VARIACIÓN DE LOS NIVELES DE GLUCOSA SANGUÍNEA POST ADMINISTRACIÓN DE UN EXTRACTO ACUOSO DE MORINGA OLEÍFERA, EN ADULTOS NORMOGLICÉMICOS DE 20 A 40 AÑOS, QUE CONCURREN AL CONSULTORIO DE ODONTOLOGÍA DE LA UNIVERSIDAD DEL NORTE, PERIODO AGOSTO A OCTUBRE, AÑO 2014. Rosa Vega, Rocío Lesme, Carolina Ruffinelli, Liliana Acosta, Karen Jara, Magalí Torales, Tomás López, Chenny Estigarribia. RESUMEN La Moringa oleífera es una especie vegetal utilizada en la medicina popular para el tratamiento de diversas enfermedades, entre ellas la Diabetes mellitus de tipo 2. El presente estudio tuvo como objetivo determinar si el consumo de un extracto acuoso de Moringa oleífera (MO) al 10%, ejercía un efecto sobre la glucosa sanguínea en adultos normo glicémicos, previa administración de 100g de glucosa anhidra, correlacionando dicha variación con la acción hipoglucemiante atribuida a la MO y verificando que tal efecto fuese debido al empleo de la planta ya mencionada. El modelo de estudio escogido fue cuasi experimental, de corte trasversal. Los resultados obtenidos demostraron que no fue visualizada una disminución significativa de la glucosa sanguínea, a la concentración del 10% de un extracto acuoso de hojas Moringa oleífera en una única dosis de administración; desmitificando así, que la concentración de uso popular poseía mayores efectos sobre la glucosa sanguínea en periodos breves de tratamiento. Palabras claves: Moringa oleífera, diabetes, fitoterapia, planta medicinal. INTRODUCCIÓN La diabetes de tipo 2 (DM2), es una enfermedad originada por la combinación de una resistencia periférica a la acción de la insulina y a una disfunción de células específicas del páncreas, que las incapacita para responder de manera eficiente y compensar tal resistencia [1], lo cual desencadena daños graves en los órganos corporales, sobre todo en vasos sanguíneos y nervios [2]. Es una de las enfermedades no transmisibles (ENT) que se presenta con mayor frecuencia en la sociedad paraguaya, así como a nivel mundial. Estudios realizados por el Centro de Control y Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos (CDC), determinaron la carga mundial vinculada a tal trastorno metabólico en 2012; 29.1 millones de personas o 9.3% de la población tiene diabetes, de las cuales, 21.0 millones de personas fueron diagnosticadas y 8.1 millones de personas sin diagnosticar [3]. La mayoría de los 382 millones de personas con diabetes en el mundo, tienen entre 40 y 59 años, y el 80% de ellas vive en países de ingresos medios y bajos. Todos los tipos de diabetes están en aumento, en particular la DM2 [4]. La prevalencia de intolerancia a la glucosa (ITG) y DM2 tiene una relación directamente proporcional con la edad, lo cual se destaca en la población latina de los Estados Unidos y la población latinoamericana en general. En el caso de la ITG, la prevalencia es de 6.5% y para la DM2 de 11.3%. Ya en individuos por encima de los 60 años de edad, un 8.1% para la DM2 y 11.3% de ITG [5].Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la diabetes ocupa un lugar entre las 4 primeras causas generales de muerte desde hace varios años en Paraguay, y tal morbilidad va en aumento. Los datos de la primera Encuesta Nacional de Factores de Riesgo de ENT, realizada en 2011, revelaron que el 9.7% de la población paraguaya fue informada alguna vez de padecer diabetes; además, un incremento significativo por parte de la DM2, del 6.5% a 9.7% en un intervalo de 10 años [6]. Informes por parte del Ministerio de Salud Pública y Bienestar Social revelaron lo siguiente: Paraguay presenta un aumento de prevalencia de la enfermedad de 125 a 188/millón de habitantes, entre los años 2010 y 2012 [7]. El consumo de hierbas medicinales y aromáticas en el Paraguay es tanto tradicional como genérico. Dicha costumbre nos llega de los guaraníes, los cuales tuvieron una amplia noción del uso y las propiedades

