Informe sobre el Transfer Factor™

[“Immunological characterization and approach of specific immunotherapy on bladder cancer”]. In: XL Curso de Urología, Fundation Pujovert Ed, Barcelona, 4, ...
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Reporte sobre el Factor de Transferencia (transfer factor): Una actualización Un compendio informativo bibliográfico sobre el factor de transferencia, las inmunoterapias asociadas, y los resultados clínicos publicados Herbert Vicuña F. Biólogo, investigador independiente Enero, 2007 - Ecuador

Índice general Informe bibliográfico sobre el Factor de Transferencia (Transfer Factor™) Breve lista cronológica de publicaciones sobre bio-ensayos, e investigaciones de pre-clínica y clínica, en tratamientos con factores de transferencia

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Resúmenes (abstracts) varios de resultados clínicos de tratamientos con factores de transferencia

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Avales internacionales de los factores de transferencia de “Global For Life Products Research (4life)”

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Informe bibliográfico sobre el Factor de Transferencia (Transfer Factor™) Nueva revisión: Herbert Vicuña F., Blgo. - enero, 2007 - Ecuador Versión original: 1998. William J. Hennen, Ph.D. Informe sobre el Factor de transferencia. USA (Impreso y publicado con el permiso de Woodland Publishing © 1998) Introducción Nuestra salud está vinculada directamente a nuestro sistema inmunológico. Un sistema inmunológico equilibrado y saludable es vital para que el cuerpo tenga la habilidad de defenderse contra las infecciones y otras afecciones. "Es nuestra habilidad para crear un sistema inmunológico saludable lo que representa el mayor potencial de avance en la salud humana" 1. En la actualidad, sin embargo, muchas variables contribuyen al debilitamiento general de las defensas del cuerpo. Los antibióticos han comenzado a fallar a medida que aumenta la resistencia de muchas especies infecciosas. Las enfermedades ahora se esparcen mucho más fácilmente debido al deterioro de la calidad del agua, los frecuentes viajes internacionales, y a la inhabilidad de los gobiernos para controlar los protocolos de seguridad en salud. .

Afortunadamente, investigaciones recientes han descubierto un agente natural que puede aumentar nuestra habilidad para combatir las enfermedades y mejorar la calidad de vida para muchas personas. Factores de transferencias es el nombre genérico dado a estos agentes activos. Se encuentran en el calostro (primera leche materna), en el vitelo de los huevos (yema), y otras fuentes; es un medio natural para fortalecer nuestro sistema inmunológico. Factor de transferencia ¿Qué es? Es probablemente, el descubrimiento de salud más emocionante realizado en décadas recientes. Los factores de transferencia son pequeñas moléculas mensajeras inmunológicas que producen los denominados organismos superiores 2. Su papel es transferir señales de reconocimiento inmunológico entre células inmunológicas, ayudando así a educar y entrenar a las células inmunológicas “novatas” en cuanto a un peligro presente o potencial. En el severo y hostil ambiente al que un bebé llega repentinamente, los microorganismos invasores pueden apoderarse y destruir rápidamente la nueva vida. La naturaleza proporciona un procedimiento para educar rápida y repetidamente al ingenuo infante sobre cuáles microbios son amigos y cuáles enemigos. Antes de dar a luz a un bebé, la futura madre prepara un cóctel inmunizador natural y lo incluye con la primera leche (calostro) que da al nuevo bebé. Los factores de transferencia son una pieza clave de este proceso.

Para 1996 C. H. Kirkpatrick determinó que los factores de transferencia son pequeñas cadenas peptídicas, de 44 aminoácidos7, 8, algo así como pedazos muy pequeños de proteínas; de hecho, suele llamárseles "micro proteínas". Actualmente, se conocen que son ocho aminoácidos los que se pueden combinar para crear billones de factores de transferencia diferentes. Estas diminutas moléculas de factores de transferencia contienen únicamente la esencia del mensaje inmunológico, son de hecho, un lenguaje celular universal; y no provocan una reacción alérgica porque no son “de propiedad” de una especie particular. Es decir, los factores de transferencia producidos por una vaca son tan eficaces en el ser humano como lo serían en otra vaca. Esta emocionante habilidad está iniciando una revolución en la medicina y ha originado la siguiente declaración: "El factor de transferencia [tiene] un papel importante que jugar en la medicina moderna, la cual, desde el SIDA hasta el EBOLA, enfrenta la emergencia de nuevos virus o el resurgimiento de viejas patologías [ahora muy resistentes] como [es el 4 caso de] la Tuberculosis" . El sistema inmunológico, una visión general El sistema inmunológico se constituye por más de un trillón de células con un peso colectivo de aproximadamente 1 kg (2.2 libras) 2. Tiene tres propiedades esenciales: 1) la habilidad para reconocer sustancias y células foráneas tales como bacterias, virus, y parásitos; 2) reacciona específicamente a cada patógeno invasor; y 3) "memoria propia", recuerda al invasor para destruir rápidamente las invasiones posteriores 5. Muchos agentes infecciosos cambian fácilmente, presentando así una apariencia diferente al sistema inmunológico. Ésta es la razón que nos hace repetidamente susceptibles a infecciones virales tales como resfríos y gripes. Algunos parásitos también cambian rápidamente para evadir nuestras defensas inmunológicas. Ésta es la razón de las intensificaciones cíclicas que experimentan las víctimas de la malaria. Como ejemplo, cada mutación que altera la apariencia de un virus o parásito se combatirá mediante una respuesta inmunológica diferente. Dentro del sistema inmunológico hay dos respuestas separadas a las sustancias anormales o foráneas: 1) la respuesta llamada reacción inmunológica humoral, que involucra la producción de inmunoglobulinas, también llamadas "anticuerpos"; y 2) la respuesta inmunológica

