UNIDAD Nº 7 Enfermedades Infecciosas Enfermedades bacterianas: Tuberculosis: etiología, vías de infección. Primoinfección. Tuberculosis primaria y secundaria. Macroscopía, microscopía y evolución. Manifestaciones bucales. Sífilis: etiología, vías de infección. Lesiones características de cada período, macroscopía y microscopía. Sífilis congénita: precoz y tardía. Manifestaciones bucales. Actinomicosis: etiología, localizaciones, macroscopía y microscopía, evolución. Manifestaciones bucales. Lepra: etiología, vías de infección, formas clínicas y microscópicas, evolución. Enfermedades micóticas: Candidasis: etiología, forma clínica, macroscopia, microscopía, evolución. Manifestaciones bucales. Blastomicosis e Histoplasmosis: etiología, macroscopía, microscopía y evolución. Manifestaciones bucales. Enfermedades virales. Herpes simple Tipo I y II.

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Concepto de Infección: entrada,

establecimiento y multiplicación de m.o. En la sup.o interior del hospedador       

Historia: XVII-XVIII: Van Leeuwenhock : 1º observa m.o. XIX: Müller: estudia morfología y los clasifica 1847: Semmelweis: lavado de manos en parturientas 1850: Rayer y Davaine: acepta la teoría microbiana 1887:Listar: utiliza sustancias químicas para el lavado de manos 1843-1910: R. Koch: describe las condiciones que se deben exigir a los m.o. Para considerarlos agente causal de enfermedad infecciosa.

Afectan a individuos sanos e inmuno deprimidos.  Mueren por Infecciones 10.000.000 de personas por año en países en desarrollo.  Mecanismos de la Enfermedad Infecciosas debemos tener en cuenta:  Tipo y virulencia del m.o.  Respuesta del Hospedador 

1. Demostración del m.o. En todos los casos de enfermedades y ausencia en personas sanas  2. Aislamiento del m.o. en cultivo a partir de las lesiones producidas  3. Inoculación de esos m.o. en animal de experimentación susceptible a la enfermedad  4. Aislamiento de los m.o. en las lesiones producidas en animales de experimentación 

Es el resultado de una competencia constante en el cual sobreviven las especies mejor adaptadas y mueren las menos  agentes saprofitos  agentes parásitos  a. Iniciación repentina y permanecer periodos cortos y terminar bruscamente  b. Iniciación insidiosa y si no se trata continuar hasta la muerte. 

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Mecanismos Locales: inhibir la penetración de agentes patógenos en el cuerpo, generalmente ubicados en áreas de contacto directo con el medio circundante

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a. Mecánicos o físicos: desecación, Tº, descamación, saliva, secreciones gástricas, orina. b.Bioquímicos: ácidos grasos, valores de pH c. Biológicos: Humorales: lisozima, enzimas, Ac Celulares: fagocitosis d. Bacterianos: algunas bacterias saprofitas pueden inhibir el establecimiento de m.o. patógenos

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Mecanismos Generales: se accionan cuando las defensas locales del organismo han sido vencidas Mecanismos Humorales: a. AC: específicos contra baterias, virus, parásitos. Ig.A,G, M b. Sustancias inespecíficas: complemento: adhesión de Ac., liberación de endotoxina.b-lisina. Lisozima y interferón: aumentando la resistencia de las células a la infección viral Mecanismos Celulares: son los mismos que participan en la inflamación local: fagocitosis. Sistema fagocítico mononuclear: monocito, macrófago libre y tisular.

Inflamación

Células que pueden proliferar

Células que NO PUEDEN proliferar

REGENERACION

TEJ. De GRANULACION

restablecen estructura y función

Curación con Reparación CICATRIZ

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Agente persiste INFLAMACIÓN CRONICA

Agente Vencido si

no

Incapacidad para digerir al agente

Falta de respuesta inflamatoria aguda Persistencia del agente nocivo Activa al Sistema Inmunitario Granuloma Inmunitario

Secuestro dentro de macrófagos Granuloma a cuerpo extraño

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Tiene larga duración y se asocia con diferentes grados de destrucción y reparación. Causas: persistencia del estimulo: osteomielitis reagudización: Absceso inflamación crónica de novo: TBC, Sífilis, Asociada con enfermedades autoinmunes material no degradable LM

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Inflamación supurativa (bacterias piogénicas, cocos gram +/bácilos gram - ) absceso o microabscesos.

