Comprender su resultado negativo Guía para comprender sus riesgos y tomar medidas

1

PRIMERA PARTE:

Comprender su resultado El resultado de su prueba podría incluir tres partes: el Resultado de la prueba genética, su riskScore™ para cáncer de mama (si corresponde) y el Análisis de su historia clínica.

Resultado de la prueba genética A. El resumen de los resultados de su prueba Myriad myRisk® Hereditary Cancer se incluye en la primera página del informe. 1. E  l resultado de su prueba myRisk Genetic Result es NEGATIVO. Esto significa que su prueba fue negativa para todos los cambios genéticos de relevancia clínica (denominados mutaciones) en los genes que se analizaron con myRisk. Por esta razón, su riesgo de presentar un síndrome de cáncer hereditario es menor, pero no se descarta completamente. 2. S  u resultado también podría incluir un riskScore™ para cáncer de mama. Si se realizó este análisis y su puntaje fue menos del 20%, se incluirá información más detallada en la página siguiente del Informe de resultado de su prueba genética (ver D.)

CONFI D E NT I A L Myriad myRisk® Hereditary Cancer Test

myRisk Genetic Result RE CE I VI N G H E A LT H CA RE PRO VI D E R

SPE CI M E N

Physician Name, MD Myriad Healthcare Partners 320 Wakara Way Salt Lake City, UT 84108

Specimen Type: Draw Date: Accession Date: Report Date:

PAT I E N T

Buccal Aug 15, 2017 Aug 30, 2017 Sept 4, 2017

Name: Date of Birth: Patient ID: Gender: Accession #: Requisition #:

O RD E RI N G PH YSI CI A N : Physician Name, MD

A

MYRISK GENETIC RESULT: NEGATIVE No clinically significant mutation identified.

BREAST CANCER RISKSCORE™: REMAINING LIFETIME RISK 15.2% See riskScore™ Interpretation Section for more information.

CLINICAL HISTORY ANALYSIS: NO MODIFIED MEDICAL MANAGEMENT GUIDELINES WERE IDENTIFIED BASED ON THE INFORMATION PROVIDED. Other clinical factors may influence individualized management. This analysis may be incomplete if details about cancer diagnoses, ages, family relationships or other factors were omitted or ambiguous.

ADDITIONAL FINDINGS: NO VARIANT(S) OF UNCERTAIN SIGNIFICANCE (VUS) IDENTIFIED

B

Details About Non-Clinically Significant Variants: All individuals carry DNA changes (i.e., variants), and most variants do not increase an individual’s risk of cancer or other diseases. When identified, variants of uncertain significance (VUS) are reported. Likely benign variants (Favor Polymorphisms) and benign variants (Polymorphisms) are not reported and available data indicate that these variants most likely do not cause increased cancer risk. Present evidence does not suggest that non-clinically significant variant findings be used to modify patient medical management beyond what is indicated by the personal and family history and any other clinically significant findings. Variant Classification: Myriad’s myVision® Variant Classification Program performs ongoing evaluations of variant classifications. In certain cases, healthcare providers may be contacted for more clinical information or to arrange family testing to aid in variant classification. When new evidence about a variant is identified and determined to result in clinical significance and management change, that information will automatically be made available to the healthcare provider through an amended report.

3. E  l Análisis de su historia clínica no identificó ningún manejo médico modificado sobre la base de los factores de riesgo clínicos personales y los antecedentes familiares de cáncer que usted informó a su proveedor.

CONFIDENTIAL

myRisk Genetic Result Name: Case Study 1

C

DOB: Feb 20, 1977

Unless otherwise noted sequencing and large rearrangement analyses were performed on the following genes:

Associated Cancer Risks and Clinical Management: Please see the “myRisk Management Tool” associated with this report for a summary of cancer risk and professional society medical management guidelines that may be useful in developing a plan for this patient based on test results and reported personal/family history, if applicable. Testing of other family members may assist in the interpretation of this patient’s test result. Analysis Description: The Technical Specifications summary (MyriadPro.com/myRisk) describes the analysis, method, performance, nomenclature, and interpretive criteria of this test. The classification and interpretation of all variants identified in this assay reflects the current state of scientific understanding at the time this report was issued, and may change as new scientific information becomes available. The interpretation of this test may be impacted if the patient has a hematologic malignancy or an allogeneic bone marrow transplant.