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terapéuticas de las plantas nativas, logrando una aplicación adecuada para la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades que afectan al hombre [8]. En nuestro país, la ingesta diaria de plantas medicinales se da durante todo el año, siendo adicionadas al mate, tereré, o preparadas como té. El yaguareté ka’a, la insulina, o la perdudilla negra son algunos ejemplos de “remedios”, denominados comúnmente, consumidos de manera cotidiana por la sociedad paraguaya [9]. La Moringa oleífera; planta originaria de la India; es una de las hierbas de consumo regular en la población paraguaya, tanto es así que ha sido sugerido denominarla planta de “interés nacional” [10]. Debido al elevado contenido de proteína en sus hojas, además de ser rica en vitamina A y calcio, se la utiliza como complemento nutricional. Es una fuente natural de antioxidantes, característica que la hace interesante para el campo de la estética, además de esto, la MO es empleada también para el tratamiento de diversas patologías, entre ellas, la DM2 [11]. MATERIALES Y MÉTODOS Las muestras de Moringa oleífera utilizadas procedieron de la Granja Kala Huala, Departamento de San Pedro, Paraguay. Fue realizada la identificación botánica de la planta y los ejemplares depositados en el Herbario de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FACEN). Así también, fue efectuado el bioensayo para determinar la toxicidad aguda de la Moringa oleífera. Esto último consistió en la determinación de efectos letales agudos (inmovilización), observados en crustáceos de la especie Daphnia magna, en un tiempo de exposición de 24 y 48 horas, estableciendo así la CE50 24hs y CE50 48hs de un extracto acuoso de Moringa oleífera al 10%. Para la preparación del extracto, las hojas de Moringa oleífera recolectadas se secaron a la sombra, a temperatura ambiente, en ausencia de humedad. Posteriormente, fueron molidas y envasadas en recipientes estériles. Se pesaron en balanza analítica cantidades exactas (10g) de hojas molidas. Dichas hojas, junto con el agua mineral en volumen adecuado, se dejan hervir por 10 minutos. El filtrado del extracto fue realizado utilizando papel de filtro cualitativo Nro. 2. El extracto fue trasvasado a un matraz de doble aforo, completando el volumen requerido (100ml). Se conservó en un refrigerador a 4°C por 12h. Para el análisis experimental, de conformidad con los voluntarios mediante consentimiento informado; fueron seleccionadas 46 personas, normo glicémicas, (30 mujeres y 16 varones) de 20 a 40 años, que concurrieron al consultorio de Odontología, Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad del Norte. La muestra fue dividida en dos grupos: Experimental (n:30) y control (n:16). En la primera intervención, ambos grupos recibieron 300ml de solución de glucosa anhidra (300ml de agua y 100g de glucosa anhidra). Fue dosada la glucosa basal y la glucosa a la media hora. En la segunda intervención, el grupo experimental recibió 300ml de solución de glucosa anhidra en combinación con el extracto acuoso de Moringa oleífera al 10% (10g de hojas molidas en 100ml de agua), mientras que el grupo control solo recibió 300ml de solución de glucosa anhidra, dosando una vez más la glucosa basal y la glucosa a la media hora. Además de los datos de glucosa sanguínea se recabó información acerca del peso, la talla, la edad, el IMC, y antecedentes familiar de diabetes. Criterios de inclusión: Personas que concurren al consultorio de odontología en el periodo agosto a octubre, con valores de glucosa sanguínea entre 70 a 110 mg/dl, de 20 a 40 años. Criterios de exclusión: Personas menores a 20 años y mayores a 40 años, o con valores de glucosa sanguínea en ayunas superior a 110 mg/dl. El análisis estadístico ha sido desarrollado mediante el Software SPSS 15.0. Los valores fueron expresados como la media ± error estándar de la media. Se compararon los valores obtenidos entre el grupo control y experimental, utilizando la Distribución t de Student. Las diferencias se consideraron significativas a un valor de p igual o menor a 0.05. RESULTADOS

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Figura 1. Intervención 1 vs Intervención 2: Son expuestos los valores de glucosa sanguínea; tanto en ayunas como post prandial, del grupo experimental en paralelo al grupo control. Las comparaciones fueron realizadas entre grupos para el mismo período (P ≤ 0.05).

Figura 2. Intervención 1 vs Intervención 2: Se aprecia la variación de los niveles de glucosa sanguínea post prandial, entre la primera intervención (sin tratamiento) y la segunda intervención (post administración del extracto acuoso de Moringa oleífera al 10%) del grupo experimental. Las comparaciones fueron realizadas entre grupos para el mismo período (P ≤ 0.05). DISCUSIÓN En el presente estudio, se evaluó el efecto de un extracto acuoso de Moringa oleífera (MO) al 10% sobre los niveles de glucosa sanguínea en adultos normo glicémicos, 30 minutos posteriores a la administración de dicho extracto. Tal concentración ha sido inferida en base a encuestas realizadas en los mercados municipales, con el fin de establecer el consumo habitual de plantas medicinales. Los resultados indicaron que la administración de un extracto acuoso, en una única dosis y el tiempo del tratamiento no fueron adecuados para percibir una disminución significativa de los niveles de glucosa sanguínea en adultos normo glicémicos, de 20 a 40 años, en comparación al grupo control. Sin embargo, relacionando el nivel de glucosa sanguínea entre la primera y segunda intervención, en el grupo experimental, se observa una disminución estadísticamente significativa. Estudios previos realizados en humanos señalan que las hojas de Moringa oleífera presentan un efecto eficaz en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus de tipo 2, no dependientes de insulina, donde una reducción

