Mutaciones Son cambios hereditarios en la estructura del material genético Son cambios (errores) en la secuencia de bases del ADN, los que se heredan Muchos de estos cambios o errores que se producen durante la duplicación del ADN no tienen ningún efecto porque son corregidos por los mecanismos propios de reparación de las células. Los cambios que no son corregidos producen una alteración del ADN en las nuevas células y se transmitirán a las células descendientes. Los errores no corregidos se denominan mutaciones Cátedra de Genética - Facultad de Agronomía y Zootecnia - UNT.

Mediante las mutaciones se producen las diferentes alternativas de un gen, 2 o más, lo que daría lugar a las series alélicas En aquellas especies con reproducción, meiosis y fertilización, las mutaciones producen Variabilidad que lleva a la evolución o sea a la transformación de las especies a través del tiempo Se define como mutón al nucleótido que es el elemento alterable más pequeño en el ADN

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En la naturaleza se ha observado la aparición de nuevos fenotipos que aparecen en forma ocasional, y luego transmiten los nuevos caracteres a su descendencia. Se los denominó SPORTS o individuos anormales que varían del tipo normal En Plantas  Naranja sin semillas  Manzana roja deliciosa  Flores blancas  Variedades enanas  Alelos de auto incompatibilidad En el Hombre  Hemofilia  Daltonismo  Albinismo Cátedra de Genética - Facultad de  Grupos sanguíneos Agronomía y Zootecnia - UNT.

Hemofilia

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En Animales Raza ovina Ancon con cuerpo normal pero extremidades excepcionalmente cortas con la ventaja que no podían saltar las cercas relativamente bajas

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En Animales  Ganado

sin cuernos  Conejos de Angora  Conejo Rex  Cerdos de pezuña única  Variación del color del pelaje en conejos  Ojos blancos en Drosohopila melanogaster Cátedra de Genética - Facultad de Agronomía y Zootecnia - UNT.

PROPIEDADES a) ESPONTÁNEAS: que ocurren en la naturaleza

b) INDUCIDAS por agentes mutagénicos c) SOMÁTICAS. Afectan a un gen presente en una célula somática d) SEXUALES. Afectan a un gen presente en la gameta e) CROMOSOMAS SOMÁTICOS f) CROMOSOMAS SEXUALES: se detectan directamente en el sexo masculino g) RECESIVAS: A a Más frecuentes h) DOMINANTES: a A Más notables i) ESTABILIDAD j) REVERSIÓN A a k) FRECUENCIA A------ a (u) a-------A (v) (u ≠ v) l) CARÁCTER PREADAPTATIVO Cátedra de Genética - Facultad de Agronomía y Zootecnia - UNT.

MUTACIÓN SOMÁTICA Es la mutación que ocurre en una célula distinta a las que dan lugar a las células sexuales El estado de desarrollo del animal cuando tiene lugar la mutación somática determina el número total de células que contendrán el ADN alterado o mutante. En general cuanto más temprana es la mutación mayor es el número de células afectadas

MUTACIÓN EN LA LÍNEA GERMINAL Son las mutaciones que se producen en las células que producirán células sexuales Esta mutación puede llevar a la formación de gametas que contengan el ADN alterado. Si esta gameta tiene éxito en la fecundación la mutación pasa a la descendencia resultante Cátedra de Genética - Facultad de Agronomía y Zootecnia - UNT.

Detección de mutaciones Dominante

AUTÓGAMAS a a------- A a Se detecta inmediatamente

Recesiva

A A------- A a x autofec.: A a x A a= A A, 2 Aa, a a Se detecta en la siguiente generación ALÓGAMAS Dominante a a------- A a Se detecta inmediatamente Recesiva A A------- A a La mayoría son A A. Hay un único individuo Aa A a x A A ----- A A : A a Después de varios cruzamientos se obtienen muchos individuos Aa A a x A a= A A, 2 Aa, a a Pueden haber pasado generaciones Cátedra muchas de Genética - Facultad de Agronomía y Zootecnia - UNT.