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Inflamación mononuclear y granulomatosa (bacterias intracelulares, virus, hongos, etc.) Plasmocitos en chancro de sífilis 1aria, linfocitos en virales del encéfalo, macrófagos en infecciones por M aviumintracelulares en SIDA Inflamación granulomatosa se debe a la división lenta de patogénos.

Inflamación citopática-citoproliferativa  Inducida por virus, con proliferación y necrosis celular. Poca inflamación. Vesículas en herpes o excrecencias verrugosas en HPV.  Inflamación Necrosante : virosis intensa por VHB, toxinas bacterianas de Clostridium. Da lugar a necrosis en vez de inflamación.  Inflamación crónica y cicatrización. 

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es una colección focal de macrófagos activados que forma dentro del tejido un microambiente diferente. LM

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La inflamación granulomatosa es clasificada como un tipo de inflamación crónica. Los granulomas varían de tamaño formando nódulos de hasta varios milímetros de diámetro. A. Granuloma inmunitario cuando interviene el Sistema Inmunitario Celular, linfocitos asociados con macrófagos. Esto les da memoria y especificidad a la reacción. Hipersensibilidad tipo IV y citotoxicidad por células. B. Granuloma por cuerpo extraño: cuando interviene una respuesta NO ESPECIFICA LM

 Granuloma

inmunitario

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Micobacterium: TBC, Lepra,

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 Treponema: sífilis  Hongos: aspergilosis  

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Protozoos Parásitos

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Granuloma por cuerpo extraño: cualquier material insoluble: sutura, algodón, restos calcificados, pelos, hueso necrotico, queratina, cristales: urato, colesterol, etc.

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Granuloma por Cuerpo Extraño:

macrófagos reclutados desde la circulación y los tejidos vecinos  fagocitosis del material extraño  macrófagos son miembros del Sistema Fagocítico Mononuclear: cél de Kupfler, 

Langherans, dendríticas.

enzimas lisosomales tratando de degradar  asociación con inflamación aguda o crónica 

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A. Grandes macrófagos de citoplasma abundante

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B. Material intracelular extraño

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C. Fusión de macrófagos y desarrollo de células gigantes por cuerpo extraño

LM

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colección cohesiva de grandes macrófagos (cél. Epiteloides) tienen interdigitaciones y uniones entre si vacuolas secretoras, no fagociticas posee linfocitos interactuando con macrófagos fibroblastos rodeando las células nombradas cél. epiteloides fusionadas forman cél. gigantes de Langhan necrosis central y cavitación

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Mecanismos de Reacciones de Hipersensibilidad de Células T tipo IV  

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Mecanismo A: Son iniciados y manejados por linfocitos T subtipo Helper CD4+ Se ponen en contacto con Ag procesado por célula procesadora de Ag (CPA) La respuesta TH 1 es conducida por IL12 Se liberan citocinas: Interferón γ, IL 2, FNTα . Reclutan y activan monocitos y macrófagos que reemplazan infiltrado inicial por células epiteloides

Mecanismo Patogenico del Granuloma Inmunitario

• Mecanismo B • Los Linfocitos T CD8+citoliticos • Destruyen directamente a las células. • Es el patrón de respuesta de muchas virosis y tumores. También en rechazos de injertos

• La lesión de CTL es mediada por la vía de la perforina-granzina y FAS –FASL que induce finalmente a la apoptosis.

