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Cicatrización
Las lesiones de células y tejidos activan acontecimientos que contienen el daño e inician la cicatrización.
Regeneración: recuperación completa del tejido dañado.
Reparación: recupera algunas de las estructuras originales, aunque puede producir alteraciones estructurales. リリアナ ミザナ
Regeneración Proliferación de células y tejidos para reemplazar las estructuras perdidas. Ej: crecimiento miembro amputado de anfibio. Mamíferos procesos complejos difícil regeneración. Ej: Resección parcial hígado, hay crecimiento compensador.
Se da en tejidos con elevada capacidad proliferativa (sistema hematopoyético, epitelio piel y mucosa digestiva), renovación constante y regeneran siempre que sus células madre no se destruyan. リリアナ ミザナ
Reparación
Incluye regeneración y formación de cicatriz mediante el deposito de colágeno.
Depende de la capacidad del tejido a regenerar y la extensión de la lesión que daña la trama de la matriz extracelular.
Inflamación crónica persistente libera factores de crecimiento local favorece la formación de cicatrices por fibrosis リリアナ ミザナ
Fibrosis
Depósito extenso de colágeno producido en circunstancias de inflamación crónica.
Componentes de MEC aportan soporte para migración celular, mantienen polaridad durante re-ensamblaje de múltiples capas y participan en angiogenia.
Células de MEC producen Factores de crecimiento, citocinas y quimiocinas esenciales para regeneración y reparación.
La reparación es un proceso de curación pero puede causar disfunción tisular. Ej. aterosclerosis
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Regeneración- Reparación
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Mecanismos de Control Proliferación Celular
En Adultos, tamaño de poblaciones celulares se determina por velocidad de proliferación celular, diferenciación celular y apoptosis. Incremento puede ser por aumento de proliferación o disminuye la muerte celular. Diferenciación puede ser terminal cuando sucede en tejidos donde no se pueden replicar. No terminal cuando son sustituidas continuamente cuando mueren a partir de células madre. La apoptosis e hiperplasia puede ser por estímulos fisiológicos o patológicos. Condicionado por entorno que estimula o inhibe リリアナ ミザナ
Actividad Proliferativa Tisular Los tejidos corporales se dividen en tres grupos: Células se dividen en forma continua (tejidos lábiles)
Células Quiescentes (tejidos estables)
Células que no se dividen (tejidos permanentes)
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Actividad Proliferativa Tisular Las células que se dividen continuamente, proliferan durante la vida y sustituyen células que se destruyen. Ej. epitelios de superficie (piel, mucosa bucal, vaginal y cuello de útero. Epitelios de conductos excretores de glándulas (salivales, páncreas, vía biliar) epitelio cilíndrico de tubo digestivo y útero. Epitelio transicional de aparato urinario. Y médula ósea y tejidos hematopoyéticos.
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Tejidos Lábiles
En la mayoría de estos tejidos, las células maduras derivan de células madre adultas, con elevada capacidad proliferativa y capacidad para diferenciarse en varios tipos
celulares. リリアナ ミザナ
Tejidos Quiescentes Nivel de replicación bajo, pero sus células pueden sufrir divisiones rápidas y reconstruir el tejido de origen. Ej: células parenquimatosas hepáticas, renales y pancreáticas; células mesenquimatosas: fibroblastos y músculo liso; células endoteliales vasculares y linfocitos y otros leucocitos. Los fibroblastos, endoteliales, condrocitos, musculares lisas, osteocitos son quiescentes pero proliferan en respuesta a la agresión.
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Tejidos que no se dividen Contiene células que han abandonado el ciclo celular y no pueden sufrir mitosis en la vida postnatal. Ej: neuronas y células musculares esqueléticas y cardíacas. Si se daña el tejido neuronal se suele sustituir por proliferación del tejido de soporte del SNC, la glia . Estudios recientes hablan de Neurogenia limitada a partir de células madre de encéfalos adultos.
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Tejidos que no se dividen
Células musculares esqueléticas adultas no se dividen, pero tienen capacidad regenerativa gracias a la diferenciación de células satélites unidas a las vainas endomisiales.
El músculo cardiaco tiene una capacidad de regeneración limitada y lesión extensa de miocardio por infarto se repara por una cicatriz. リリアナ ミザナ
Células Madre
Tienen capacidad de auto-renovación y de generar estirpes celulares bien diferenciadas.
Mantenimiento se basa: A) replicación asimetrica obligatoria en cada renovación, una célula hija conserva su capacidad de autorenovación y la otra entra en diferenciación.
