación en la preparación de un expediente que cumpla los requisitos legislación europea.

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Protocol assistance -SAWP Asesoramiento científico específico para medicamentos huérfanos. Proporcionado por el SAWP (Scientific Advice working party) 30 expertos: agencias nacionales, universidades y hospitales. Incluyen miembros pertenecientes a otros comités CHMP, COMP (3), PDCO y del CAT. Además deberán responder preguntas como demostración de un beneficio significativo para la indicación solicitada.

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Principales involucrados autorización Compañías farmacéuticas Investigación no estaría cubierta por la comercialización del medicamento “ventas previstas” (condiciones normales de mercado). En la UE, la legislación prevé incentivos para que la industria farmacéutica desarrolle estos medicamentos. Los productos deben haber sido designados como huérfanos (oficialmente). La Agencia Europea del Medicamento (EMA) Encargada de la coordinación y autorización de estos medicamentos.

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Procedimiento centralizado El procedimiento centralizado es obligatorio (mandatory scope) para:

• Productos de biotecnología, como la ingeniería genética. • Los medicamentos de terapia avanzada (ATMP), como la terapia genética, la terapia celular somática o los medicamentos de ingeniería tisular. • Destinados al tratamiento del VIH / SIDA, el cáncer, la diabetes, los trastornos neurodegenerativos, las enfermedades autoinmunes y otras disfunciones inmunitarias o enfermedades víricas y contienen nueva sustancia activa. • Oficialmente designados «medicamentos huérfanos».

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¿Qué hace la EMA? EMA Presubmission meeting gratuitas (reuniones previas a la solicitud de registro). Envía dictamen a la Comisión Europea. COMP revisión solicitudes de designación de "medicamentos huérfanos“ (90 días). CHMP evaluación/ autorización medicamentos (150 ó 210 días).

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Committee for Human Medicinal Products CHMP

Industry Organisations

Paediatric Committee PDCO

EMA

Patients and consumers Organisations

Committee for Orphan Medicinal Products COMP

Comité de medicamentos huérfanos (COMP)

• 1 Chair: Bruno Sepodes • 1 Vice chair: Lesley Greene (Representante Pacientes) • 1 Miembro por EMs (28)

• 3 representantes Pacientes • 3 Miembros de la CE • 1 Miembro de Noruega, 1 Miembro de Islandia. El COMP se creó en 2000, en línea con la Regulation (EC) No 141/2000

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Comité de medicamentos huérfanos (COMP) Asesoramiento a la Comisión Europea en asuntos relacionados con los medicamentos huérfanos:

- Desarrollar y establecer una política a escala de la UE - Elaboración de directrices detalladas Evaluación de las solicitudes de designación de huérfano.

Revisión designación huérfano tras CHMP opinion (significant benefit en relación con otros productos, cambios criterio huérfano).

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Cómo es el proceso designación huérfano Decisión (European Commission) Presubmission meeting

Presentación Solicitud

Opinión

Evaluación

validación

Día 1 Día 60 Elección de miembros del COMP y EMA

(COMP meeting)

Día 90 (COMP meeting) Lista de Preguntas

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Oral explanation

OPINIÓN POR VOTACIÓN: 34 miembros con capacidad de voto (28 EMs + 3 CE+ 3 RP)

Quorum = 22 (dos tercios)

Noruega e Islandia se registran por separado

Abstención! Opinión divergente adjuntará a la opinión

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Evaluación/Autorización CHMP D.1

Validación

D.120 D.121

Primera Evaluación

Clock Stop

D.180 D.181 D.210

Segunda Evaluación

Lista de Preguntas

Lista de Preguntas

Respuestas

Rap/Co-Rap Day 80 AR

14

Clock Stop

Opinión

Post Autorización EC decision

Respuestas

D150 AR

D. 180 Hearing? 14

Eval. Final

D.277

D180 AR

-Famacovigilancia -Variaciones -Extensiones -Revalidaciones

POSIBLES RESULTADOS DE LA EVALUACIÓN DEL BALANCE B/R Opinión positiva:  Autorización “normal”.  Autorización condicionada.  Autorización en circunstancias excepcionales.

Opinión negativa:  Posibilidad de pedir re-examinación de la decisión.

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Autorización Condicional •

Medicamentos huérfanos.