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celular, o inmunidad mediada por células (IMC), que depende de la comunicación entre varios tipos de células del sistema inmunológico (linfocitos, también llamados “glóbulos blancos”). El Factor de transferencia (Transfer Factor™) y la función inmunológica Para que exista una buena comunicación entre las células, el sistema inmunológico emplea sustancias indicadoras similares a las hormonas. Los factores de transferencia son una clase de sustancias de comunicación inmunológica descubierta hace varias décadas. Una respuesta inmunológica inmadura puede tomar de 10 a 14 días para desarrollarse completamente (incluso mas cuando hay la llamada hipersensibilidad demorada). Esta demora no siempre es saludable, como lo puede atestiguar cualquiera que haya luchado contra un resfrío o gripe por dos semanas o más. Los factores de transferencia ayudan porque incluyen tanto funciones de inducción / ayuda (inductores), como funciones de supresión (supresor)9, 10. El inductor es el componente del Factor de Transferencia que traslada una respuesta inmunológica aparentemente madura del donante al receptor. Se ha comprobado que los factores de transferencia inducen una respuesta inmunológica en menos de 24 horas9. Sin embargo, no es saludable que la respuesta inmunológica sea demasiado activa y reaccione ante agentes inocuos tales como el polen o peor aún, ante las células de nuestro propio cuerpo. La supresión de dichas reacciones excesivas ayuda a controlar las alergias y a evitar las enfermedades autoinmunológicas. Por tales razones, tanto los inductores como los supresores son parte de una red inmunoreguladora que mantiene equilibrado nuestro sistema inmunológico, y por lo tanto, nuestra salud. El calostro, la primera leche producida por los mamíferos, es una rica fuente de factores de transferencia11. El papel de estas moléculas en el calostro es entregar al sistema inmunológico del infante los códigos de reconocimiento que necesita para identificar a los agentes invasores hostiles12. En un infante, la inmunidad inicial se establece rápidamente si la madre amamanta al bebé. Los infantes que no son amamantados muestran consistentemente una mayor susceptibilidad a infecciones y alergias. Las inmunoglobulinas que contiene el calostro pueden (y lo hacen) causar reacciones alérgicas en otras especies. Son la fuente de la mayoría de las alergias a la leche de vaca en humanos3. Los factores de transferencia, por otro lado, no son alergénicos. Además, como es de esperarse del descubrimiento de factores de transferencia en el

calostro, se ha comprobado que son igualmente eficaces ya sea que se administren por inyección u oralmente7, 13. También se ha comprobado que es muy segura la administración oral a largo plazo de preparados de factores de transferencia14, 15, 16. Los infantes y las personas de la tercera edad son los dos grupos que corren mayores riesgos ante las infecciones. La administración oral de factores de transferencia es cómoda, y fácilmente aceptada por estos grupos de edades16. Historia del Factor de Transferencia Para 1949 H. S. Lawrence descubrió mientras estudiaba la tuberculosis, que una respuesta inmunológica podía ser transferida de un donante a un receptor mediante la inyección de un extracto dializado de leucocitos 6. Se postuló que el extracto contenía un factor capaz de transferir la inmunidad adquirida del donante al receptor. Lawrence denominó a esta sustancia como "Factor de Transferencia", término que actualmente es de dominio público. Existen publicados miles de ensayos, artículos, y reportajes sobre el uso de los factores de transferencia. Al principio, los resultados eran erráticos –se podía esperar cualquier cosa, desde una cura completa y milagrosa hasta una falla total–. La promesa del factor de transferencia como una repuesta a todos nuestros problemas inmunológicos sonaba (y aún muchos la ven así) demasiado buena para ser real. Varias condiciones trabajaban contra los científicos que estaban explorando el potencial de estos compuestos; tres son de notoriedad especial: 1) la complejidad, 2) el control de calidad, y 3) los prejuicios convencionales. Los extractos de factores de transferencia son complejos, y contienen aproximadamente 200 o más factores de transferencia individuales; no contienen una entidad química definida como los medicamentos farmacéuticos estándares. Al igual que en la naturaleza, la sinergia entre las partes es la clave. La separación de los componentes individuales de un producto natural a menudo hace disminuir su eficacia (como en los casos de la hierba de San Juan y el hipérico) o su inocuidad (como en los casos de la dedalera y la digital). Este podría ser el caso con los factores de transferencia. Evidencia de esto es el reciente descubrimiento de dos potentes moléculas reguladoras del sistema inmunológico, IMReg I e IMReg II17. Cada una de estas moléculas tiene su propia función y un propósito específico en un sistema inmunológico equilibrado. El segundo obstáculo que tenía que vencerse era el del control de calidad. Faltaban pruebas confiables para determinar si el extracto se había preparado correctamente. Este problema fue