CLASSIFICATION DISCLAIMER THE CLASSIFICATION AND INTERPRETATION OF ALL VARIANTS IDENTIFIED IN THIS ASSAY REFLECTS THE CURRENT STATE OF MYRIAD’S SCIENTIFIC UNDERSTANDING AT THE TIME THIS REPORT WAS ISSUED. VARIANT CLASSIFICATION AND INTERPRETATION MAY CHANGE FOR A VARIETY OF REASONS, INCLUDING BUT NOT LIMITED TO, IMPROVEMENTS TO CLASSIFICATION TECHNIQUES, AVAILABILITY OF ADDITIONAL SCIENTIFIC INFORMATION, AND OBSERVATION OF A VARIANT IN MORE PATIENTS.

© 2017 Myriad Genetics, Inc. | 320 Wakara Way, Salt Lake City, Utah 84108 | PH: 1-800-469-7423 FX: 801-584-3615 The format and contents of this report are proprietary and may not be copied or used without permission, except for purposes of diagnosing, counseling and treating the patient identified in the report and members of his or her family. Myriad, Myriad myRisk, riskScore, BRACAnalysis, COLARIS, myVision and their respective logos are either trademarks or registered trademarks of Myriad Genetics, Inc. in the United States and other jurisdictions.

myRisk Genetic Result: Page 1 of 3

Resultado negativo en la prueba de UNA MUTACIÓN ESPECÍFICA: Si un miembro de su familia obtiene un resultado positivo en el estudio de una mutación, es posible que su proveedor le haya indicado a usted que se realice la prueba solo para esa mutación, a fin de determinar si usted también la tiene. Esto se denomina prueba de una mutación específica. Si usted obtiene un resultado negativo en la prueba de una mutación específica, significa que NO ES portador de la misma mutación que está presente en su familia. Debido a que las pruebas de mutaciones específicas no estudian otras mutaciones ni evalúan el riesgo relacionado con los antecedentes familiares, la información es limitada. © 2017 Myriad Genetics, Inc. | 320 Wakara Way, Salt Lake City, Utah 84108 | PH: 1-800-469-7423 FX: 801-584-3615 The format and contents of this report are proprietary and may not be copied or used without permission, except for purposes of diagnosing, counseling and treating the patient identified in the report and members of his or her family. Myriad, Myriad myRisk, riskScore, BRACAnalysis, COLARIS, myVision and their respective logos are either trademarks or registered trademarks of Myriad Genetics, Inc. in the United States and other jurisdictions.

Name: Case Study 1

Clinical & Cancer Family History Information

DOB: Feb 20, 1977

Accession #: 00000000-000

Report Date: Sept 4, 2017

Name: Case Study 1

DOB: Feb 20, 1977

RESULT: 15.2% Remaining Lifetime Risk for Breast Cancer 0.7% 5-Year Risk for Breast Cancer

15.2%

Woman’s age

40 White/Non-hispanic

- HRT: Treatment type

5’ 8”

- HRT: Current user

145 lbs.

- Number of years ago started

N/A

13

- Additional years of intended use

N/A

Pre-menopausal

- Age of onset

N/A

Age of first live birth

28

FAMILY MEMBER

15.2%

This Patient 5 Average Risk

10

15

20

- HRT: Past user

No

- Number of years ago ended

N/A

Breast biopsy

C AN C ER / C LIN IC AL DIAGN OS IS

Patient

None

Mother 0

No N/A No

Weight

No

PERSONAL / FAMILY CANCER HISTORY SUMMARY*

20% Risk Threshold

13%

Report Date: Sept 4, 2017

Hormone Replacement Therapy (HRT)