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Micobacterium Tuberculosis es el mayor responsable de la TBC humana. Micobacterium bovis es rara por leche contaminada, se da en orofaringe e intestino. Es la 2da causa de muerte de enfermedades infecciosas, luego del HIV. Florece en pobreza, hacinamiento, enfermedades debilitantes crónicas. Infección: es la presencia de m.o. que pueden causar o no la enfermedad clínica.

reacción localizada de necrosis tisular debida a una vasculitis aguda por IC. Experimentalmente se produce mediante la inyección intracutánea de un Ag en un animal hiperinmunizado que contiene Ac circulantes contra ese Ag. Se producen grandes IC que se depositan y provocan reacción inflamatoria local al cabo de algunas horas con una máxima intensidad a las 4 a 10 horas. Área de edema con intensa hemorragia y a veces ulceración

Llega el bacilo (Inhalación)

Complejo de Ghon Resistencia a infección

Resistencia a infección

Resolución fibrosis-calcificación evolución frecuente Progresión

Tuberculosis Miliar

Granuloma subpleural y en ganglios hiliares.  Llamado Complejo de Ghon 

Granulomas de 1 a 2 mm distribuidos en el parénquima pulmonar como resultado de Una escasa respuesta inmunitaria

A. Proliferación de m.o. preexistentes

B. Llegada de nuevos m.o.

Generan Reacción Inmune Celular Granuloma a cel.epiteloides

Lesión Fibrotica c/ zonas focales de necrosis caseosa Cura -calcifica

Avanza al bronquio a. Neumonía TBC b. Cav. TBC encapsulada

CD8

CD4

cél gigante fibroblasto

cél epiteloide

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Incremento en casos de TBC debido al SIDA y resistencia bacteriana.  Es rara, consecuencia del contagio desde los pulmones por el esputo.  Adultos mayores y Sidosos  Ulcera lingual dorsal media, o labial, angular o estrellada, bordes excavados-irregulares, o sobre-elevados, fondo rosado, seudomembrana blanca-amarillenta. 

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 concepto,

etiología, vías de infección. Períodos de lesión y de latencia:  lesiones características de cada período, macroscopía y microscopía.  Sífilis congénita: precoz y tardía. Manifestaciones bucales

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Enfermedad humana Transmisión sexual por espiroqueta treponema pallidum Contagia por secreciones cargadas de m.o. y transmisión placentaria. Patogenia: se divide en etapas: Primaria : chancro Secundaria: diseminada a otros órganos, se genera una reacción inmune y se cura la 1aria. Se convierte en estado inflamatorio crónico que afecta a muchos órganos. Latente: paciente asintomático, pero albergando los m.o. puede desarrollar un Sífilis Secundaria Terciaria: lesiones en órganos profundos Congénita: adquirida en útero materno

Independientemente de la fase y localización de la enfermedad los signos histopatológicos son:  Endoarteritis obliterante  Infiltrados mononucleares con abundantes células plasmáticas.  La endoarteritis es el resultado de la unión de las espiroquetas a células endoteliales mediante fibronectina. La respuesta inmunitaria provoca infiltrado mononuclear.. Humoral y celular. 

Se manifiesta 3 semanas después del contacto con m.o.  El chancro duro (pene, vagina, ano, labios, etc.) Inicia pápula pequeña, crece y erosiona. Indolora redonda u ovalada, roja oscura, sup. lisa con halo congestivo y base indurada.  Se cura en 3-6 semanas c/s tratamiento.  Microscopía del chancro : exudado seroso con treponemas demostrables con técnicas especiales. Base con plasmocitos, linfocitos y macrófagos . Además endoarteritis proliferativa. 

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Secundaria: luego 2 a 10 semanas se disemina por organismo el 75% de casos no tratados. Lesiones en piel, mucosas, ganglios, estómago e hígado. Periodo de mayor contagio. Dura de 4 a 12 semanas Lesiones ganglionares, febrícula, malestar general, perdida de peso. Piel: erupción difusa, maculo-papulosa, escamosas o pustulosas, erosivas , simétrica de palmas y plantas. Pápulas en folículos pilosossífilides foliculares. Mucosa Bucal: ulceras, placas eritematosas en mucosas-ulceras superficiales,. Condilomas planos: pápulas 2-3 cm, marrón-rojizo. Microscopía: infiltrado plasmocitario. Endoarteritis obliterante

Mucosa Bucal: ulceras, placas mucosas-ulceras superficiales, Condilomas planos.

Salpullido en las palmas de las manos y plantas de los pies,  Así como una erupción generalizada. 

Mucosa Genital:  úlceras y verrugosidades. Condiloma plano  Microscopía:  hiperplasia epitelial, acantosis, paraqueratosis. 