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resuelto por Wilson y Fudenberg, a quienes se les otorgó una patente por su descubrimiento18. El tercer problema tiene que ver con los prejuicios intelectuales que a menudo se observan cuando se introduce un nuevo concepto o descubrimiento. El concepto de los factores de transferencia simplemente se burla de la inmunología convencional. Incluso podríamos comparar los prejuicios medievales y los que actualmente se exponen contra este concepto. En el siglo XIV la plaga negra mató a un cuarto de Los intentos para la población europea19. combatir la plaga fueron bloqueados por la adherencia supersticiosa a creencias convencionales. De igual modo, el progreso de las investigaciones sobre los factores de transferencia se ha visto inhibido por los dogmas convencionales de inmunología. Aún ahora, este prejuicio impide el progreso que podría hacerse en áreas críticas. En un reciente simposio internacional sobre factores de transferencia, el Dr. D. Viza afirmó lo siguiente: "Al final del siglo 20, el triunfo de la biología es indisputable. Sin embargo, el triunfo de la ciencia biológica está lejos de ser algo completo. El número de vidas cobradas por varias enfermedades, tales como el cáncer, continúa creciendo y la patogénesis del SIDA continúa evadiéndonos. En el campo de la ciencia inductiva, el paradigma dominante raras veces puede ser cuestionado mediante un ataque frontal, especialmente cuando es aparentemente exitoso, y sólo lo que Kuhn llama «revoluciones científicas» puede destituirlo. Por tal razón, no debe sorprendernos que el concepto del Factor de Transferencia sea considerado con desprecio… [puesto que] su modo putativo de acción contradice los dogmas tanto de la inmunología como de la biología molecular. Cuando los hechos cuestionan los dogmas establecidos, ya sea en religión, filosofía o ciencia, tienen que ser reprimidos… porque cuestionan el paradigma dominante. Sin embargo, cuando las observaciones tienen que ver con trastornos fatales, su represión en aras de los dogmas puede volverse criminal. Debido al fracaso de la ciencia médica en el control de la pandemia del SIDA, el Factor de Transferencia, que se ha usado exitosamente para tratar o evitar infecciones virales, hoy podría vencer más rápidamente los 20 prejuicios y rechazos a priori" . Así como había evidencias claras que sugerían una solución al problema de la plaga negra, hoy hay evidencias claras que indican una posible solución para nuestras plagas modernas; el fortalecimiento de nuestro sistema inmunológico

es el asunto de salud más crítico que enfrentamos individualmente y como sociedad. Cualquiera que sea nuestra postura respecto a este principio activo, a mediano y largo plazo el factor de transferencia jugará un papel principal en el mantenimiento de la salud. Aplicación de los factores de transferencias El factor de transferencia ha sido usado exitosamente para tratar entre otras, las siguientes enfermedades y dolencias: Bacterianas Diarrea de viajero, Diarrea hemorrágica Pseudomona de quirófano Salmonelosis (fiebre tifoidea) Infecciones clostridiales (excepto tétano) Úlcera gástrica (Helicobacter pylori) Infecciones de estreptococos (miocarditis, etc.) Virales y otras superinfecciones Pneumonia (Syncytial) VIH (SIDA), Herpes (todo tipo), VPH (papiloma) Dengue y Dengue hemorrágico Síndrome/Muerte de Crohn (superinfección) Influenza, varios Coronavirus y Megalovirus Hepatitis, Pancreatitis Micóticas (hongos) Candidiasis y otras micosis crónica Parasitarias Amebiasis, Cisticercosis Cryptosporidiosis Genéticas/metabólicas/hereditarias Diabetes I y II, Hipertensión, Glaucomas, I.R.A. I. R. C. (terminal), Poliquistosis renal, Anemias varias Autoinmunes Lupus, Psoriasis, Dermatitis atópica Cirrosis autoinmune, Miastenia gravis Rinitis, Alergias, Asma, (Ictiosis leves) Neurológicas y otras degenerativas Estados comatosos por intoxicación CÁNCER C1, C2, C3, C4, de todos los “tipos” Retinitis pigmentosa, Fibromialgias Artritis, Artrosis, Osteoporosis, Hipertrofia prostática Otras recomendaciones clínicas Cuidados intensivos, y de pre y post-operatorios

Estudios independientes (bio-ensayos y otros) Hay mas de 3 600 artículos y reportes publicados sobre los factores de transferencias; se efectúan periódicamente simposios y congresos internacionales exclusivamente sobre bio-ensayos y resultados de preclínica y clínica (de éstos últimas, hay mas de 1 400), efectuados y obtenidos con factores de transferencias. Para la administración oral, no se han reportado efectos colaterales considerados como negativos para la salud humana, y tampoco se ha establecido un límite superior de dosis que pueda considerarse peligrosas para la salud. En años más recientes se han publicado con mayor frecuencia casos clínicos que involucran terapias de administración de los factores de transferencia (inmunoterapias) tanto por vía sanguínea como oral, con resultados calificados

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de impresionantes, por lo que estimo, esto es el inicio de una verdadera revolución médica. Once nutracéuticos que incrementan la actividad inmunológica humana Línea Base (0 %)

Células NK

Células K562

En el estudio conducido por el Instituto de Medicina de la Longevidad en California (USA) --reconocido por sus investigaciones, pericia, y experiencia en medir la habilidad de las sustancias para incrementar significativamente la capacidad del sistema inmune humano--, se obtuvo en las pruebas de febrero de 1999 con 196 productos nutracéuticos, un sin precedentes 103 % de incremento en la actividad inmunológica sobre la línea base, resultado observado con el Transfer Factor xfTM de 4Life (Utha, USA). Breve tiempo después, Transfer Factor PlusTM de la misma empresa, hizo historia en los descubrimientos biológicos al marcar un incremento del 248 % sobre la línea base, resultado que lo incluyó en el P.D.R. (Phisiatran Desk Report, vademécum médico para medicina no tóxica) de USA, desde 2001. • La línea base es la medida de actividad de la habilidad de los glóbulos blancos (específicamente, células NK --natural killer, asesinas naturales--) para eliminar las células K562, células cancerosas de la leucemia mieloidea, sin suplementos coadyuvantes. • Las células NK son la primera línea de defensa del cuerpo contra los virus, el cáncer, y otras infecciones. • El incremento en la actividad de las células NK está directamente relacionado con el incremento en la habilidad de los glóbulos blancos en general, para eliminar células cancerosas y otros patógenos. • Algunos de los productos reflejan resultados promedios entre diferentes observaciones del bio-ensayo.

