EFECTO DE TENELIGLIPTINA EN EL CONTROL DE LA GLUCEMIA DE 24 h Y EN LA SEGURIDAD EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2 EFICACIA Y SEGURIDAD DE TENELIGLIPTINA EN COMBINACIÓN CON METFORMINA EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2

Effects of once-daily teneligliptin on 24-h blood glucose control and safety in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a 4-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Efficacy and safety of teneligliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, combined with metformin in Korean patients with type 2 diabetes mellitus: a 16-week, randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial.

Efecto de teneligliptina en el control de la glucemia de 24 h y en la seguridad en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 Título original: Effects of once-daily teneligliptin on 24-h blood glucose control and safety in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a 4-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Eto T, Inoue S, Kadowaki T. Fuente: Diabetes, Obesity and Metabolism 14:1040-1046, 2012.

INTRODUCCIÓN glucemia de 24 h y la seguridad de teneligliptina 10 y 20 mg una vez al día, en pacientes japoneses con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), inadecuadamente controlados con dieta y actividad física.

MÉTODO Se trató de un estudio multicéntrico de 4 semanas de duración, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Fueron incluidos 99 pacientes de entre 20 y 76 años con

Glucemia promedio en 24 h (mg/dl)

El objetivo del estudio fue la evaluación del control de la

Semana 4

Semana 0

250

P < 0,001

205,1 200

201,4

216,4

P < 0,001

205 180,1

175,9

150

100

50

0

Placebo (n = 32)

Teneligliptina 10 mg (n = 34)

Teneligliptina 20 mg (n = 33)

DMT2, a los que se les administró teneligliptina 10 mg, 20 mg o placebo en una única toma diaria previa al desayuno, durante 4 semanas.

Figura 1. Cambios en la GP 24 h desde la semana 0 hasta la semana 4. Elaborado sobre el contenido del artículo de Eto et al.

Los criterios de valoración evaluados fueron los cambios a partir de la línea de base a la semana 4 de la glucemia pro-

El ABC0-2h para la insulina posprandial se incrementó signifi-

medio en 24 h (GP 24 h), de la glucemia en ayunas, de la

cativamente luego de la cena en el grupo que recibió teneli-

glucemia posprandial 2 h después de cada comida (2 h-GPP)

gliptina, en comparación con el que recibió placebo. El ABC0-2h

y de las áreas bajo la curva para la glucemia posprandial

para el glucagón posprandial disminuyó significativamente

(ABC0-2h), la insulina y el glucagón.

luego del desayuno y el almuerzo en ambos grupos tratados

La seguridad se evaluó sobre la base de reportes de eventos

con teneligliptina y, luego de la cena, en el grupo que recibió

adversos, la medición de signos vitales, el electrocardiograma

teneligliptina 20 mg en comparación con el placebo.

y parámetros de laboratorio.

El porcentaje máximo de inhibición de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) plasmática se alcanzó luego de 2 h de la admi-

RESULTADOS

nistración de teneligliptina y fue de 81,3 % y 89,7 % para

En relación con los cambios en la GP 24 h, las diferencias

teneligliptina 10 y 20 mg, respectivamente.

entre los grupos tratados con teneligliptina y placebo fueron

La incidencia de eventos adversos fue similar en los grupos

-29,3 y -25,5 mg/dl para teneligliptina 10 y 20 mg, respecti-

activos y placebo. No se informaron síntomas de hipogluce-

vamente (P < 0,001, para ambas dosis) (Figura 1).

mia ni eventos adversos serios.

Con respecto a los cambios en los valores de la glucemia en ayunas, las diferencias entre los grupos que recibie-

CONCLUSIÓN

ron teneligliptina y placebo fueron significativas: -13,8 y

En pacientes con DMT2, teneligliptina administrada en una

-13,6 mg/dl para teneligliptina 10 y 20 mg, respectivamente

única toma diaria, posee un excelente perfil de tolerabilidad

(P < 0,001, para ambas dosis). Los grupos tratados con tene-

y un efecto de reducción en los valores de la glucemia que

ligliptina 10 y 20 mg mostraron valores significativamente

se sostiene a lo largo de 24 h, sin incrementar el riesgo de

menores, en comparación con el grupo que recibió placebo,

hipoglucemia. Cabe destacar la mayor inhibición de la DPP-4

en la GP 24 h y en la glucemia en ayunas.

con teneligliptina 20 mg/día, así como la presencia de un

La diferencia en los cambios en los valores de la 2 h-GPP entre

control glucémico más efectivo con teneliglitina 20 mg/día,

los grupos que recibieron teneligliptina y placebo fueron sig-

debido a una menor secreción de glucagón posprandial lue-

nificativas (P < 0,001) en el desayuno, el almuerzo y la cena.

go de la cena.