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significativa de los niveles de glucosa entre el grupo experimental y control, luego de 40 días de tratamiento, es notoria [12]. Un estudio realizado en 2011, dispuso de pacientes con DM2, de 40 a 58 años. Los mismos recibieron tratamiento por un periodo de 90 días. La glucosa post prandial fue disminuyendo progresivamente con la duración del tratamiento, indicando que la medicación en base al consumo de las hojas de MO puede inducir, con el tiempo, una mejor tolerancia a la glucosa [13]. Otro estudio, empleando animales de experimentación, sugiere que la actividad regulatoria de glucosa de la MO podría darse como resultado de su alto contenido de sustancias polifenólicas como la quercetina y el kempferolo [14]. El trabajo fue llevado a cabo tanto en ratones normales como ratones Goto–Kakizaki, que presentaban DM2 sin signos de obesidad. Los ratones fueron divididos en dos grupos, al primero se le administró una mezcla de glucosa con harina de hoja de MO, y al segundo, solo glucosa. El producto de tal estudio fue el hallazgo de niveles de glucosa sanguínea inferiores en el primer grupo. Por tanto, en base a reportes propuestos por otros investigadores, puede inferirse que la duración del tratamiento, la dosis, la forma farmacéutica y la cantidad de individuos que participan del estudio además del estado fisiopatológico, son determinantes para establecer el efecto hipoglucemiante atribuida a la Moringa oleífera. RECOMENDACIONES Las variaciones en cuanto a las condiciones agroclimáticas de crecimiento y cosecha de la planta, los métodos en el procesamiento de la hoja, y los protocolos terapéuticos son factores que pueden influir en la efectividad del tratamiento y en la potencial propiedad hipoglucemiante de la Moringa oleífera, lo cual ha sido sugerido en el apartado de discusión. Por otra parte, se ha demostrado que la composición fitoquímica de las diferentes partes de la Moringa oleífera puede variar significativamente según las regiones y estaciones del año en las cuales fueron colectadas [15]. Esto hace imperiosa la realización de otros estudios, basando los mismos en el empleo de distintas concentraciones, donde es recomendable establecer previamente la DL50 en animales y posteriormente extrapolar tal valor a seres humanos [16], además del tratamiento por un periodo más prolongado a fin de establecer la consistencia de su eficacia medicinal y las modalidades más seguras de su administración. A la hora de seleccionar la población, establecer criterios teniendo en cuenta desde un inicio todas las variables que puedan influir en el estudio a ser elaborado, descartándolas en su totalidad, o incluyéndolas de manera parcial o total [17]. De este modo, evitar sesgos que puedan dificultar la interpretación de los resultados. CONCLUSIÓN Los valores de la media del grupo experimental fue 121.5 ± 4.92 (post administración del extracto acuoso de MO al 10%) y la del grupo control 125.0 ± 4.19, señalan que no se observó una diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos. De esta manera se demuestra que, a una concentración del 10% y en una única dosis de administración del extracto acuoso, no se aprecia una disminución relevante de los niveles de glucosa sanguínea en individuos normo glicémicos. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. González Hernández A. Principios de Bioquímica clínica y patología molecular. 1a ed. España: Elsevier; 2010. 2. De la Paz Castillo K, Proenza Fernández L, Gallardo Sánchez Y, Fernández Pérez S, Mompié Lastre A. Factores de riesgo en adultos mayores con diabetes mellitus. MEDISAN [Internet].[2012]; 16(4): 489. Disponible en: bvs.sld.cu/revistas/san/vol_16_4_12/san01412.pdf 3. CDC: Centers for Disease Control and Prevention [Internet]. Atlanta; USA: CDC; 1946 [actualizado 23 Oct 2014]. Disponible en: http://www.cdc.gov//diabetes/pubs/statsreport14.htm 4. ATLAS de la DIABETES de la FID [Internet]. Bruselas, Bélgica: International Diabetes Federation, 2013. Disponible en: http://www.idf.org/sites/default/files/SP_6E_Atlas_Full.pdf

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