Recientemente, el Instituto de Investigaciones de la Academia de Medicina Avanzada de Moscú, Rusia, repitió este bioensayo con la nueva fórmula denominada Transfer Factor Plus Advance Formule™, observando un asombroso resultado de 437% sobre la línea base, superior en dos veces al valor observado para la Interleucina-II (IL-2), el mejor inmunomodulador conocido hasta ese momento, muy utilizado en la medicina soviética. Por esta razón, en julio de 2004, el Ministerio de Salud de Rusia aprobó y recomendó el uso de los factores de transferencia de 4Life en todo su sistema de hospitales y dispensarios 21. Transfer Factor Plus A.F.™ es casi 9 veces más efectivo que el IP6, y 29 veces mas que el jugo de Noni, en crear actividad adicional en las células NK y los linfocitos Th. El IP6 fue el suplemento con mayor rendimiento (49% por encima de la línea base) en las ediciones previas de este bio-ensayo que inicialmente, en 1998, incluyó a mas de 2 000 productos nutracéuticos, y para 2003, incluyó además a varios “fármacos” como la IL-2.

Referencias bibliográficas 1 Richard Bennet, Ph. D. (11/17/97), com. pers. 2 Immunology, Immunopathology and Immunity. Sell S. Appleton and Lange: Stamford CT 1996. 3 Allergenicity of orally administered immunoglobulin preparations in food-allergic children. BemhiselBroadbent J, Yolken RH, Sampson HA. Pediatrics 1991, 87(2) 208-14. 4 Transfer Factor in the Era of AIDS. Pizza G, Viza D. Biotherapy 1996, 9(1-3), ix-x. 5 Immunology in a Nutshell. Eberhand Wecker. Mannheim: BI. Wissenchaftveriag. 1992. 6 The cellular transfer of cutaneous hypersensitivity to tuberculin in man. Lawrence HS. Proc Soc Exp Biol Med 1949, 7a, 516. 7 Activities and characteristics of Transfer Factors. Kirkpatrick CH. Biotherapy 1996, 9(13), 13-6. 8 ”Este método de aislamiento científico es mas fácil de estudiar, pero ignora el hecho de que para un solo agente infeccioso se generan factores de transferencia múltiples. El aislamiento de una sola entidad puede aún causar una pérdida considerable de eficacia como se ha observado en el intento de aislar otros materiales activos derivados biológicamente”, com. Pers. 9 Transfer Factor, current status and future prospects. Lawrence HS, Borkowsky W. Biotherapy 1996 9(1-3) 1-5. 10 Greg Wilson y Gary Paddock, com. pers.. 11 Transfer Factor: Past, Present and Future. Fudenberg HH, Fudenberg HH. Ann Rev Pharm Tox 1989, 475-516 12 Murine Transfer Factors: dose-response relationships and routes of administration. Kirkpatrick CH, Hamad AR, Morton LC. Cell Immunol 1995, 164(2), 203-6 13 In vitro studies during long-term oral administration of specific Transfer Factor. Pizza G, De Vinci C, Fomarola V, Palareti a, Baricordi O. Viza D. Biotherapy 1996, 9(1-3), 175-85. 14 Oral Bovine Transfer Factor (OTF) use in the hyperIgE syndrome. Jones JF, Schumacher MJ, Jeter WS & Hicks MJ. In: Immunobiology of Transfer Factor. Academic Press: New York 1983, pp 261-70 15 Observation of the effect of PSTF oral liquor on the positive tuberculin test reaction. Wu S. Zhong X. Chung Kuo I Hsueh Ko Hsueh Yuan Huueh Pao 1992, 14(4), 314-16. 16 Modulation of concanavalin A-induced, antigennonspecific regulatory cell activity by leuenkephalin and related peptides. Sizemore RC, Dienglewicz RL, Pecunia E, Gottlieb AA. Clin Imm Im 1991, 60(2), 310-18. 17 Use of In Vitro Assay Techniques to Measure Parameters Related to Clinical Applications of Transfer Factor Therapy: Wilson GB, Fudenberg HH.US Patent 4610878. Sept. 9, 1986. 18 Infectious Disease as an Evolutionary Paradigm. Lederberg J. The National Conference on Emerging Foodborne Pathogens: Implications and control, March 24-26m 1997, Alexandria, Virginia, USA Emerging Infectious Diseases vol. 3(4) 19 AIDS and Transfer Factor: myths, certainties and realities. Viza D. Biotherapy 1996, 9(1-3), 17-26. 20 A canine distemper virus epidemic in Serengeti lions (Panthera leo). Roelke-Parker ME, Munson L. Packer C, Kock R, Cleaveland S, Carpenter M, et al. Nature 1996, 379, 441-5. 21 Transfer Factor use in immunorehabilitation after infectious-inflamatory and somatic diseases. Methodological letter, Ministry of Health and Social Development of Russian Federation, Moscow, 2004. *

