UN   ESTUDIO   INTERNACIONAL   IDENTIFICA   NUEVAS   VARIANTES   EN  EL  ADN  QUE  AUMENTAN  EL  RIESGO  DE  PADECER  CÁNCER  DE   MAMA,  PRÓSTATA  Y  OVARIO   • El  estudio,  que  cuenta  con  la  participación  y  coordinación  del  CNIO   en  gran  parte  del  trabajo,  se  ha  basado  en  la  genotipación  masiva   y   posterior   análisis   del   genoma   de   miles   de   individuos,   lo   que   le   convierte  en  el  mayor  análisis  de  genotipación  del  cáncer  hasta  la   fecha     • Los   resultados,   publicados   hoy   en   13   artículos,   han   permitido   identificar   nuevas   regiones   del   genoma   relacionadas   con   el   aumento   en   la   susceptibilidad   al   cáncer   de   mama,   próstata   y   ovario     • El   trabajo   identifica   regiones   del   genoma   que   por   sí   solas   contribuyen  muy  poco  al  desarrollo  del  cáncer,  pero  que  sumadas   podrían   explicar   la   aparición   de   la   enfermedad   en   algunos   pacientes       • Estos   resultados   pueden   ser   clave   en   el   cribado   y   posterior   seguimiento  de  aquellos  pacientes  que  tienen  un  mayor  riesgo  de   desarrollar  estas  enfermedades      

Madrid,   27   de   marzo,   2013.   El   proyecto   europeo   COGS   (Collaborative   Oncological   Gen-­‐Environmental   Study),   dirigido   a   descifrar   las   bases   genéticas   complejas   de   los   cánceres   de   mama,   próstata   y   ovario,   revela   hoy   en   un   total   de   13   artículos   de   investigación,   entre   los   que   se   encuentran   las   prestigiosas   revistas   Nature   Genetics,   Nature   Communications,   The   American   Journal   of   Human   Genetics   y   PLOS   Genetics,   hasta   80   nuevas   regiones   del   genoma   que   aumentan   la  

susceptibilidad   al   cáncer   de   mama,   próstata   y   ovario.   Los   resultados   se   han  obtenido  mediante  técnicas  de  secuenciación  masiva.     Las   conclusiones   se   derivan   del  trabajo  coordinado  de  más  de  50  grupos   internacionales,  cuya  genotipación  realizada  en  cuatro  centros  diferentes,   ha  sido  coordinada  por  Javier  Benítez,  director  del  Programa  del  Cáncer  de   Genética   Humana   del   Centro   Nacional   de   Investigaciones   Oncológicas   (CNIO).       Con   la   finalidad   de   identificar   aquellos   errores   genéticos   o   variantes   genéticas   que   puedan   incrementar   el   riesgo   de   padecer   cáncer   entre   la   población   general,   los   investigadores   genotiparon   más   de   200.000   cambios  en  las  letras  del  genoma  –SNPs–  seleccionados  en  el  genoma  de   100.000   pacientes   de   cáncer   de   mama,   próstata   y   ovario,   así   como   100.000  casos  control  sin  cáncer.       Gracias   a   la   genotipación   masiva   de   estos   individuos,   los   autores   de   los   diversos  trabajos  publicados  hoy  identificaron  41  nuevos  genes  o  regiones   del  genoma  susceptibles  de  contribuir  al  desarrollo  del  cáncer  de  mama,   23  nuevos  en  cáncer  de  próstata  y  4  en  cáncer  de  ovario.     Benítez   explica:   “En   concreto,   los   41   nuevos   genes   identificados   en   cáncer   de   mama   elevan   a   casi   70   los   genes   que   confieren   una   alta   probabilidad   de   desarrollar   esta   enfermedad   cuando   son   mutados”,   y   añade:   “Estos   datos  indican  que  hasta  un  5%  de  la  población  general  podría  presentar  un   alto  riesgo  de  padecer  esta  enfermedad  en  algún  momento  de  su  vida”.     Entre   la   totalidad   de   genes   identificados,   algunos   podrían   ayudar   a   las   células  cancerosas   a   diseminarse   por   el   organismo,  otros   empujarían   a   las   células   a   crecer   de   una   manera   descontrolada,   y   otros   eliminarían   los   frenos  sobre  el  crecimiento  de  las  células.       Los   autores   del   estudio   han   identificado   también   TERT   como   gen   de   susceptibilidad   al   cáncer   de   mama   y   ovario.   Este   resultado   se   suma   al   reciente   trabajo   publicado   en   Nature   Genetics   y   dirigido   por   los   investigadores  Carlos  López-­‐Otín,  del  Instituto  Universitario  de  Oncología   de  la  Universidad  de  Oviedo,  Elias  Campo,  del  Hospital  Clínic/Universidad   de  Barcelona  y  María  Blasco,  directora  del  CNIO,  que  relaciona  el  papel  de   los   telómeros   y   su   función   protectora   del   material   genético   con   el   desarrollo   de   la   leucemia   linfática   crónica  

