Leucemias aguda monocítica. (M5) •

• LMA, monocítica (FAB M5): M O. MGG. Monoblastos grandes con núcleo central y abundante citoplasma.

• •

•

Morfología: Infiltración por elementos de la serie monocítica, mas o menos diferenciados. Variante morfológica 5a y 5b (otras variantes).Monoblastos con citoplasma gris-pizarroso, seudópodos hialinos y núcleo redondo. Promonocitos y monocitos con núcleo plegado. Mb en proporción menor al 10% Citoquímica: Esterasas específicas inhibidas por fluroruro positivas Mieloperoxidasa +/-. Inmunofenotipo: CD13+, CD33+, CD 14+ ,CD4+, CD68+, HLA-DR + Citogenética:Reordenamiento 11q(23),t(8,16)(p11;p13) t(8;21)(q22;q22) etc. Molecular: Reordenamiento Gen MLL , gen PLAT, gen híbrido MOZ/CBP.

LMA monocítica•(FAB M5):M O tinción de esterasas combinada. Monoblastos teñidos marrones (esterasa no específica). Un neutrófilo azul (cloroacetoesterasa).

M5a

LMA:M5b

LMA:M5

Leucemias aguda mieloeritroide. (M6) •

LMA, eritroide (FAB M6): M O. Coloración MGG. La mayoría de las células son precursores eritroides anormales.

• • •

•

Morfología: Serie eritroblástica en proporción igual o superior al 50% del total de células medulares. Mieloblastos tipo I y II en proporción igual o superior al 30% de todas las células no eritroides. Bastones Auer ocasionales. Habitual dishemopoyesis trilínea. LAM6 variante, más de 80% de proliferación eritroide con o sin hiato. Citoquímica: Eritroblastos PAS + en mazacotes, eritrocitos difuso. Inmunofenotipo: CD71+, Glicoforina A. Citogenética: Anomalías cromosómicas 5,7,8,21. Cariotipos complejos. Molecular: ?

LMA, eritroide (FAB M6): M O. coloración PAS. Todos los precursores contienen glucógeno, nunca

presente en los precursores eritroides normales.

LMA:M6

LMA:M6

LMA:M6 Reacciòn de PAS

Leucemias aguda megacarioblástica. (M7) •

Blastos con cromatina densa y citoplasma reticulado. Blastos CD61 positivo.

• •

•

Morfología: blastos de aspecto muy pleomorfo, gran variabilidad de tamaño, citoplasma basófilo, a veces con mamelones, aspecto seudolinfoide. Intensa fibrosis medular. Rara vez se observa desprendimiento plaquetario. Dishemopoyesis trilínea muy frecuente. Incide en niños con S. Down y en individuos con SMD previo o mielofibrosis idiopática, o fase terminal de LMC. Citoquímica:Perox. Negativa, PAS granular.Perox por ME +. Inmunofenotipo:IIIa-CD61+,IIb/IIIaCD41+,CD34-;TDT- Marcadores linfoides-, CD7 +. Citogenética: -7,+8, inv. 3. Forma asociada a síndrome de Down.

LMA megacarioblástica:M.ósea coloración trephine H&E. Megacariocitos pequeños atípicos, fibrosis y megacarioblastos con núcleo denso.

LMA: M7

Inmunocitoquimica anticuerpo CD 41

Clasificación de la WHO de neoplasias hematológicas Clasificación de enfermedades malignas incluidas linfoides, mieloides, histiocíticas y mastocíticas.

In 1999, a WHO publicó una nueva clasificación de AML y MDS

La clasificación de la OMS de la LMA incorpora e interrelaciona: morfologia citogenética,Biologia Molecular y Marcadores inmunológicos en un intento de construir una clasificación aplicable universalmente y válida para el pronóstico

Leucemia miloide aguda (LMA) Clasificación de LMA La clasificación de la WHO reconoce 4 categorías principales de LMA LMA con translocaciones genéticas recurrentes t(8;21), t(15;17), inv del/t(16p13), t(11;?)(q23;?) (M1-M2-M3M4Eo). Excluir de FAB LMA con displasia multilinage. Con previo SMD,sin previo MDS LMA terapia relacionada. Relacionada a agentes alkilantes y otros. LMA no categorizadas de otra manera. FAB tipos M0 - M7, L A a basófilos, L A Bifenotípica.