B) diferenciación estocastica: equilibrio de células madre que genera dos células madre con capacidad de autorenovarse o dos de diferenciarse リリアナ ミザナ
Células Madre
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Células Madre
Células Madre Embrionaria (CME) Son pluripotenciales y pueden generar todos los tejidos. Células Madre Multipontenciales (CMM) origen de CME, capacidad mas limitada y forman las células diferenciadas de las tres capas embrionarias. Transdiferenciación: cambio de línea de una célula madre. Células Madre Adultas o somáticas: capacidad limitada de generar distintos tipos celulares. Ej: piel, mucosa intestinal, córnea , hematopoyetico, SNC. リリアナ ミザナ
Células Madre
Células Madre Adultas o somáticas: capacidad limitada de generar distintos tipos celulares. Ej: piel, mucosa intestinal, córnea , hematopoyetico, SNC.
Residen en un nicho: microambiente especial constituido de células mesenquimatosas, endoteliales y otras. Estas células transmitirían estímulos para su autorenovación y generación de células descendientes. Células Madre Inducidas (CMPi) son células diferenciadas reprogramadas a células pluripotenciales por transducción de genes que codifican factores de transcripción para CME.
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Células Madre en la Homeostasis Tisular
Médula ósea: CMH y estromales ( células madre multipotenciales o mesenquimatosas) Células Madre Hematopoyéticas (CMH) dan lugar a todas las estirpes celulares sanguíneas. Células estromales medulares: ( células madre multipotenciales o mesenquimatosas) Condrocitos, osteoblastos, adipocitos, mioblastos, precursores de células endoteliales. Hígado: células madre en Conductos de Hering, células ovales cercanas al Conducto biliar y hepatocitos, capaces de diferenciarse a Hepatocitos como a células biliares. Se activan solo cuando se bloquea la proliferación de hepatocitos. リリアナ ミザナ
Células Madre en la Homeostasis Tisular
Encéfalo: existe neurogenia partir de células madre neurales (CMN) en encéfalo de adultos roedores y humanos. Las CMN generan neuronas, astrocitos y oligodendrocitos. Piel Epitelio intestinal Músculo Esquelético por replicación de células satélite. Corazón (en discusión), se propone hay población de células semejantes a progenitoras que podrían regenerar tras una lesión, pero no durante envejecimiento fisiológico. Córnea: su transparencia depende de integridad epitelio corneal externo mantenido por células madre del limbo. リリアナ ミザナ
Ciclo Celular
S
Síntesis del DNA
G2
Cél. Estables
G1
•Tipo de célula •Permanencia MB
Cél. Lábiles
G0
•Edad
M
Mitosis
Cél. Permanentes リリアナ ミザナ
Factores de Crecimiento y Citocinas en Regeneración y Curación de Heridas Factor de Crecimiento Epidérmico Factor de Crecimiento Transformante alfa Factor de Crecimiento Endotelial Vascular Factor de Crecimiento derivado de Plaquetas. Factor de Crecimiento de Fibroblastos 1-2 Factor de Crecimiento de Queratinocitos Factor de Crecimiento Transformante beta Factor de Necrosis Tumoral
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Fenómenos Moleculares del Crecimiento celular
complejos, despliegue de moléculas y vías intercelulares. Su anomalía es la base del crecimiento incontrolado del cáncer o enfermedades. Sistemas de señalización, receptores de superficie celular, activación de factores de transcripción cambios de expresión de genes.
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Fenómenos Moleculares Del Crecimiento Celular
En general hay tres Sistemas de señalización: Señalización autócrina: las células responden a la molécula de señalización que ellas mismas secretan. Ej: hiperplasia epitelial compensadora, regeneración hepática, tumores. リリアナ ミザナ
Señalización autócrina Señal extracelular Receptor
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Fenómenos Moleculares del crecimiento celular
Señalización Paracrina: célula produce sustancias que actúan sobre célula diana situada próxima. Ej: Curación de heridas. Factor elaborado por macrófagos influye sobre células adyacentes que generalmente pertenecen a otra clase de células. Fibroblasto リリアナ ミザナ
Señalización Parácrina
Señal extracelular
Receptor
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Fenómenos Moleculares del crecimiento celular
Señalización Endocrina: Hormonas sintetizadas por órganos endocrinos y actúan sobre células diana situadas alejadas del sitio donde fueron elaboradas y vehiculizadas por la sangre. リリアナ ミザナ
Señalización Endocrina
vasos
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Mecanismo de Regeneración Tisular La
vía Wnt/ b-catenina regula la función de células madre en epitelio intestinal, médula ósea y músculo, participa en la regeneración hepática tras hepatectomía parcial y estimula la proliferación de células ovales hepáticas. リリアナ ミザナ
Mecanismos Regenerativos
Regeneración Hepática no es regeneración verdadera, es una hiperplasia compensadora.
Riñón se genera hipertrofia compensadora. y replicación de células del túbulo proximal. Páncreas capacidad limitada de regeneración del componente exocrino e islotes.
Otros órganos: tiroides, suprarrenales, pulmón, pueden generar crecimiento compensador. リリアナ ミザナ
Regeneración y Reparación
En tejidos con células lábiles y estables generalmente regeneración es posible; cuando no se hubiere alterado la arquitectura o la estructura del tejido conectivo subyacente.