Eficacia y seguridad de teneligliptina en combinación con metformina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 Título original: Efficacy and safety of teneligliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, combined with metformin in Korean patients with type 2 diabetes mellitus: a 16-week, randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial. Kim M K, Rhee EJ, Han KA, Woo AC, et al. Fuente: Diabetes, Obesity and Metabolism 17:309-312, 2015.

INTRODUCCIÓN

teneligliptina más metformina vs. placebo (P < 0,0001). La

A lo largo de las tres últimas décadas, la prevalencia de dia-

incidencia de eventos adversos fue similar en ambos grupos.

betes mellitus tipo 2 (DMT2) y de prediabetes ha crecido no-

La combinación de teneligliptina con metformina fue bien

tablemente, comprobándose un inicio más temprano de la

tolerada, en comparación con la combinación de placebo

enfermedad. Multicausal en su origen, la DMT2 se asocia con

con metformina.

factores genéticos y epigenéticos. Por lo tanto, es imprescindible un acercamiento integral para lograr un tratamiento

Semana 16

Valor basal

exitoso y una efectiva prevención de la enfermedad.

7,8

El objetivo del presente estudio fue confirmar la eficacia y la seguridad de teneligliptina, combinada con metformina,

7,79

7,72

7,65

7,6

en pacientes coreanos con DMT2 insuficientemente contro7,4

terapia con metformina.

MÉTODO

HbA1c (%)

lados (hemoglobina glicosilada [HbA1c] ≥ 7,0 %) en mono-

P < 0,0001 7,2

6,93

7

Se trató de un estudio de fase III, aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo, de 16 semanas de duración. Fueron incluidos 204 pacientes con niveles de HbA1c entre 7,0 % y 10,0 %, en tratamiento con dosis estables de metformina en monoterapia (≥ 1.000 mg/día) durante un mínimo de 8 semanas. Luego de un período de dos semanas, se les asignó

6,8 6,6 6,4

Teneligliptina (n = 136)

Placebo (n = 68)

en forma aleatorizada 20 mg de teneligliptina o placebo una vez al día. La dosis de metformina se mantuvo estable a lo largo de las 16 semanas de duración del estudio. El criterio principal de valoración fue el cambio entre los va-

Figura 1. Cambios promedio en los niveles de HbA1c desde los valores basales hasta la semana 16. Elaborado sobre el contenido del artículo de Kim et al.

lores basales de HbA1c y el término del tratamiento.

RESULTADOS

CONCLUSIÓN En pacientes con DMT2 inadecuadamente tratada en mono-

Los cambios promedio ajustados a partir de los valores de la

terapia con metformina, el agregado de teneligliptina resultó

línea de base de HbA1c a la semana 16 fueron -0,90 % para

efectivo y bien tolerado. Teneligliptina, molécula con estruc-

el grupo teneligliptina más metformina, en comparación con

tura química única de cinco anillos consecutivos, es un nuevo

-0,12 % para el grupo placebo más metformina (Figura 1). La

inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 que produce un poten-

diferencia con placebo fue altamente significativa (P < 0,0001).

te y sostenido efecto de disminución de la glucemia y resulta

El valor de HOMA-β mejoró significativamente en el grupo

útil para el tratamiento de pacientes con DMT2.

La presente obra tiene como objetivo informar a los profesionales de la salud sobre los avances en diabetes. Agradecemos a todos los que, de una forma u otra, han colaborado para que este material, de indudable interés científico y didáctico pueda ser difundido. Producción científica y editorial de EC-t Ediciones Científico-técnicas SRL. © 2015 Derechos reservados. Maza 100 1º C (C1206ACB) Ciudad de Buenos Aires. www.ect-ediciones.com