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BREVE LISTA CRONOLÓGICA DE PUBLICACIONES SOBRE BIO-ENSAYOS, E INVESTIGACIONES DE PRE-CLÍNICA Y CLÍNICA, EN TRATAMIENTOS CON FACTORES DE TRANSFERENCIA Lawrence H S.1949. La transferencia celular de la hipersensibilidad a la tuberculina en el hombre. [“The cellular transfer of cutaneous hypersensitivity to tuerculin in man”]. Proc Soc Exp Biol Med:71. Levin AS; Byers VS; Fudenberg HH; Wybran J., Hackett AJ; Johnston JO. 1974. Terapia de factores de transferencia en sarcoma osteogénico. [“Transfer factor therapy in osteogenic sarcoma”].Trans. Assoc. Am. Physicians:87: 153-8. Arala-Chavez M, Ramos M T F, Rosado R M F. 1974. Evidencia de la presentación e intensa constitución de la inmunidad mediada por células por medio de factores de transferencia en un caso de inmunodeficiencia compleja. [“Evidence for prompt and intense constitution of cell-mediated immunity by means of transfer factor in a case of complex immune deficiency”]. Cell Immunol:12. Corrado F, Lalanne G, Pizza G. 1975. Quimioprofilaxis de la recurrencia de cáncer de vejiga: Aspectos inmunológicos. [“Chemoprophylaxis of bladder cancer recurrence: Immunological aspects”]. Pan Min Med: 17:253-8. Ballow M, Good R A. 1975. Reporte de un paciente con deficiencia de linfocitos-T y función normal de linfocitos-B: una nueva enfermedad de inmunodeficiencia que responde al factor de transferencia. [“Report of a patient with T-cell deficiency and normal B-cell function: a new immunodeficiency disease with response to transfer factor”]. Cell Immunol:19 Pizza G, Viza D, Boucheix Cl, Corrado. 1975. Transferencia de reactividad en contra de tumor de vejiga usando factor de transferencia producido in vitro. [“Transfer of reactivity against bladder tumor cells using in vitro produced Transfer Factor”]. CITSM: 43. Sellars WA. South MA. 1975. Síndrome de Wiskott-Aldrich con 18 años de supervivencia: Tratamiento con factores de transferencia. [“Wiskott-Aldrich syndrome with 18-year survival: Treatment with transfer factor”]. Am. J. Dis. Child:129(5): 622-7. Pizza G, Corrado F. 1976. Caracterización inmunológica y aproximación de inmunoterapia específica en cáncer de vejiga. [“Immunological characterization and approach of specific immunotherapy on bladder cancer”]. In: XL Curso de Urología, Fundation Pujovert Ed, Barcelona, 4, 1976. Pizza G, Viza D, Boucheix C, Corrado F. 1976. Estudios con factor de transferencia producido in vitro. Factores de transferencia: Propiedades básicas y aplicaciones clínicas. [“Studies with in vitro produced transfer factor. In: Transfer factor. Basic Properties and Clinical Application”]. Ascher M et al. Eds, Ac Press, New York: 173-184. Corrado F, Pizza G, Baccarani CP et al. 1976. El síndrome paraneoplástico y el aspecto inmunológico. [“Le sindromi paraneoplastiche e spetti immunologici”]. Atti Soc It Urol :I:80-114. Pizza G, Viza D, Boucheix C, Corrado F. 1976. Producción in vitro de factores de transferencia específicos para el carcinoma de células transicionales en la vejiga. [“In vitro production of a transfer factor specific for transitional-cell carcinoma of the bladder”]. Br. J. Canc:33, 606-611. Pizza G, Viza D, Boucheix Cl, Corrado F. 1976. Efecto de factores de transferencia producidos in vitro en la respuesta inmune de los pacientes con cáncer. [“Effect of in vitro produced transfer factor on the immune response of cancer patients”]. CITSM, 86 – 1977: Eur. J. Canc:13, 917-923. Pizza G, Viza D, Boucheix C, Corrado F. 1977. Efecto de factores de transferencia producidos in vitro en la respuesta inmune de los pacientes con cáncer. [“Effect of in vitro produced transfer factor on the immune response of cancer patients”]. Europ J Cancer:13: 917-923. –Ver referencia previa Boucheix Cl., Phillips J., Pizza G., Sartorio C., Viza D. 1977. Actividad de factores de transferencia de animales en el hombre. [“Activity of animal transfer factor in man”]. Lancet:I:198-199.