(http://www.cnio.es/es/news/docs/maria-­‐blasco-­‐nature-­‐genetics-­‐ 17mar13-­‐es.pdf).     HETEROGENEIDAD  GENÉTICA  COMO  CAUSA  DEL  CÁNCER     Según   los   investigadores,   una   gran   sorpresa   que   se   desprende   del   estudio   es   la   identificación   de   miles   de   genes   adicionales   a   los   descritos   con   anterioridad   que,   en   menor   medida,   confieren   susceptibilidad   al   cáncer.   “En  el  caso  del  cáncer  de  mama,  hemos  encontrado  hasta  1.000  genes  que   aumentan   de   manera   muy   poco   significativa   el   riesgo   de   padecer   la   enfermedad,   pero   que   si   se   acumulan,   podrían   explicar   su   aparición   en   algunos  pacientes”,  explica  Benítez.     Estos   resultados   ponen   de   manifiesto   la   enorme   complejidad   del   cáncer.   Un  ejemplo  sería  el  cáncer  de  mama  hereditario,  que  se  correlaciona  en  la   mayoría   de   los   casos   con   mutaciones   en   los   genes   BRCA1   y   BRCA2.   Sin   embargo,   estos   tumores   también   podrían   explicarse   por   la   acumulación   múltiple  de  mutaciones  en  genes  que  por  sí  solos  aumentan  muy  poco  el   riesgo   de   padecer   cáncer.   “Estos   genes   explicarían   por   qué   muchas   familias   tienen   este   tipo   de   cánceres   hereditarios   sin   presentar   mutaciones  en  los  genes  BRCA”,  aclara  Benítez.     Benítez  concluye:  “Cada  tumor  nace  con  una  historia  genética  distinta,  por   lo  que  si  identificamos  aquellos  individuos  cuyas  características  genéticas   les   confieren   una   mayor   probabilidad   de   desarrollar   cáncer,   seremos   capaces  de  hacerles  un  seguimiento  adecuado  y  reducir  así  la  aparición  de   la  enfermedad  o  diagnosticarla  en  sus  fases  más  iniciales”.       Gracias   a   esta   colaboración   de   cientos   de   investigadores   nacionales   e   internacionales,  se  abren  nuevas  perspectivas  en  el  estudio  del  cáncer  que   pueden    ser  claves  para  entender  las  vías  moleculares  que  se  suceden  en   las   células   cancerosas.   Estos   estudios   pueden   ampliar   también   las   posibilidades   de   búsqueda   de   nuevos   tratamientos   terapéuticos   para   la   lucha  contra  la  enfermedad.       El   CNIO,   además   de   coordinar   la   genotipación   de   los   tumores,   también   ha   participado   en   la   genotipación   de   los   estudios   de   cáncer   de   mama   –a   través   del   Centro   Nacional   de   Genotipado/Instituto   de   Salud   Carlos   III   (CeGen-­‐ISCIII),  con  Anna  González-­‐Neira,  jefa  de  la  Unidad  de  Genotipado   Humano-­‐CEGEN–   y   en   los   correspondientes   análisis   de   datos   a   través   de  