Age of menarche Patient’s menopausal status

Breast Cancer riskScore™ - Remaining Lifetime Risk

General Population

Accession #: 00000000-000

PATIENT CLINICAL HISTORY SUMMARY Ancestry Height

Breast Cancer riskScore™

D

myRisk Genetic Result: Page 2 of 3

CO N F ID E N T IA L

CONFIDENTIAL

myRisk Genetic Result

Breast Cancer riskScore™

D. Si se realizó el riskScore™, esta página del Informe de resultado de su prueba genética incluirá detalles del análisis. Esta página muestra una estimación de su riesgo de presentar cáncer de mama durante el resto de su vida así como su riesgo para los próximos cinco años. Puede comparar su riesgo con el de la población general usando el gráfico que se incluye. El riskScore solo se calcula para las mujeres que tienen menos de 85 años, son de ascendencia europea únicamente y no tienen antecedentes personales de cáncer de mama, carcinoma lobular in situ (LCIS), hiperplasia, hiperplasia atípica o una biopsia de mama con resultados desconocidos.

Report Date: Sept 4, 2017

Indication for Testing: It is our understanding that this individual was identified for testing due to a personal or family history suggestive of a hereditary predisposition for cancer.

APC, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, EPCAM (large rearrangement only), MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, SMAD4, STK11, TP53. Sequencing was performed for select regions of POLE and POLD1. and large rearrangement analysis was performed for select regions of GREM1 (see technical specifications).

B. Sus pruebas podrían haber detectado una o más de una "variante genética de importancia incierta". En la actualidad se desconoce si una variante genética de importancia incierta se asocia con un mayor riesgo de cáncer. Myriad ha asumido un compromiso vitalicio de trabajar para comprender la naturaleza de estas variantes. Si surgen nuevos datos sobre una variante, esa información se pondrá a disposición de su proveedor de atención médica quien se pondrá en contacto con usted para compartir la información actualizada. Es importante comprender que las intervenciones médicas no debe basarse en un resultado de variante genética de importancia incierta.

Accession #: 00000000-000

ADDITIONAL INFORMATION GENES ANALYZED

**Other genes not analyzed with this test may also be associated with cancer.

C. Puede consultar una lista de todos los genes examinados en la sección Genes analizados.

Case Study 1 Feb 20, 1977 0000 Female 00000000-000 000000

25

30

35

40

45

>50

Above Average Risk

Daughters: 0

BREAST CANCER RISKSCORE ™ INTERPRETATION The breast cancer riskScore™ provides an estimate of the remaining lifetime risk for breast cancer. A risk estimate greater than 20% is associated with specific modified medical recommendations, including consideration of more aggressive breast cancer screening and additional risk reduction measures. If applicable, details of these recommendations are provided in the accompanying myRisk Medical Management Tool or other supplemental material. Women with a risk estimate below 20% may still be appropriate for consideration of modified medical management based on other clinical factors or estimates from other breast cancer risk models, such as Tyrer-Cuzick, Claus, and Gail.

AGE AT DI AGNOSI S --

Ovarian

60

N UMBER OF PATIEN T’S FEMALE R ELATIV ES Sisters: 1

Maternal Aunts: 1

Paternal Aunts: 1

The clinical information displayed here was provided by a qualified healthcare provider on the Test Request Form and other documents, and was not verified by Myriad. Family members listed as “other” are not included in a Tyrer-Cuzick breast cancer risk estimate or other personal/family history assessments. For more information see the Specifications for Personal/Family History Analysis at https://new.myriadpro.com/documents-and-forms/technical-specifications/.

BREAST CANCER RISKSCORE ™ ANALYSIS DESCRIPTION The breast cancer riskScore™ provides 5-year and remaining lifetime breast cancer risks, based on an analysis of genetic markers combined with patient clinical and family history data. The Technical Specifications summary (https://www.myriadpro.com/documentsand-forms/technical-specifications/) describes the analysis, method, performance and interpretive criteria of this test. In some cases, due to biological or technical limitations, analyses of all ___ biomarkers may not be performed. It is unlikely that data from the un-analyzed markers would have a large impact on breast cancer risk estimates provided. ___/86 markers were analyzed for this patient. Clinical and family history data used for this analysis is shown in the Clinical and Cancer Family History Information section of this report. The accuracy of this information can significantly affect the provided breast cancer risk estimates.