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Roda A, Roda E, Pizza G, Boucheix C. 1978. Factores de transferencia humanos producidos in vitro incrementan los tituladotes de anticuerpos en conejos. [“Human transfer factor produced in vitro increases antibody titers in rabbits”]. N Eng J Med:11:629. Phillips J., Boucheix Cl., Pizza G., Sartorio C., Viza D. 1978. Efectos de los factores de transferencia producidos in vitro en pacientes con enfermedad de Hodgkin. [“Effect of in vitro produced transfer factor on Hodgkin patients”] Br. J. Haem:38, 430-431. Silvino G; Rubertelli M; Cristofolini M; Sagramoso Z; Pisciolli F; Dalri P. 1978. Tratamiento con factores de transferencia de infecciones con herpes zoster y varicela en enfermedad de Hodgkin. [“Treatment with transfer factor of herpes zoster varicella infection in Hodgkin's disease”]. Haematologica:63(1): 56-60. Pizza G., Viza D., Roda A., Aldini R., Roda E., Barbara L. 1979. Factores de transferencia en el tratamiento de hepatitis active crónica. [“Transfer factor for the treatment of chronic active hepatitis”]. N. Eng. J. Med:300, 1332. Corrado F, Pizza G, Viza D, Boucheix C. 1979. Caracterización inmunitaria e inmunoterapia adyuvante con factores de transferencia del carcinoma de células de transiciones de la vejiga. [“Caratterizzazione immunitaria e immunoterapia adottiva con transfer factor del carcinoma a cellule di transizione della vescica (TCCB)”]. Atti XVIII Congres de la SocietŽ Internationale d"Urologie, Tome I:11-33. Steele R W, Myers M G, Moroe V M. 1980. Factores de transferencia para la prevención de infección de varicella y herpes zoster en infantes. [“Transfer factor for the prevention of varicella-zoster infection in childhood”]. N Engl J Med:303. Schulkind ML; Ayoub EM. 1980. Factores de transferencia y sus aplicaciones clínicas. [“Transfer factor and its clinical application”]. Adv. Pediatr:27: 89-115. Kirkpatrick CH. 1980. Potencial terapéutico del factor de transferencia –editorial–. [“Therapeutic potential of transfer factor –editorial–“]. N. Engl. J. Med:14; 303(7): 390-1. Steele RW; Myers MG; Vincent MM. 1980. Factores de transferencia para la prevención de infección de varicella y herpes zoster en infantes con leucemia. [“Transfer factor for the prevention of varicella-zoster infection in childhood leukemia”]. N.Engl. J. Med:14; 303(7):355-9. Steele RW. 1980. El factor de transferencia y la reactividad celular contra antígenos de varicella y herpes zoster en infantes con leucemia. [“Transfer factor and cellular reactivity to varicella-zoster antigen in childhood leukemia”]. Cell Immunol:15; 50(2):282-9. Jones J F, Jeter W S, Fulginii V A et al. 1981. Tratamiento de infantes infectados con virus/cytomegalovirus Epstein-Barr combinados con factor de transferencia oral de bovino. [“Treatament of childhood combined Epstein-Barr virus/cytomegalovirus infection with oral bovine transfer factor”]. Lancet:II. Khan A, Hansen B, Hill N O, et al. 1981. Factores de transferencia en el tratamiento de Herrpes simplex tipo 1 y 2. [“Transfer factor in the treatment of herpes simplex types 1 and 2”]. Dermatologica:163. Lang I, Nekam H, Gergely P, et al. 1982. Efectos de tratamientos con extractos dializables de leucocitos en la actividad de las células asesinas naturales humanas. [“Effect of in vivo and in vitro treatment with dialyzable leukocyte extracts on human natural killer cell activity”] in vivo e in vitro Clin Immunol and Immunopathol:25. Dwyer J M. 1983. El uso de factores de transferencia antígeno-específico en el manejo de infecciones con virus herpes. [“The use of antigen-specific transfer factor in the management of infections with herpes viruses”]. (ref: N Y Academic Sci) Kirkpatrick C H, Burger D R, Lawrence H S. 1983. Inmunobiología del factor de transferencia -editorial-. [“Immunobiology of transfer factor –editorial– “]. New York Academic of Sciences Press:233-243. Wagner G; Gitsch E; Havelec L; Knapp W; Rainer H; Selander S. 1983. Factores de transferencias como inmunoterapia coadyuvante en cáncer invasivo de cérvix. Reporte de un estudio doble ciego. [“Transfer factor as adjuvant immunotherapy in invasive cervix cancer. Report of a double-blind study“]. Wien-Klin-Wochenschr:28; 95(20):738-42. BioMáxima S.A. – Ciudadela 9 de octubre, calle 5ta. No. 601, Guayaquil - Ecuador – Teléfono: 593-04-243-0119