los   grupos   de   Epidemiología   Genética   y   Molecular,   con   Roger   Milne,   y   Genética  Humana,  con  Ana  Osorio.  El  trabajo  ha  sido  posible  gracias  a  la   colaboración   con   los   hospitales   Monte   Naranco   (Oviedo)   y   La   Paz   (Madrid).     Sobre  COGS     Los   principales   objetivos   del   proyecto   europeo   COGS   están   dirigidos   al   estudio   de   los   factores   genéticos   y   ambientales   que   predisponen   a   la   aparición   de   cáncer   de   mama,   próstata   y   ovario,   los   tipos   de   cáncer   con   mayor   incidencia   en   los   países   desarrollados,   y   cómo   trasladar   estos   resultados  a  la  sociedad.       El   proyecto   europeo   COGS   es   el   resultado   de   la   colaboración   de   cuatro   consorcios   internacionales:   BCAC,   dirigido   a   estudiar   el   cáncer   de   mama;   PRACTICAL,   dirigido   a   investigar   las   alteraciones   genómicas   asociadas   al   cáncer  de  próstata;  OCAC,  dirigido  a  estudiar  el  cáncer  de  ovario;  y  CIMBA,   dirigido  a  estudiar  los  modificadores  de  BRCA1  y  BRCA2.     Los  resultados  generados  por  COGS  están  ayudando  a  la  comprensión  de   los   procesos   biológicos   que   intervienen   en   la   carcinogénesis,   y   podrían   también   ayudar   al   desarrollo   de   nuevas   herramientas   terapéuticas   así   como  de  nuevas  pruebas  de  predicción  de  riesgo  de  la  enfermedad.     El     proyecto   forma   parte   de   la   red   local   de   comunicación   CommHERE,   una   iniciativa   financiada   por   la   Comisión   Europea   para   difundir   entre   sus   ciudadanos  los  resultados  de  las  investigaciones  en  salud  financiadas  por   el    7PM.       Más  información  sobre  COGS:     http://ec.europa.eu/research/health/medical-­‐research/cancer/fp7-­‐ projects/cogs_en.html     Referencia  del  artículo  destacado:   Large-­‐scale   genotyping   identifies   41   new   loci   associated   with   breast   cancer   risk.   Michailidou   K,   Hall   P,   Gonzalez-­‐Neira   A,   Ghoussaini   M,   Dennis   J,   Milne   RL,   Schmidt   MK,   Chang-­‐Claude   J,   Bojesen   SE,   Bolla   MK,   Wang   Q,   Dicks   E,   Lee   A,   Turnbull   C,   Rahman  N;  Breast  and  Ovarian  Cancer  Susceptibility  Collaboration,  Fletcher  O,  Peto   J,  Gibson  L,  Dos  Santos  Silva  I,  Nevanlinna  H,  Muranen  TA,  Aittomäki  K,  Blomqvist  C,   Czene  K,  Irwanto  A,  Liu  J,  Waisfisz  Q,  Meijers-­‐Heijboer  H,  Adank  M;  Hereditary  Breast   and  Ovarian  Cancer  Research  Group  Netherlands  (HEBON),  van  der  Luijt  RB,  Hein  R,   Dahmen   N,   Beckman   L,   Meindl   A,   Schmutzler   RK,   Müller-­‐Myhsok   B,   Lichtner   P,  