Selección y aislamiento de mutantes Se emplean bacterias y hongos. Se busca aislar las cepas con mutaciones que producen varios requerimientos nutritivos (aminoácidos, vitaminas, azúcares) HONGOS Se trabaja con Neurospora crassa (moho del pan). Se recogen las esporas asexuales y se incuban en un medio líquido mínimo hasta que germinan. Este cultivo se filtra. Se separan las esporas que germinaron (retenidas por la gasa del filtro) de las que no germinaron que son las mutantes, que han mutado perdiendo la capacidad de sintetizar ciertos nutrientes. Se las lleva a medios nutritivos enriquecidos con aa, vitaminas, azúcares, se van probando los diferentes requisitos nutritivos y se detectan las mutaciones Cátedra de Genética - Facultad de producidas Agronomía y Zootecnia - UNT.

BACTERIAS Se usa el método de las placas replicadas ideado por Lederberg para aislar mutantes resistentes a la Penicilina Se cultivan bacterias en un medio mínimo sólido (agar-agar), luego se toma una impresión del medio presionándolo con un trozo de terciopelo dispuesto sobre una madera que después se presiona sobre una caja de Petri conteniendo un medio de cultivo con Penicilina En el segundo medio de cultivo solo crecerán bacterias resistentes a la Penicilina Comparando ambas placas se puede saber cuáles son sensibles y cuáles son resistentes en la primera placa Lo mismo se puede hacer con antibióticos, vitaminas, azúcares. Con esta experiencia se puede probar el carácter preadaptativo de la mutación Cátedra de Genética - Facultad de Agronomía y Zootecnia - UNT.

Método de las placas replicadas de Lederberg

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BACTERIAS Se emplea Penicilina, antibiótico que mata bacterias en división (en crecimiento) porque inhibe la formación de la pared celular Si una población de bacterias se coloca en un medio mínimo con penicilina las que pueden crecer en ese medio mínimo mueren Los mutantes que necesitan requerimientos especiales de nutrición no crecen y no mueren Se elimina la penicilina y se pasa a un medio enriquecido nutritivamente probándose los requerimientos nutritivos de las células que se dividen Cátedra de Genética - Facultad de Agronomía y Zootecnia - UNT.

Detección de Mutaciones Inducidas . Técnica Clb Muller (1927) demostró que los rayos X producen mutaciones Técnica eficaz para la fácil identificación de las nuevas mutaciones letales en el cromosoma X de Drosophila melanogaster C larga inversión del cromosoma X , l letal recesivo conocido del cromosoma X, B ojo Bar marcador fenotípico

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De la 1ª generación se seleccionan las hembras de ojo Bar que tienen un X ClB de la madre y un X tratado del padre y se cruzan con hermanos normales

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Método ClB

Se puede concluir que 



Si en la 2ª generación no aparecen machos, en el cromosoma X tratado se ha inducido un nuevo gen letal Si hay machos en la 2ª generación, en el cromosoma X tratado no se ha inducido ningún nuevo letal Cátedra de Genética - Facultad de Agronomía y Zootecnia - UNT.

AGENTES MUTAGÉNICOS FÍSICOS a) Radiaciones ionizantes b) Radiaciones no ionizantes (Rayos UV) c) Ultrasonidos d) Choques térmicos QUÍMICOS Pesticidas. Productos industriales. Alimentos. Aditivos. Drogas. Fármacos. Äcido nitroso. Hidroxilamina. Agentes alquilantes. Análogos de base. BIOLÓGICOS Vacunas. Sueros. Virus. Bacterias u otros antígenos Cátedra de Genética - Facultad de Agronomía y Zootecnia - UNT.