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Kirsh MM; Orringer MB; McAuliffe S; Schork MA; Katz B; Silva J Jr. 1984. Factor de transferencia en el tratamiento de carcinoma de pulmón. [“Transfer factor in the treatment of carcinoma of the lung “]. Ann-Thorac-Surg:38(2):140-5. Fujisawa T; Yamaguchi Y; Kimura H; Arita M; Baba M; Shiba M. 1984. Inmunoterapia de cáncer primario de pulmón resectado con factores de tansferencia. [“Adjuvant immunotherapy of primary resected lung cancer with transfer factor“]. Cancer:15; 54(4):663-9. Borkowsky W; Martin D; Lawrence HS. 1984. Papilomatosis laringeo juvenil con expansion pulmonar. Regresión luego de terapia con factores de transferencia. [“Juvenile laryngeal papillomatosis with pulmonary spread. Regression following transfer factor therapy “]. Am. J. Dis. Child:138(7):667-9. Gershon AA. 1984. Profilaxis inmunológica de infecciones de varicela-zoster. Simposium sobre complicaciones infecciosas de enfermedad neoplásica (Parte II). [“Immunoprophylaxis of varicella-zoster infections. Symposium on infectious complications of neoplastic disease (Part II)“] Am. J. Med:76(4):672-7. Winkelman R K, DeRemee R A, Ritts R E. 1984. Tratamiento de pneumonía por varicella-zoster con factores de transferencia. [“Treatment of varicella-zoster pneumonia with transfer factor “] Cutis:34. Fujisawa T; Yamaguchi Y; Kimura H; Arita M; Shiba M; Baba M. 1984. Ensayo randómico controlado de inmuno-quimioterapia con factores de transferencia como un adyuvante del tratamiento quirúrgico de adenocarcinoma primario de pulmón. [“Randomized controlled trial of transfer factor immunochemotherapy as an adjunct to surgical treatment for primary adenocarcinoma of the lung”] Jpn. J. Surg: 14(6): 452-8. Vasily DB; Miller OF; Fudenberg HH; Goust JM; Wilson GB. 1984. Epidermodisplasia verruciforme: respuesta a terapia con extracto dializable de leucocitos (factores de transferencia). [“Epidermodysplasia verruciformis: response to therapy with dialyzable leukocyte extract (transfer factor) derived from household contacts “]. J. Clin. Lab. Immunol: 14(1): 49-57. Fujisawa T. 1985. Resultados de inmunoterapia como coadyuvante al tratamiento quirúrgico de cáncer primario de pulmón. [“The results of immunotherapy as an adjunct to the surgical treatment of primary lung cancers“]. Nippon-Geka-Gakkai-Zasshi: 86(9): 1055-8. Roda E., Viza D., Pizza G., Mastroroberto L., Phillips J., De Vinci C., Barbara L. 1985. Factores de transferencia para el tratamiento de hepatitis activa crónica con HBsAg positivo. [“Transfer factor for the treatment of HBsAg-positive chronic active hepatitis “]. P. Soc. Exp. Med: 178, 468-475. Viza D., Vich J.M., Phillips J., Rosenfeld F. 1985. Factor de transferencia específico administrado oralmente para el tratamiento de infecciones de herpes. [“Orally administered specific transfer factor for the treatment of herpes infections “]. Lymphok. Res: 4, 27-30. Nkrumah F., Pizza G., Viza D., Phillips J., De Vinci C., Levine P. 1985. Regresión de una linfoadenopatía en un niño con infección aguda de citomegalovirus (CMV) luego de la administración de factores de transferencia con actividad específica anti-CMV. [“Regression of progressive lymphoadenopathy in a young child with acute cytomegalovirus (CMV) infection following the administration of transfer factor with specific anti-CMV activity “]. Lymphok. Res: 4, 237-241. Tsang KY; Fudenberg HH; Pan JF. 1985. Transferencia de la inmunidad específica mediada por células contra osteosarcoma en hamster por extracto dializable de lucocitos de conejo. [“Transfer of osteosarcomaspecific cell-mediated immunity in hamsters by rabbit dialyzable leukocyte extracts “] Cell Immunol: 90(2): 295-302. Fudenberg HH. 1985. ‘Factores de transferencia’: una actualización. [“´Transfer factor´: an update”]. Proc. Soc Exp. Biol. Med: 178(3): 327-32. Viza D., Vich J.M., Phillips J., Rosenfeld F., Davies D.A.L. 1986. El factor de transferencia específico protegen a ratones contra el desafío letal de virus Herpes simples. [“Specific transfer factor protects mice against lethal challenge with herpes simplex virus”]. Cell. Immun: 100, 555-562. Wagner G; Knapp W; Gitsch E; Selander S. 1987. Factores de transferencia como inmunoterapia de coadyuvantes en cáncer cervical. [“Transfer factor for adjuvant immunotherapy in cervical cancer”]. Cancer Detect. Prev. Suppl: 1: 373-6. BioMáxima S.A. – Ciudadela 9 de octubre, calle 5ta. No. 601, Guayaquil - Ecuador – Teléfono: 593-04-243-0119

"Global 4Life Research Products - Ecuador" - Pág. 9/17

Zachar V; Mayer V; Schmidtmayerova H. 1988. Anticuerpos de IgG contra varicella-zoster durante la competencia de una infección primaria y la modulación inmuno-comprometida con factores de transferencia del huésped: comparación de tres ensayos indirectos. [“Varicella-zoster virus IgG antibodies during primo infection in competent and transfer factor modulated inmunocompromised host: comparison of three indirect assays”]. Acta Virol. Praha: 32(3): 243-51. Hancock BW; Bruce L; Sokol RJ; Clark A. 1988. Factores de transferencia en la enfermedad de Hodgkins: estudio clínico e inmunológico randomizado. [“Transfer factor in Hodgkin's disease: a randomized clinical and immunological study”]. Eur. J.Cancer Clin. Oncol; 24(5): 929-33. Kirkpatrick CH. 1989. Modificadores de respuesta biológica: Interferones, interleucinas, y factores de transferencia. [“Biological response modifiers. Interferons, interleukins, and transfer factor”]. Ann. Allergy.: 62(3): 170-6. Neequaye J; Viza D; Pizza G; Levine PH; De Vinci C; Ablashi DV; Biggar RJ; Nkrumah FK. 1990. Factor de transferencia específico con actividad contra virus Epstein-Barr reducen el relapso tardío en linfoma endémico de Burkitt. [“Specific transfer factor with activity against Epstein-Barr virus reduces late relapse in endemic Burkitt's lymphoma “]. Anticancer Res: 10(5A): 1183-7. Whyte RI; Schork MA; Sloan H; Orringer MB; Kirsh MM. 1992. Tratamiento adyuvante usando factores de transferencia para carcinoma broncogénico: seguimiento de largo plazo. [“Adjuvant treatment using transfer factor for bronchogenic carcinoma: long-term follow-up”]. Ann. Thorac. Surg; 53(3): 391-6. Kirkpatrick C H, Hamad A R, Morton L C. 1995. Factores de transferencia Munire: Relación y rutas de administración de dosis-respuesta. [“Munire transfer factors: dose-response relationships and routes of administration”] Cell Immunol: 164. Miranda M A, Serrano-Miranda E, Flores-Sandoval C, Gomez-Vera J, Orea M. 1999. Tratamiento de la dermatitis atópica con factores de transferencia y ciclosporina A. [“Treatment of atopic dermatitis with transfer factor and cyclosporina A”]. XI th International Congress on Transfer Factor, Monterrey-Mex, 1st-4th march. Jing Xing W, Jia Kun J. 1999. Estudio clínico de factores de transferencia líquidos (P-TFOL) en el tratamiento de hepatitis. [“Clinical study of P-TFOL (Transfer Factor) liquid treating hepatitis”]. XI th International Congress on Transfer Factor, Monterrey-Mex, 1st-4th march. Ayala-de-la-Cruz M C, Rodríguez-Padilla C, Tamez-Guerra R. 1999. Eficacia de los factores de transferencia en pacientes pediátricos severamente infectados. [“Efficacy of the transfer factor in the severely infected pediatric patient”]. XI th International Congress on Transfer Factor, Monterrey-Mex, 1st-4th march. Pizza G. et.al. 2001. Inmunoterapia de cáncer metastático de riñón. [“Inmunotherapy con metastatic kidney cancer”]. In. J. Cancer: 94,109-120.