Hopper  JL,  Southey  MC,  Makalic  E,  Schmidt  DF,  Uitterlinden  AG,  Hofman  A,  Hunter   DJ,   Chanock   SJ,   Vincent   D,   Bacot   F,   Tessier   DC,   Canisius   S,   Wessels   LF,   Haiman   CA,   Shah   M,   Luben   R,   Brown   J,   Luccarini   C,   Schoof   N,   Humphreys   K,   Li   J,   Nordestgaard   BG,   Nielsen   SF,   Flyger   H,   Couch   FJ,   Wang   X,   Vachon   C,   Stevens   KN,   Lambrechts   D,   Moisse   M,   Paridaens   R,   Christiaens   MR,   Rudolph   A,   Nickels   S,   Flesch-­‐Janys   D,   Johnson  N,  Aitken  Z,  Aaltonen  K,  Heikkinen  T,  Broeks  A,  Veer  LJ,  van  der  Schoot  CE,   Guénel  P,  Truong  T,  Laurent-­‐Puig  P,  Menegaux  F,  Marme  F,  Schneeweiss  A,  Sohn  C,   Burwinkel  B,  Zamora  MP,  Perez  JI,  Pita  G,  Alonso  MR,  Cox  A,  Brock  IW,  Cross  SS,  Reed   MW,   Sawyer   EJ,   Tomlinson   I,   Kerin   MJ,   Miller   N,   Henderson   BE,   Schumacher   F,   Le   Marchand  L,  Andrulis  IL,  Knight  JA,  Glendon  G,  Mulligan  AM;  kConFab  Investigators;   stralian   Ovarian   Cancer   Study   Group,   Lindblom   A,   Margolin   S,   Hooning   MJ,   Hollestelle  A,  van  den  Ouweland  AM,  Jager  A,  Bui  QM,  Stone  J,  Dite  GS,  Apicella  C,   Tsimiklis   H,   Giles   GG,   Severi   G,   Baglietto   L,   Fasching   PA,   Haeberle   L,   Ekici   AB,   Beckmann  MW,  Brenner  H,  Müller  H,  Arndt  V,  Stegmaier  C,  Swerdlow  A,  Ashworth  A,   Orr   N,   Jones   M,   Figueroa   J,   Lissowska   J,   Brinton   L,   Goldberg   MS,   Labrèche   F,   Dumont   M,  Winqvist  R,  Pylkäs  K,  Jukkola-­‐Vuorinen  A,  Grip  M,  Brauch  H,  Hamann  U,  Brüning   T;  GENICA  (Gene  Environment  Interaction  and  Breast  Cancer  in  Germany)  Network,   Radice  P,  Peterlongo  P,  Manoukian  S,  Bonanni  B,  Devilee  P,  Tollenaar  RA,  Seynaeve   C,   van   Asperen   CJ,   Jakubowska   A,   Lubinski   J,   Jaworska   K,   Durda   K,   Mannermaa   A,   Kataja   V,   Kosma   VM,   Hartikainen   JM,   Bogdanova   NV,   Antonenkova   NN,   Dörk   T,   Kristensen  VN,  Anton-­‐Culver  H,  Slager  S,  Toland  AE,  Edge  S,  Fostira  F,  Kang  D,  Yoo  KY,   Noh  DY,  Matsuo  K,  Ito  H,  Iwata  H,  Sueta  A,  Wu  AH,  Tseng  CC,  Van  Den  Berg  D,  Stram   DO,  Shu  XO,  Lu  W,  Gao  YT,  Cai  H,  Teo  SH,  Yip  CH,  Phuah  SY,  Cornes  BK,  Hartman  M,   Miao  H,  Lim  WY,  Sng  JH,  Muir  K,  Lophatananon  A,  Stewart-­‐Brown  S,  Siriwanarangsan   P,   Shen   CY,   Hsiung   CN,   Wu   PE,   Ding   SL,   Sangrajrang   S,   Gaborieau   V,   Brennan   P,   McKay  J,  Blot  WJ,  Signorello  LB,  Cai  Q,  Zheng  W,  Deming-­‐Halverson  S,  Shrubsole  M,   Long   J,   Simard   J,   Garcia-­‐Closas   M,   Pharoah   PD,   Chenevix-­‐Trench   G,   Dunning   AM,   Benitez  J,  Easton  DF.  Nature  Genetics  (2013).  doi:  10.1038/ng.2563  

   

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