STEC – E. coli productor de toxina Shiga Serotipos O : H E. coli O157:H7

E.coli no-O157

Enfermedad severa en humanos E. coli enterohemorrágico EHEC

Reservorio y vías de transmisión de STEC
Reservorio

animales

Transmisión:
carne
otros alimentos
agua
contacto con el ganado
persona a persona

rumiantes

ganado

Dosis infectiva < 100 UFC/g

Genes involucrados en la patogénesis Bacteriófago Stx

espP katP

ori

etpC-O

pO157 hlyA-D 92.72 kb

LEE (35.5 kb)

escRSTU escCJZ escVN sepQ

tir cesT eae

Aparato de secreción Tipo III

espADB escF espF

intimina Proteínas secretadas

Locus of enterocyte effacement (LEE)

TIPOS DE TOXINA SHIGA Toxina Shiga 1 (stx1): identidad con toxina Shiga de Shigella dysenteriae serotipo 1 a) stx1a: asociada a diarrea b) stx1c: asociada a diarrea c) stx1d: asociada a reservorio bovino y acuático

Toxina Shiga 2 (stx2): grupo heterogéneo, serológicamente distinto de Stx1 a) b) c) d) e) f) g)

stx2a: asociada con SUH stx2b: asociada a diarrea stx2c: asociada con diarrea y SUH stx2d: activable por mucus stx2e: asociada con la enfermedad del edema en cerdos stx2f: aislada de palomas, baja citotoxicidad en células Vero stx2g: aislada de reservorio bovino

Patogénesis

Sangre Fallo renal

SUH

DS

Historia natural de la infección por STEC Ingestión de STEC 3 - 4 días

Portador asintomático

Diarrea sin sangre dolor abdominal 80%

1 - 2 días

Diarrea con sangre 90%

Resolución

6 - 8 días

10%

SUH

Síndrome Urémico Hemolítico  Anemia hemolítica microangiopática  Insuficiencia renal aguda  Trombocitopenia

FORMAS DE SUH Origen Infeccioso

Etiopatogénesis Toxina Shiga (STEC/Shigella) Neuraminidasa (S. pneumoniae)

Genético (Atípico)

Alteración vías C (factores H, I; MCP) multímeros vW (ADAMTS 13)

Familiar

Desconocido

Inmunológico Factor vW: Ac ADAMTS 13 y H Tóxico

Mitomicina, ciclosporina A, anticonceptivos orales

Otros

Cáncer, embarazo, TX, rechazo TX, hipertensión maligna

Repetto HA, Kidney Int 1997, 53: 1708

Característica Típico (D+) Epidémico Cuadro VAS Recurrente

TTP en adultos

Factores de riesgo de evolución a SUH

Post-Entérico  Edad: personas menores de 5 años y mayores de 60

años  Pródromos con diarrea sanguinolenta  Tipo de toxina Shiga producida  Uso de terapia antimicrobiana para el tratamiento de la diarrea  Uso de agentes que disminuyen la motilidad intestinal  Recuento elevado de leucocitos

Historia Natural del Síndrome Urémico Hemolítico Post-Entérico Síndrome Urémico Hemolítico 3-5 %

60 % Resolución

Muerte 5%

Insuficiencia Renal Crónica Secuelas Importantes

30 %

Proteinuria Secuelas Menores

?

Complicaciones Posteriores

SUH post-entérico en Argentina  Incidencia más alta a nivel mundial en pediatría − 12 casos/100.000 niños < 5 años  En niños − Primera causa de insuficiencia renal aguda − Segunda causa de insuficiencia renal crónica − Causa el 20% de transplantes renales  Evidencias de infección por STEC en 40% de los casos − O157:H7 serotipo predominante − Shigella dysenteriae tipo 1 NO aislada

SÍNDROME URÉMICO HEMOLÍTICO EN ARGENTINA, 2014