Leucemia Mieloide aguda LMA con translocaciones citogeneticas recurrentes.

LMA con t(8;21)(q22;q22), Morfología específica. Fusion genes AML1/ETO detectable por RTPCR LMA con t(15;17)(q22;q11-12), Leucemia aguda promielocítica y variantes, morfología específica. Fusion genes PML/RAR-alpha detectable por RT-PCR

Leucemia Mieloide Aguda LMA con translocaciones citogeneticas AML citogenéticas recurrentes.

t(8;21):M O. MGG (FAB M1).

t(8;21): M O. MG.(FAB M2).

Leucemia Mieloide Aguda (LMA) LMAcon translocaciones citogenéticas recurrentes. LMA con inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q11), con anormales ‘eosinobasofilos’ y eosinofilos, morfología específica. Fusion genes CBF /MYH1 1X detectable por RT-PCR LMA con 11q23 anormalidades, sin morfología específica. MLL fusion genes detectable por RT-PCR Esdudios sistemáticos demuestran que un número importante de estas translocaciones se pierden en el estudio citogenético de metafases.1,2 1. Langabeer SE, Walker H, Gale RE et al. Br J Haem 1997; 96: 736-9 2. Langabeer SE, Walker H, Rogers JR et al. Br J Haem 1997; 99: 925-8

Leucemia Mieloide Aguda (LMA) LMAcon translocaciones citogenéticas recurrentes.

LMA prom. hipergranular (FAB M3): M O MGG

Inv(16), (FAB M4EO). M O. MGG.

Leucemia Mieloide Aguda (LMA) LMA con displasia multilinage Dos subcategorí subcategorías: as: 1. Con mielodisplasia previa. previa. 2. Sin mielodisplasia previa. previa.

Requiere la presencia de:

Diseritropoyesis: Celulas multinunucleares, defectuosa hemoglobinización, PAS positividad, cambios siderblásticos. Disgranulopoyesis Citoplasma hipogranular, pseudo-Pelger-Huet, binuclearidad, gránulos pseudo-Chediak-Higashi Dismegacariopoyesis Hiper- or hipo-lobulación nuclear, megacariocitos mononucleares pequeños, micromegacariocitos, megacarioblastos.

Leucemia Mieloide Aguda. LMA con displasia multilinaje

LMA con displasia multilinage: MO. MGG. Note:pequeño megacariocito mononuclear y Neutrofilos hipogranulares y mal segmentados.

LMA con displasia multilinage: MO. MGG Diseritropoyesis y neutrófilos hipogranulares.

Leucemia Mieloide Aguda (LMA) LMA Terapia-relacionada.

Subcategorias – Relacionada con agentes alquilantes – Relacionada con tóxicos industriales – Otros tipos

Usualmente muestran displasia granulocítica y displasia común trilínea.Citoquímica debilmente + Puede estar precedida por una fase de Mielodisplasia. Frecuentemente muestra anormalidades cariotipicas. Médula ósea puede ser normo y hipocelular. Poca respuesta a quimioterapia intensiva.

Leucemia Mieloide Aguda. LMA terapia relacionada.

LMA relacionada con agentes alquilantes: sangre periférica . Tinción de MGG. Neutrófilos displásicos, Blasto grande e indiferenciado.

Leucemia Mieloide Aguda LMA not otherwise categorised* * Este grupo de casos es clasificado por morfología y citoquímica solamente, y corresponde a los subtipos FAB M0, M1, M2, M4, M5, M6, and M7 con la adición de la nueva categoría Leucemia aguda basófila.

Leucemia Mieloide Aguda AML not otherwise categorised

LMA, basofila: Médula Osea MGG. Basófilos anormales agranularescon núcleo bizarro con escasa segmentación nuclear.