La participación de membrana basal y proteínas de la Matriz Extracelular son fundamentales proveyendo la trama para que proliferen células. Si se pierde trama, hay regeneración desordenada y fibrosis con formación de CICATRIZ
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LM
Matriz Extracelular
La asociación de tres macromoléculas
forma la ECM:
1- proteínas estructurales fibrosas colágeno y elastinas
2- gluco proteínas de adhesión fibronectina y laminína
3- gel de proteoglucanos e hialuronano
Dos estructuras: matriz intersticial membrana basal リリアナ ミザナ
Matriz Extracelular Las células se desplazan y diferencian en contacto íntimo con la ECM, la que influye sobre las células. La ECM es secretada localmente, incorpora a la trama, constituye una % importante de los tejidos y consta de macromoléculas extracelular. Función: proteínas retienen H2O turgencia retienen sustancias minerales-rigidez sustrato adhesión, emigrar y proliferación
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Reacción de Reparación
Lesiones graves o crónicas, con daño en células parenquimales y sin soporte estructural, habrá Reparación con formación de cicatriz. Inflamación Angiogenia Migración y proliferación de fibroblastos Formación de Cicatriz Remodelación del Tejido Conjuntivo Si la lesión persiste, cronifica y forma fibrosis. リリアナ ミザナ
Curación y Cicatriz
En la mayoría de los procesos cicatrización se produce regeneración y reparación.
Condicionadas por:
1) capacidad proliferativa de las células de un determinado tejido.
2) Integridad de la Matriz extracelular
3) Resolución de la inflamación y cronicidad de la lesión. リリアナ ミザナ
Tejido de Granulación y Fibrosis
Formación de vasos nuevos
Migración y proliferación de fibroblastos
Deposito de la matriz extracelular
Desarrollo y organización del tejido fibroso o Remodelación
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Reparación de Infarto de Miocardio
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Dos procesos: Angiogenia a partir vasos preformados generan retoños capaces de formar nuevos vasos. Angiogenia de Células precursoras endoteliales se reclutan desde la médula ósea hacia tejidos para iniciar Ang. Ej: neovascularización de órganos isquémicos, tumores, etc 1
2
Angiogenia 1.Vasodilatación por ON y aumento de permeabilidad por VEGF 2.Degradación proteo lítica de la MB del vaso 3.Migración dcélulas endoteliales hacia el estimulo angiogénico 4. Proliferación de células endoteliales 5. Maduración de células endoteliales y remodelación en tubos capilares 6. Reclutamiento de células periendoteliales
3 4 リリアナ ミザナ
Angiogenia
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Tejido de Granulación
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PROCESO DE REPARACIÓN
Intermedia
Inicial
Hemorragia - coagulación:
Aumento de matriz extracelular
Macrófagos
Lisis del coágulo de fibrina
Factores quimiotácticos)
mio-fibroblastos, fibroblastos
Deposito temporal de proteoglicanos,
Glucoproteínas y colágeno III.
Final Digestión de matriz temporaria y formación matriz rica en colágeno I
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Factores Sistémicos Condicionantes
Nutrición: deficiencia de proteínas o Vit. C inhibe síntesis de colágeno.
Estado Metabólico. Ej: Diabetes Mellitus
Estado Circulatorio. Ej: Ateroesclerosis
Hormonas: Glucocorticoides que inhiben síntesis de colágeno
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Factores Locales Condicionantes
Infección: es la causa más importante de retraso, porque mantiene la inflamación.
Factores Mecánicos: movilidad de herida retrasa cicatrización, comprime vasos y separa márgenes.
Cuerpos Extraños. Tamaño, localización y tipo de herida.
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Patología de la Reparación Heridas 1. Formación deficiente de la cicatriz Formación inadecuada tejido de granulación o ensamble de herida, provoca dehiscencia y ulceración. 2. Formación excesiva de la reparación Acumulación excesiva de colágeno, Cicatriz Hipertrófica Si excede los márgenes herida se llama Queloide. Granulación exuberante de tejido granulación protruye. Desmoides y Fibromatosis proliferación exuberante de fibroblastos y células conectivas( lesiones intermedias entre tumorales benignas y malignas de bajo grado) 3. Formación de contracturas: contracción de la herida es proceso normal, si es excesiva provoca contractura y deformidades. Ej: quemaduras graves en extremidades, tórax.
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Queloide
Mecanismos incluyen alteraciones en factores de crecimiento, recambio de colágeno, tensión tisular. Alteraciones genéticas e inmunólogicas. Traumatismos, reacción por cuerpo extraño, infecciones, disfunción endocrina son factores de riesgo en personas susceptibles geneticamente. Afecta ambos sexos, entre 10 a 30 años gral. Gen NEDD4 リリアナ ミザナ
Queloide
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Contracción Tisular
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Resumen del Proceso
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