E

Please contact Myriad Medical Services at 1-800-469-7423 X 3850 to discuss any questions regarding this result. This Authorized Signature pertains to this laboratory report:

Benjamin B. Roa, PhD Diplomate ABMG Laboratory Director Richard J. Wenstrup, MD Diplomate ABMG Chief Medical Officer

These test results should only be used in conjunction with the patient’s clinical history and any previous analysis of appropriate family members. The patient’s clinical history and test results should not be disclosed to a third party, unless related to treatment or payment for treatment, without the patient’s express written authorization. It is strongly recommended that these results be communicated to the patient in a setting that includes appropriate counseling. This test was developed and its performance characteristics determined by Myriad Genetic Laboratories. It has not been cleared or approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA). The FDA has determined that clearance or approval for laboratory-developed tests is not required.

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myRisk Genetic Result: Page 3 of 3

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Clinical & Family History Information: Page 1 of 1

E. En la Página de información clínica e información sobre antecedentes familiares de cáncer se muestra la información sobre su historia clínica y los antecedentes personales y familiares de cáncer que informó.

2

SEGUNDA PARTE:

Comprender sus riesgos Su riesgo de presentar cáncer en el futuro está determinado por el Resultado de su prueba genética, su historia clínica personal y sus antecedentes familiares de cáncer. La Herramienta de Manejo myRisk ofrece un resumen de sus riesgos basado en el resultado de su prueba genética y la información que suministró a Myriad. Sin embargo, podrían existir factores de riesgo adicionales y debe conversar al respecto con su proveedor.

Herramienta de Manejo myRisk* F. Su análisis no lo identificó como candidato para recibir manejo médico modificado sobre la base del resultado de su prueba genética y la información suministrada. Sin embargo, otros factores clínicos también pueden influir en el manejo individualizado. Su proveedor de atención médica lo ayudará a determinar el mejor plan de manejo médico para usted.

CONFI DENTI AL

Myriad myRisk® Hereditary Cancer Test

myRisk Management Tool RECEIVIN G HEALTHCARE PROVIDER

SPECIM EN

Physician Name, MD Myriad Healthcare Partners 320 Wakara Way Salt Lake City, UT 84108

Specimen Type: Draw Date: Accession Date: Report Date:

PATIEN T

Buccal Aug 15, 2017 Aug 30, 2017 Sept 4, 2017

ORDERIN G PHYSICIAN : Physician Name, MD

F

Name: Date of Birth: Patient ID: Gender: Accession #: Requisition #:

Case Study 1 Feb 20, 1977 0000 Female 00000000-000 000000

MYRISK GENETIC RESULT: NEGATIVE No clinically significant mutation identified.

BREAST CANCER RISKSCORE™: REMAINING LIFETIME RISK 15.2% See riskScore™ Interpretation Section for more information.

G. El cálculo de su riesgo de cáncer de mama usando el modelo Tyrer-Cuzick fue inferior al 20% o no se realizó. Tyrer-Cuzick es un modelo elaborado por reconocidos investigadores para predecir el riesgo que tiene una mujer de presentar cáncer de mama. Se calculará su riesgo usando el modelo Tyrer-Cuzick si usted es mujer, nunca ha tenido cáncer de mama y no tiene familiares con una mutación genética conocida. El modelo de Tyrer-Cuzick considera tanto sus antecedentes familiares de cáncer como otros factores de riesgo clínicos personales. Si bien su evaluación de riesgo no lo identificó como candidato para recibir manejo médico modificado en este momento, hable con su médico sobre sus riesgos de cáncer particulares.

CLINICAL HISTORY ANALYSIS: NO MODIFIED MEDICAL MANAGEMENT GUIDELINES WERE IDENTIFIED BASED ON THE INFORMATION PROVIDED. Other clinical factors may influence individualized management. This analysis may be incomplete if details about cancer diagnoses, ages, family relationships or other factors were omitted or ambiguous.