Se produce tras un periodo de latencia > 5 años. Afecta a 1/3 de pacientes tratados.  Lesiones en órganos profundos por diseminación :  Sífilis Cardiovascular: afecta a Aorta con endoarteritis de la vasa vasorum. Aortitis Luética: debilitamiento arterial, dilatación de raíz y cayado de aorta, insuficiencia valvular aórtica y aneurismas.  Macroscopía: intima rugosa y depresiones  Microscopía: vasculitis luetica de la vasa vasorum que oblitera la luz de vasos, isquemia y degeneración de túnica media 

Neurosífilis: puede ser sintomática (enfermedad meningovascular, tabes dorsal y enfermedad parenquimatosa cerebral generalizada. O asintomática.  Sífilis Benigna:  Goma: lesión característica es tumoración expansiva caracterizada por un Granuloma a cel. epiteloides en cualquier órgano (hueso, piel, paladar, etc)  Microscopía: Necrosis central p/ coagulación, rodeadas de cél epiteloides, pocas cél. gigantes, rodeada por fibrosis. 

Sífilis 1aria, 2aria, 3aria y congénita; la lesión microscópica común es la Vasculítis luética: paredes engrosadas por linfocitos y plasmocitos, necrosis isquémica, proliferación de cél. endoteliales y sustitución del músculo por fibrosis.

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Es producida en el feto cuando la madre enferma transmite el m.o. vía placentaria. Se produce muerte intrauterina y perinatal 25% Sífilis Congénita temprana presenta rinorrea, exfoliación cutánea, hepatomegalia, neumonía sifilítica. Osteocondritis y pericondritis producen deformaciones de tibia ( tibia en sable), huesos de nariz (nariz en silla de montar) Manifestaciones tardías presentan deformaciones dentarias (escotadura en incisivos, molares moraliformes), sordera y queratitis intersticial con ceguera. Tríada de Hutchinson

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Sífilis 1aria: poco frecuente en boca Chancro duro inicial, pápula, erosión redonda u ovalada, rojo oscura, sup.lisa, halo congestivo, base indurada.

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Sífilis 2aria: piel y mucosas, macular, papular, folicular, lenticular, papilar bajo, pustular, nodular

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Sífilis 3aria: daño SNC, cardiovascular y goma: granuloma de nariz, paladar, lengua. Osteomielitis

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Vasculitis luetica: proliferación de cél. Endoteliales, paredes engrosadas por linfocitos y fibrosis

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Producida por bacterias anaerobias y microaerófilas. Actinomices Israelii, naseslundii, arachnia propionica y bifidobacterium adolescentis.  Son saprofitos, se encuentran en flora normal de cavidad bucal, intestino y vagina  Factores predisponentes:  extracciones dentarias, mala higiene bucal, cirugía abdominal, diverticulitis, apendicitis 

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En tejidos forman gránulos amarillentos, redondos, 100 a 300 um cementados por matriz mucopolisacaridos proteica.

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Entran por solución de continuidad del epitelio y en tejidos dañados.

A. Cervico-faciales: tumefacción cara y cuello  Enfermedad del maxilar grumoso:  1. indolora-fluctuante  2 .dolorosa-flemón  3. osteomielitis  4. fístulas cutáneas 

B. Pulmonar y Abdominal

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Microscopía: H&E gránulos púrpuraactinomicetos de superficie radial Absceso: PMNN reacción granulomatosa: inflamación leucocitaria y reacción fibro-vascular

Enfermedad de Hansen, infección causada por Mycobacterium Leprae , avance lento. Afecta piel , nervios periféricos, provoca deformaciones discapacitantes.  Los ML inhalados, son fagocitados por los monocitos y macrófagos pulmonares y diseminados por la sangre al organismo.  Se acumula en tejidos periféricos (tejidos fríos) del organismo.  Poco contagioso, endémico 10-5 millones de pobres.

Es una enfermedad bipolar, determinada por la respuesta inmunitaria celular del huésped.  Genera reacción de hipersensibilidad retardada a inyecciones de sustancia ¨lepromina¨.  Depende de cada paciente:  Huésped respuesta inmunitaria mediada por Células T (lepra tuberculoide) < grave. 