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BioMáxima S.A. – Ciudadela 9 de octubre, calle 5ta. No. 601, Guayaquil - Ecuador – Teléfono: 593-04-243-0119

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RESÚMENES (ABSTRACTS) VARIOS DE RESULTADOS CLÍNICOS DE TRATAMIENTOS CON FACTORES DE TRANSFERENCIA Fuente: BioTransfer Research Foundation (UE) & Biotherapy (USA)

XI Simposium Internacional sobre Factores de Transferencia, Mty – Méx: mar.1-4/1999.

25 AÑOS DE EXPERIENCIAS CLÍNICAS CON FACTORES DE TRANSFERENCIA Autores: Giancarlo Pizza (1), Caterina De Vinci (1), Aldopaolo Palareti (2), Dimitri Viza (3) (1) Unidad de Inmunoterapia, 1ra División de Urología, Hospital S. Orsola-Malpigi de Boloña, Italia; 2 ( ) Departmento de Ciencias computarizadas, Universidad de Boloña, Boloñaa, Italia; 3 ( ) Laboratorio de Inmuno-biología, Facultad de Medicina de Saints-Péres, París, Francia Resumen: Pacientes. Desde abril de 1974 hasta enero de 1999, usando factores de transferencia (TF) producidos en nuestros laboratorios, tratamos un total de 1647 pacientes (pts), que sufría desde infecciones virales persitentes, i.e.: hepatits, herpes, herpes zoster, condyloma acuminatum gigante, conjuntivitis, herpes keratitis y kerato-uveitis (439 pts), cancer, i.e. de próstata, de pulmón, renal metastático, carcinoma de vejiga de células transicionales (TCCB), carcinoma nasofaríngeo relacionado con EBV (NPC), gastrointestinal (GIT), de ovarios, de útero, linfoma de Burkitt, de pecho, gioblastoma (643 pts), cistitis recurrente y candidiasis (287), síndrome de fatiga crónica (74 pts), SIDA (51 pts), y/o varios desórdenes congénitos y autoinmune, e.g. retinitis pigmentosa, coreoretinitis, uveitis, síndrome de Bechcet, y enfermedad de Lapeyronie (153 pts). Métodos. Se extrajo TF del suero sanguíneo de donantes, o fue producido “in vitro” usando linaje celular linfoblastoideo, y en ciertos casos, se produjo específicamente para uno de los siguientes patógenos: HSV, virus de hepatitis B, candida albicans, HPV, HHV-6, varicella-zoster, y VIH. En la mayoría de los casos TF fue el único tratamiento. En varios pacientes de cáncer y SIDS, fue incluida dentro de la estrategia de inmuno-modulación, como coadyuvantes quimioterapia (linfoma de Burkitt), cirugía y radioterapia (carcinoma pulmonar, cáncer de ovario, útero, seno, GIT, NPC, y glioblastoma), así como terapia hormonal (carcinoma metastático, GIT, cáncer de ovario, útero, seno, y glioblastoma, y también para cáncer metastático de próstata), además se usó resección trans-uretral; también arreglo complementario anti-tumor, anticuerpos, interleucina-2 (IL-II), e interferón alfa-2 (INF-a) en la instilación de cáncer de vejiga urinaria (TCCB) principalmente para profilaxis; también IL-II e INF para cáncer renal metastático; y terapia antiretroviral para casos de SIDA. La duración de los tratamientos fue de entre 6 a 127 meses. TF fue administrado vía I.M., u oralmente. Se empleó además como adyuvante HSV específico, en 279 pacientes con afecciones oculares recurrentes (139 de Herpes keratitis, 47 de kerato-uveitis, y 93 de uveitis). TF fue administrado oralmente por al menos 3 meses con un promedio de duración de 687 días, aunque el período total de seguimiento fue de 365913 y 191772 días, antes y después del tratamiento, respectivamente. Resultados. Un incremento estadísticamente significativo de supervivencia y un decrecimiento de la frecuencia de los relapsos tumorales, comparado con los grupos de control, fue observado en los pacientes de cáncer (p