MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA BACTERIAS

PILI

NUCLEOIDE

RIBOSOMAS

FLAGELO

MEMBRANA

PARED

PLASMÁTICA

CELULAR

CÁPSULA

ANTÍGENOS BACTERIANOS

§ CÁPSULA

§ Antígeno K

§PARED

§ Antígeno O

§FLAGELO

§Antígeno H

§PILI o VELLOSIDAD

§Antígeno F

ESTRUCTURA DE LA PARED DE BACTERIAS GRAM + Y GRAM -

GRAM +

GRAM -

La capa de PEPTIDOGLICANO de las bacterias Gram + es más gruesa que la de las bacterias Gram Las bacterias Gram-, casi no contienen peptidoglicanos. Presentan lipopolisacáridos, lipoproteínas y proteínas. Es una estructura de dos membranas: externa e interna; y entre ellas un espacio periplasmático. Esta membrana funciona principalmente como una especie de filtro (porinas) y gracias a esta selectividad de sustancias, las bacterias Gram - son menos susceptibles a los antibióticos.

Los LIPOPOLISACÁRIDOS con una estructura característica se encuentran en la capa externa de las bacterias Gram -. Los forman: -la parte glucosídica: corresponde a dos molécula de N-acetilglucosamina Se lo conoce como lípido A -unida a ellas y proyectándose al exterior se encuentra una cadena glicosídica. Esta cadena posee una zona central R y le sigue externamente la cadena heteropolisacárida O específica que representa a los antígenos somáticos.

Las bacterias crecen sobre agar generalmente como colonias lisas y brillantes denominadas formas S (por smooth= lisos) Estas formas lisas mutan espontáneamente a formas que crecen como colonias planas y rugosas, denominadas formas R (por rough = rugoso). Cuando invaden un organismo, la presencia de esas cadenas de polisácaridos dan a las bacterias S una ventaja selectiva al ser más resistentes a la fagocitosis por los leucocitos y por ello más virulentas.

Diferenciación G- Lisa / Rugosa

Cadena lateral

LISA (S) Virulenta Núcleo

RUGOSA (R) No virulenta

Esqueleto

KDO

glucosa galactosa N- A.G.A.

Líp. A

Patogenia Bacterias EXTRACELULARES

Bacterias INTRACELULARES

RESPUESTA INMUNITARIA

Bacterias EXTRACELULARES Patogenia PRODUCCIÓN DE TOXINAS

INVASIÓN

RESPUESTA INMUNITARIA

PRODUCCIÓN DE TOXINAS EXOTOXINAS

ENDOTOXINAS

Fuente

Gram (+)

Gram (-)

Composición química

Proteínas

Lipopolisacáridos

Letalidad

Potentes

Débiles

Estabilidad térmica

Sensibles

Resistentes

Actividad

Específica

Inespecífica

+

-

Toxoide

Sin efecto

Antigenicidad Desnaturalización con formol

INVASIÓN

BARRERAS FÍSICAS

Bacteria

Penetración

Multiplicación

Producción de enzimas

Temperatura Humedad Nutrientes

• Hialuronidasa • Colagenasa • Elastasas • Fibrinolíticas • Coagulasas

Destrucción de tejidos

Bacterias INTRACELULARES INVASIÓN Trastorno metabólico local leve PARÁSITOS INTRACELULARES FACULTATIVOS (PICF) Resisten enzimas lisosómicas

• Brucella • Mycobacterium

Impiden fusión lisosoma-bacteria

• Listeria • Salmonella

MECANISMOS INMUNOLÓGICOS FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES

Inmunidad INNATA 1.

Fagocitosis.

2.

Lisozimas.

3.

Lectinas.

4.

Citocinas.

5.

Antimicrobianos naturales.

6.

Reacciones a carbohidratos.

7.

Reacción a lipopolisacárido (LPS).

8.

Activación por ADN.

9.

Proteínas de unión a hierro.