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Si es anérgico (lepra lepromatosa) carecen de inmunidad mediada por células T. > grave.

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Forma Limitada:

Lepra Tuberculoide

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Forma Sistémica:

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Forma intermedia:

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Localización: Mucosa nasal, Vías respiratorias superiores, Nervios periféricos, Testículos, Piel de oreja

Lepra Lepromatosa Lepra limítrofe

Los linfocitos T cooperadores determinan: Lepra Tuberculoide: responden los linfocitos TH1 asociada a la producción de IL2 e IFN gama. Este provoca la  Respuesta eficaz de macrófagos.  Lepra Lepromatosa: respuesta débil de LTH 1 y a veces incremento de LH2. Pobre inmunidad e incapacidad de control de bacterias.  Anticuerpos gral no protectores ocasionan INMPatologías (eritema nudoso, vasculitis, glomerulonefritis)   

Clínica:  lesiones piel, maculas, secas, insensibles, planas y eritematosas. Van creciendo, irregulares, bordes indurados, sobre elevados hiperpigmentados y zona central pálida deprimida.  Daña nervios, anestésicas.  Se asocia a las Células T colaboradoras tipo 1 ( IFN γ). Predominio de linfocitos. Destruye bacilos.

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Microscopia:  dermatitis por múltiples granulomas NO CASEIFICANTES en las diferentes capas. Especialmente alrededor de nervios. 

Lepra Lepromatosa: piel y nervios periféricos.  engrosamiento cutáneo, placas sobre-elevadas y nódulos difusos en piel, ojo, testículos, nervios y órganos del Sistema Reticulo Endotelial.  En piel Facie Leonina.  Se asocia a las Células T colaboradoras tipo 2 inefectiva. Predominio de macrófagos lleno de bacilos no destruidos. 

•Infiltrado nodular granulomatoso, •en diferentes áreas de mucosa bucal.

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Fragmento cutáneo que mide 1 x 0,7 cm. epidermis adelgazada, debajo de capa basal hay banda conectiva eosinófila (banda de Unna) infiltrado de histiocitos vacuolados (células de Virchow)alrededor de nervios y células de Schwann en dermis é hipodermis atrófica.

Lepra Indeterminada:  infiltrado linfo-histiocitario que se acumulan alrededor de los nervios y anexos.  Lepra Dimorfa:  O Mixta porque se observan estructuras anatomo-patológicas de la lepra tuberculoide y lepromatosa. Focos múltiples que afectan a glándulas sudoriparas, pelos, nervios. 

Familia de Virus Herpes:  Herpes simple tipo I: lesiones por encima de la cintura  Herpes simple tipo II: lesiones por debajo de la cintura  Herpes Zoster-Varicela  Herpes Epstein Barr  Citomegalovirus  Herpes virus 6 humano 

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Etiología: Virus Herpes simple tipo I y II Gingivo-estomatitis-herpetica o GE Primaria Ag Infrecuente presentación clínica de losVHS, se da en niños, a veces adultos. En mucosa bucal, faringéa, lengua, encías. Clínica: encías rojo intenso, tumefacción, luego ulceras agrupadas pequeñas, bordes rojos, superficiales. Se unen y forman una ulcera mayor Desaparecen espontáneamente en 3-4 semanas y el virus migra por los nervios terminales y aloja en estado latente en ganglios. Síntomas sistémicos: anorexia, míalgia, fiebre

La recurrencia de HS en cav. Bucal : labio o intrabucal ( paladar duro o encía)  Se asocia a tratamientos odont, stress, etc.  Clínica de Labio: racimo pequeñas vesículas, de fluido seroso, ulcera, presenta costras amarillas-marrónes.  Intrabucal: úlceras pequeñas o vesículas rompen rápidamente.  Período prodrómico: células infectadas por virus HS acumulan fluídos e hinchan, citoplasmas vacuolados. Núcleos marginan su cromatina y presentan grandes inclusiones citoplasmáticas eosinófilas. CGM 

Labio: racimo pequeñas vesículas, seroso, ulcera, presenta costras amarillasmarrónes. Intrabucal: úlceras pequeñas o vesículas rompen rápidamente.