Radiaciones ionizantes Son de alta energía. Quitan los electrones de los átomos. Los átomos quedan cargados positivamente A medida que aumenta la dosis de rayos X se eleva el % de mutaciones en forma lineal

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Base química de la mutación

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Watson y Crick sugirieron un mecanismo del origen de las mutaciones espontáneas. Propusieron que la exacta duplicación del ADN por la teoría semiconservativa depende de la especificidad de los puentes de Hidrógeno entre los pares de bases, es decir que siempre se aparea A con T y G con C. En ocasiones las bs bases sufren una desviación tautomérica (figura 8-10, SRB) y por desplazamiento de un átomo de hidrógeno que interviene en el enlace con el filamento complementario, la Adenina en lugar de aparearse con la Timina en forma normal se aparea con la Citosina. La citosina introducida se apareará con la Guanina y se formará un par G-C en lugar de un par A-T En este punto del gen el código estará alterado dando como resultado una mutación reconocible.

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Bases moleculares de la mutación La mutación es un fenómeno que ocurre a nivel molecular y produce cambios en la secuencia de las bases del ADN o microlesiones

Por sustitución de bases purina por purina pirimidina por pirimidina purina por pirimidina pirimidina por purina 

Por adición de bases



Por pérdida o deleción de bases

Al cambiar las bases el triplete del ADN puede traducirse en:  un aminoácido igual  en otro aminoácido  se puede cortar la cadena de aminoácidos Cátedra de Genética - Facultad de Agronomía y Zootecnia - UNT.

Las mutaciones tienen varias consecuencias posibles a) Mutación sin sentido: Una sustitución de base puede transformar un triplete funcional en un triplete de parada Por ej: TAT codifica para tirosina pero si la T de la tercera posición se reemplaza por una A, el triplete resultante TAA significa parada y si el nuevo triplete de parada está situado antes del triplete de parada habitual el polipéptido resultante será más corto y posiblemente no funcional

b) Mutación de cambio de sentido: si una sustitución de base cambia un triplete de manera que causa la sustitución de un aminoácido. Por ej: sustituir T por A en la tercera posición de CAT (histidina) produce CAA (glutamina) c) Mutación silenciosa: muchas sustituciones de base no tienen efecto en la secuencia de aminoácidos porque el triplete mutante codifica el mismo aminoácido que el original . Por ej: sustituir T por C en la tercera posición de CAT (histidina) produce CAC que también codifica para histidina Cátedra de Genética - Facultad de Agronomía y Zootecnia - UNT.

MUTACIONES LETALES La gran mayoría de las mutaciones son perjudiciales y algunas son letales

MUTACIONES LETALES Se trata de una mutación capaz de ocasionar la muerte del individuo DOMINANTES Para la cría animal son de poca importancia porque no se perpetúan Cátedra de Genética - Facultad de Agronomía y Zootecnia - UNT.

RECESIVAS Tienen gran importancia en la cría animal ya que los portadores de los genes recesivos pueden vivir una vida normal y aún ser seleccionados como reproductores. Se perpetuará y aumentará el número de esos genes letales sin que se descubra el daño hecho a la población hasta que aparezcan los dobles recesivos que constituyen una pérdida completa para el criador Bovinos: animales desprovistos por completo de pelo Bovinos y ovejas: enanismo Bovinos y porcinos: ausencia de ano (muere cuando empieza a funcionar su aparato digestivo)

Algunos genotipos letales bajo condiciones muy especiales de atención o ambiente pueden pasar a la categoría de semiletales donde algunos de los individuos afectados pueden dejar alguna descendencia Cátedra de Genética - Facultad de Agronomía y Zootecnia - UNT.

Bibliografía 1.

Nicholas, F. W. 1996. Introducción a la Genética Veterinaria. Ed. Acribia S. A. Zaragoza. España.

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Pierce. 2006. GENETICA. UN ENFOQUE CONCEPTUAL. Ed. Médica Panamericana

3.

Srb, Owen, Edgar. 1978. GENÉTICA GENERAL. Ed. Omega. Barcelona.

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