Leucemia aguda basófila:Méduala ósea teñida con azul de toluidina. Tres basófilos anormales mostrando coloración roja brillantemeta cromática.

Sígnos y síntomas Anemia: Trombocitopenia: Neutropenias: Exámen físico:

palidez,fatiga, debilidad, palpitaciones y disnea. petequias, epistaxis, hematomas, sangramientos de encías. fiebre, infecciones de piel , faringe, cavidades paranasales etc. hepatomegalia, esplenomegalia, rara vez adenopatías. Compromiso de piel: cloromas, dermatitis granulocítica (S.de Swett), sarcoma granulocítico.

Signos y síntomas Ex.Físico: compromiso respiratorio, digestivo, cardiaco, óseo, urológico , etc.

Laboratorio: Hemograma: anemia normocítica, arregenerativa, eritroblastos, trombocitopenia (- de 50.000 x mm3) Neutrófilos: - de 1.000 x mm3. Leucocitos: variable Blastos: número variable

Laboratorio Aumento del ácido úrico y LDH. Alteraciones electrolíticas: Na :aumentado por diabetes insípida K : aumentado por hiperleucocitosis y sindrome de lisis tumoral. Determinación de función renal: creatinina. Determinación del estado nutricional. Determinación del grupo y RH. Determinación de función cardiaca y pulmonar.

Leucemia Mieloide Aguda. Factores pronósticos en LMA1,2 Edad Por encima de 50 años la velocidad de remisión completa cae progresivamente. Citogenética Tres grupos de riesgo definidos: – Buena respuesta: pacientes con t(8;21), t(15;17) e inv/t(16) – Respuesta intermedia: Normal, +8, +21, +22, 7q-, 9q-, anormal 11q23, todos los otros. – pobre respuesta: pacientes con -7, -5, 5q-, abnormal 3q y cariotipos complejos. 1. 2.

Wheatley K, Burnett AK, Goldstone AH et al. Br J Haem 1999; 107: 69-79 Grimwade D, Walker H, Oliver F et al. Blood 1998; 92: 2322-33

Leucemia Mieloide Aguda. Factores pronósticos en LMA1,2

Respuesta al tratamiento. – Pacientes con >20% blastos en la médula después del primer ciclo de tratamiento tienen cortas remisiones y poco promedio de sobrevida. LMA secundaria – Pacientes con LMA seguida a quimioterapia o mielodisplasia tienen pobre respuesta.

1. 2.

Mielodisplasia trilínea Wheatley K, Burnett AK, Goldstone AH et al. Br J Haem 1999; 107: 69-79 – Baja remisi óFnet. al. Blood 1998; 92: 2322-33 Grimwade D, Walker H, Oliver

Leucemia Mieloide Aguda. Tratamiento y pronóstico de LMA1,2

Quimioterapia intensiva – Pacientes < 55 años: 80% remisiones – Pacientes > 55 años: progresiva reducción en la velocidad de remisión.

Transplante Stem cell – Autologo y allogeneico reduce la velocidad de recaída.

IMPORTANCIA DE LA CITOGENÉTICA PARA EL PRONÓSTICO EN CHICOS Y ADULTOS grupo de buen pronóstico – 91% remisiones, 65% sobrevida a los 5 años. 1. 2.

Wheatley K, Burnett AK, Goldstone AH et al. Br J Haem 1999;107: 69-79 Grimwade D, Walker H, Oliver F et al. Blood 1998; 92: 2322-33

Leucemia Mieloide Aguda. Tratamiento y pronóstico de LMA1,2

Pronóstico Intermedio – 86% remisiones, 41% sobrevida a los 5 años Pronóstico malo – 63% remisiones, 14% sobrevida a los 5 años.

>20% blastos en M. O después del primer ciclo de tratamiento. – Confiere mal pronóstico. 1. 2.