G

ADDITIONAL FINDINGS: NO VARIANT(S) OF UNCERTAIN SIGNIFICANCE (VUS) IDENTIFIED TYRER-CUZICK BREAST CANCER RISK CALCULATION: LIFETIME BREAST CANCER RISK: 13.6%

5-YEAR BREAST CANCER RISK: 0.7%

The Tyrer-Cuzick breast cancer risk estimate is not calculated if one or more of the following conditions apply: the woman is known to carry a mutation in a gene associated with breast cancer risk, age is 85 or older, or if the sample was submitted with a version of the Test Request Form that does not include all of the fields required to collect the clinical information used in the calculation. Version 7.02 of the Tyrer-Cuzick model was used for this risk estimate. Tyrer-Cuzick model Versions 7.02 and 8.0 are available for download at the EMS-Trials website, http://www.ems-trials.org/riskevaluator.

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myRisk Management Tool: Page 1 of 2

Comuníquese con su proveedor de atención médica de manera regular para obtener información actualizada o informarle sobre cualquier tipo de cambio en su estado de salud o sus antecedentes familiares de cáncer.

3

* Los pacientes que obtengan resultados negativos en pruebas de mutaciones específicas no recibirán una Herramienta de Manejo myRisk.

TERCERA PARTE:

Información para familiares Puesto que no se detectaron mutaciones en los genes analizados, sus familiares podrían no necesitar pruebas genéticas. En algunos casos, las pruebas genéticas se deben ofrecer a otro familiar, especialmente si ha recibido el diagnóstico de un cáncer asociado a los presuntos genes de cáncer hereditario que se analizaron en sus pruebas. Esto puede aportar más información sobre el riesgo hereditario para usted y otras personas en su familia. Hable con su proveedor de atención médica quien puede ayudarle a determinar si usted o alguno de sus familiares deberían recibir pruebas genéticas adicionales. ** Los familiares de los pacientes que realizaron una prueba para una mutación específica podrían evaluar la posibilidad de hacerse las pruebas genéticas.

Si tiene preguntas adicionales sobre su resultado, comuníquese con su proveedor de atención médica. El equipo de Servicios Médicos de Myriad también está disponible para ayudarlo: (800) 469-7423 x3850 / [email protected]

APOYO PARA PACIENTES

Recursos Su proveedor de atención médica es siempre su principal recurso. También lo invitamos a visitar www.mySupport360.com, el programa de Myriad que brinda información y apoyo a los pacientes. Encontrará información valiosa que lo ayudará a comprender mejor el resultado de su prueba, y podrá unirse a una comunidad de personas que están realizando el mismo recorrido de pruebas para cáncer hereditario que usted. También puede comunicarse con el equipo de Servicios Médicos de Myriad llamando al 1-800-469-7423 interno 3850 para conversar con un asesor genético.

Pasos siguientes Usted y su proveedor de atención médica trabajarán juntos para determinar los pasos siguientes más apropiados para usted. A continuación, enumeramos algunas medidas que se pueden evaluar:

Programar citas de seguimiento

Hablar con sus familiares sobre su resultado y alentarlos a que consulten a su proveedor de atención médica sobre la prevención y las pruebas para el cáncer

Consultar a un asesor genético sobre el resultado de su prueba y sus antecedentes familiares

Pruebas genéticas para el cáncer hereditario proporcionadas por: Myriad Genetic Laboratories, Inc., 320 Wakara Way, Salt Lake City, UT 84108 Myriad, el logotipo de Myriad, Myriad myRisk, el logotipo de Myriad myRisk, riskScore, el logotipo de riskScore, mySupport360 y el logotipo de mySupport360 son marcas comerciales o marcas comerciales registradas de Myriad Genetics, Inc. en los Estados Unidos y en otras jurisdicciones. ©2017, Myriad Genetic Laboratories, Inc. MRHCNEGPETSP / 7-17