•

Necesidad médica no cubierta, beneficio disponibilidad inmediata superen a los riesgos de las incertidumbres.

•

Autorización tendrá unas “Obligaciones específicas”: proporcionar más datos tras la autorización.

•

Validez de 1 año, revisará el B/R.

•

Ejemplos: Bosulif, Erivedge, Translarna

CHMP Guideline on Conditional Marketing Authorisation (EMA/CHMP/509951/2006, Rev.1 Feb 2016)

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Autorización circunstancias excepcionales • Datos clínicos disponibles son limitados La rareza de la enfermedad / el conocimiento científico actual no permite datos exhaustivos / limitaciones éticas en la realización de la estudios clínicos. • Autorización tendrá unas “Obligaciones específicas”: proporcionar más datos tras la autorización. • Validez 5 años •Ejemplos: Scenesse

CHMP Guideline on Exceptional Circumstances Marketing Authorisation (EMEA/357981/2005, Dec 2005)

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Particularidades evaluación de un húerfano Informe de similaridad Medicamento que contiene una sustancia o sustancias activas similares a las de otro medicamento huérfano (actualmente autorizado) y que está destinado a la misma indicación terapéutica.

La evaluación de la similaridad entre dos o más medicamentos se basa en: Estructura molecular

Mecanismo de acción

Indicación terapéutica

Si existen diferencias significativas dentro de uno o más de estos criterios, los medicamentos serán considerados no similares.

•

Tras finalizar estudios clínicos de fase I, deberán solicitar un plan de investigación pediátrica (PIP).Con un PIP válido, el promotor podrá solicitar la extensión de exclusividad de mercado de dos años (10+2 años).

Reglamento (CE) nº 847/2000

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Interacciones con otras agencias Enfermedades raras son un problema mundial, la Agencia Europea colabora estrechamente a nivel internacional en la designación y evaluación de medicamentos huérfanos, en particular: La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), compartiendo información sobre medicamentos huérfanos - acuerdo de confidencialidad. Procedimientos comunes para solicitar la designación de huérfano y para presentar informes anuales sobre el estado de desarrollo de los medicamentos huérfanos designados. Teleconferencias mensuales. El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar del Japón (MHLW) sobre cuestiones relacionadas con los medicamentos huérfanos. Teleconferencias trimestrales.

La Agencia Europea también trabaja con organizaciones de pacientes a través de la Organización Europea de Enfermedades Raras (EURORDIS).

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Modalidades de acceso a los medicamentos Uso Compasivo En algunos casos, los medicamentos designados como huérfanos pueden ser administrados a pacientes mediante uso compasivo, una opción de tratamiento que permite el uso de un medicamento no autorizado fuera de un estudio clínico. Pacientes que padecen una enfermedad crónica o gravemente debilitante o que se considera pone en peligro su vida (retraso en acceso es pérdida de oportunidad) y que no pueden ser tratados satisfactoriamente con un medicamento autorizado (necesidad médica no cubierta). El medicamento de que se trate deberá estar sujeto a una solicitud de autorización de comercialización, o bien deberá estar siendo sometido a ensayos clínicos. AEMPS

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MÉDICO HOSPITAL

PROMOTOR TITULAR

Modalidades de acceso a los medicamentos Uso Compasivo

ENSAYOS CLÍNICOS fase I

fase II

fase III

fase IV ESTUDIOS OBSERVACIONALES

€ AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN USO COMPASIVO MED INVESTIGACIÓN MEDICAMENTOS EXTRANJEROS

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USO OFF-LABEL

Modalidades de acceso a los medicamentos Uso Compasivo

ENSAYOS CLÍNICOS fase I

fase II

fase III

fase IV EST. OBSERVACIONALES

€ AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN USO COMPASIVO MED INVESTIGACIÓN MEDICAMENTOS EXTRANJEROS

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USO OFF-LABEL

Estadísticas 2000-2016

Solicitudes Huérfanas presentadas Periodo del 2000-2016

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Opiniones por Áreas Terapéuticas Periodo 2000-2016

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Distribución designación huérfano Adultos vs Pediatricos Periodo 2000-2016

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Gracias por su atención Patricia Diaz Unidad de procedimientos centralizados AEMPS

Tel: + 34918225907 [email protected]