Wheatley K, Burnett AK, Goldstone AH et al. Br J Haem 1999; 107: 69-79 Grimwade D, Walker H, Oliver F et al. Blood 1998; 92: 2322-33

LMA M3 (PROMIELOCÍTICA) Descripción en 1957; antracíclicos en 1973; ATRA en 1988 Es posible la cura de la mayoría de los pacientes en base al tto con ATRA + antraciclinas para inducción y consolidación y el mantenimiento basado en ATRA. Con esto 90-99% de RC y 85% de SVG a 3 años No trasplante en 1º RC (salvo raros casos con persistencia de enfermedad mínima residual al final de la consolidación). Sí trasplante (autólogo si PCR negativa en MO) en 2º RC

LMA Inducción: Citarabina + Mitoxantrona Intensificación con altas dosis C + M Con citogenético favorable: quimio convencional. Citogenético riesgo intermedio: controvertido Citogenético desfavorable: alotrasplante.

SITUACIONES ESPECIALES. 1.- FIEBRE E INFECCIONES 2.-SÍNDROME DE LISIS TUMORAL HIPERLEUCOCITOSIS. HIPERURICEMIA- HIPERPOTASEMIA-HIPOCALCEMIA HIPERFOSFATEMIA

3- HEMORRAGIAS. TROMBOCITOPENIA (PQ MENOR A 20000) CID- M3 INFECCIONES.

Leucemia mieloide aguda LMMA-M1 Observaciones En el dispersograma DIFF, los puntos se extienden desde el área de linfocitos y monocitos hacia zonas de mayor fluorescencia lateral (indicado (indicado por la flecha anaranjada), anaranjada), lo que sugiere la aparició aparición de blastos. En el dispersograma IMI aparecen muchos puntos rojos en la zona donde la radiofrecuencia (RF) es baja (indicado por la flecha verde), verde), lo que sugiere la presencia de blastos (77.5% medido por el método manual de conteo diferencial). diferencial).

Figure 1. Blasts may appear relatively undifferentiated Megacarioblastica

Maslak, P. ASH Image Bank 2005;2005:101403

Copyright ©2005 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.

Figure 2. Some blasts appear to have cytoplasmic blebs Megacarioblastica

Maslak, P. ASH Image Bank 2005;2005:101403

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Figure 3. This blast appears to be shedding platelets - a clue to the lineage of the cell megacarioblastica

Maslak, P. ASH Image Bank 2005;2005:101403

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Figure 1. Pictured is a blast from a patient with AML

Maslak, P. ASH Image Bank 2005;2005:101389

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Figure 1. A type I myeloblast has a large nuclus with prominent nucleoli

Maslak, P. ASH Image Bank 2003;2003:100726

Copyright ©2003 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.

Figure 1. Type II myeloblasts have less than 20 granules in the cytoplasm

Maslak, P. ASH Image Bank 2003;2003:100739

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Figure 3. Small number of granules are clustered in the cytoplasm of this myeloblast

Maslak, P. ASH Image Bank 2003;2003:100739

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Figure 1. Sudan Black positivity is demonstrated in the blasts of a patient with AML (Sudan Black, 400x)

Maslak, P. ASH Image Bank 2002;2002:100376

Copyright ©2002 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.

Figure 2. The lineage of the blasts may be difficult to assess based solely on morphology monocitica

Maslak, P. ASH Image Bank 2004;2004:101199

Copyright ©2004 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.

Figure 2. The size of the granules can vary in the immature basophils LAbasofila

Maslak, P. ASH Image Bank 2003;2003:100627

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Figure 2. At higher magnification of the cells shown on the previous slide, the nuclear convolutions are more apparent . Promielocitica hipogranular

Lazarchick, J. ASH Image Bank 2004;2004:101007

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Figure 1. Peripheral blood smear showing anisocytosis, erythroblasts with double or bilobed nuclei, and myeloblasts with distinct nucleoli (Wright's stain) Eritroleucemia

Saito, T. et al. ASH Image Bank 2004;2004:101097

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Figure 2. Bone marrow smear showing a dense admixture of myeloblasts and erythroblasts, one of which is binucleated (Wright's strain) Eritroleucemia

Saito, T. et al. ASH Image Bank 2004;2004:101097

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