NEUTRALIZACIÓN

OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS

ANTÍGENO POLISACÁRIDO

CÉLULA B

LISIS BACTERIANA

ANTICUERPOS

INFLAMACIÓN ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

FAGOCITOSIS DE BACTERIAS CUBIERTAS DE C3

BACTERIA EXTRACELULAR VARIAS CÉLULA T CD 4 +

CITO

SÍNTESIS DE ANTICUERPOS

QUINAS ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS: FAGOCITOSIS

IFN γ

TNF α PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO

INFLAMACIÓN

MECANISMOS MEDIADOS POR Ac FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES

Inmunidad INNATA ANTIMICROBIANOS NATURALES §ÁCIDOS GRASOS

Insaturados

Bactericidas G+

Saturados

Fungicidas

§Péptidos ricos en ARGININA y LISINA Neutrófilos

Plaquetas PROTEASAS

Pr-

AA

• LISINA • ARGININA

BACTERICIDAS G+

REACCIÓN A LIPOPOLISACÁRIDO (LPS)

LPS

+

• Neutrófilos • Cél. endoteliales • Macrófagos

LBP

Proteína de Unión a LPS

INTEGRINAS SELECTINA • CITOCINAS • Metabolitos del O2 • Met. Ác. araquidónico

Circulación general

INFLAMACIÓN AGUDA LOCAL

CHOQUE SÉPTICO

PROTEÍNAS DE UNIÓN A HIERRO

Bacteria

Multiplicación

Macrófago

IL-1

Fe++

Hepatocito

Proteína de Unión a hierro

• transferrina • lactoferrina • haptoglobulina • ferritina

DE

O S N A SC

Inmunidad ADQUIRIDA +++

R.I.H.

R.I.C.

Ig G- Ig M

LT CD4+

1. Neutralización de toxinas.

1.

Activación de macrófagos.

2. Opsonización y fagocitosis.

2.

Inflamación.

3. Activación del complemento.

3.

Respuesta de AC.

Respuesta inmune humoral

Y

Y

LPS

Ac

Y

Y

OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS

Y

Bacterias

Y

+

YY

NEUTRALIZACIÓN

C

ACTIVACIÓN DEL C’

• Lisis • Inflamación • Fagocitosis

Respuesta inmune celular

LPS

LT CD 4+

IFN-γ

TNF Bacterias

Célula presentadora de Ag

Citocinas

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS

INFLAMACIÓN

RESPUESTA DE Ac

Evasión de la respuesta inmune por bacterias extracelulares

1. MECANISMOS ANTIFAGOCÍTICOS. 2. INHIBICIÓN DEL COMPLEMENTO. 3. VARIACIÓN ANTIGÉNICA.

Bacterias intracelulares. Mecanismos inmunológicos

Inmunidad INNATA 1. FAGOCITOSIS. 2. LINFOCITOS NK. NK Macrófago

+ IFN-γ Parásito IC facultativo

NK

ACTIVACIÓN de la FAGOCITOSIS

Inmunidad ADQUIRIDA +++

R.I.C.

R.I.H.

1. ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS. 2. LISIS CELULAR.

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS Macrófago en reposo

Macrófago activado LTh1 IFN-γ IL-2

Presentación de Ag

ACTIVACIÓN FAGOCITOSIS

Sensibilización

LISIS CELULAR Macrófago en reposo

LT CD8+

Escape de bacterias al citoplasma

LISIS CELULAR Y MUERTE BACTERIANA

Evasión de la respuesta inmune por bacterias intracelulares RESISTENCIA A LA FAGOCITOSIS 1.

EVASIÓN DEL CONTACTO CON EL FAGOCITO.

2.

INHIBICIÓN DE LA INGESTIÓN.

3.

SUPERVIVENCIA DENTRO DEL FAGOCITO:

4.

•

Inhibición de la formación del fagolisosoma.

•

Supervivencia en el fagolisosoma.

•

Escape del fagolisosoma.

LESIÓN DEL FAGOCITO: •

Preingestión.

•

Postingestión.

Evasión de la respuesta inmune

Prevención formación del fagolisosoma

Bacteria Escape al citoplasma

Resistencia a enzimas lisosómicas

Bacteria

Mecanismo de evasión • Pared celular resistente

Brucella abortus • Bloqueo de la formación del fagolisosoma Corynebacterium pseudotuberculosis

• Producción de lípidos tóxicos para macrófagos

Listeria monocytogenes

• Neutralización de la explosión respiratoria

Mycobacterium tuberculosis • Bloqueo de la formación del fagolisosoma Salmonella typhimurium

• Pared celular de lipopolisacárdios (LPS)

Rhodococcus equi

• Supervivencia en el fagosoma

RESUMEN Bacterias MUERTAS

Bacterias E.C. VIVAS

Bacterias I.C. VIVAS

Procesadas como Ag EXÓGENO

Procesadas como Ag EXÓGENO

Procesadas como Ag ENDÓGENO

Reacción de LTh2

Reacción de LTh1

R.I.H.

Reacción de LTc

R.I.C.