 Microscopía: 

edema intra e intercelular, acantólisis. Célula epitelial (márgenes vesículas o libres) inclusiones virales intranucleares eosínofilas y fusionarse. Células gigantes Policariones multinucleadas. Tej conectivo inflamación

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Es una micosis oportunista, causada por la candida albicans, tropicalis u otras especies. Forma parte de la flora piel y bucal. Vía de Infección: lactantes se exponen al nacer por madre infectada (colonizan intestino) Factores predisponentes: antibioticoterapia prolongada, múltiple. Forma clínica: I) piel y mucosas “Candidasis Cutánea o Mucosa” II) invadir organos: “Candidasis Sistémica” Aguda o Muguet: en bebes, niños generalmente, más común o seudomembranosa: pequeñas áreas focales de colonización, que confluyen, esponjosas, desprenden fácil, base eritematosa átrofica o ulcerada. Mucosa yugal, lengua y paladar, amígdalas y esófago.

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Forma Clínica Crónica: difusas o localizadas Atrofica: ardor, quemazón, urente. zonas eritematosas, fisuras o grietas epiteliales cubiertas por seudomembrana blanquecina. Hipertróficas o vegetante: placas o papulas blancas seudomembranosa sobre área vegetantes, hipertróficas con hifas en la paraqueratina del epitelio. Puede acompañar otras lesiones (leucoplasia, Ca. Cel escamosas, verrugoso)

Microscopía:  Aguda: los hongos se ubican superficial (cornea, espinoso) seudomicelos PAS positivo perpendicular a la superficie del epitelio. Se acompañan de PMNN, fibrina formando seudomembrana constituyendo”copos de algodón”  Edema intra e intercelular espinoso, inflamación perivascular : PMNN, plasmocitos y linfocitos. Acantosis, hifas profunda localización, PAS + 

Concepto: es una infección crónica causada por el blastomices brasiliensis o paracoccidioides que afecta púlmones y piel.  Frecuencia: hombres trabajo al aire libre, cerca de cuencas de rios. Vía de Infección: inhalación de Conidios del suelo (esporos infecciosos productos de los hongos)  La infección primaria ocurre en púlmones pero se puede diseminar  Evolución: a) resolver sin secuela b) diseminarse ampliamente: cerebro, meninges, piel, bazo, hueso, riñón. 

Sintomatología: dolor pleuritico leve a severo, fiebre, tos productiva, disnea, mialgias y artralgias.  Macroscopía: La infección pulmonar solitaría o bilateral, causa condensación y linfoadenopatía hiliar.  Microscopía: respuesta mixta  Aguda supurativa neumonitis con escasas células gigantes y formas de levadura del hongo.  Granulomatosa: necrosis, fibrosis intersticial, extensa y fibrosis de la intima arterial.  Manifestaciones bucales: encía, labio, paladar, lengua. erosión irregular, definida, dura indolora, fondo granulomatoso con puntillado rojizo o hemorrágico. Linfangitis obliterante: duros, fijos, luego reblandecen y fistulizan 

Manifestaciones bucales: encía, labio, paladar, lengua. erosión irregular, definida, dura indolora, fondo granulomatoso con puntillado rojizo o hemorrágico.  Linfangitis obliterante: duros, fijos, luego reblandecen y fistulizan 

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Microscopía: respuesta mixta Aguda supurativa neumonitis con escasas células gigantes y formas de levadura del hongo. Granulomatosa: necrosis, fibrosis intersticial, extensa y fibrosis de la intima arterial.

PMNN, rodeados por Cél. Epiteloides, Cél. Gigantes multinucleadas, infiltrado Linfo-plasmocitario, blastoesporas en rueda de timon, birefringente

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Tripanosoma Cruzy: Enfermedad de Chagas

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Toxoplasma Gondii: Toxoplasmosis

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Leishmanias: Leishmaniasis.

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Inflamación granulomatosa local o generalizada Infección pulmonar y diseminada Cualquier área boca nodular, proliferativa, ulcerada, granulosa cél epiteloides, cél Gigantes, necrosis caseosa, histoplasma PAS+ intracelular

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