GAZYVA para la leucemia linfocítica crónica (Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL) GAZYVA® (obinutuzumab) es un medicamento de venta con receta que se usa junto con el fármaco quimioterapéutico, clorambucilo, para tratar la leucemia linfocítica crónica (CLL) en adultos que no recibieron un tratamiento previo contra la CLL. ¿Cuál es la información más importante de seguridad que debo saber sobre GAZYVA? Informe a su médico de inmediato sobre cualquier efecto secundario que tenga. GAZYVA puede provocar efectos secundarios que pueden volverse graves o potencialmente mortales, que incluyen: •V  irus de la hepatitis B (VHB): La hepatitis B puede provocar insuficiencia hepática y muerte. Si tiene antecedentes de infección por hepatitis B, GAZYVA podría hacer que dicha infección regrese. No debe recibir GAZYVA si tiene enfermedad hepática activa por hepatitis B. Su médico o equipo de atención médica necesitarán realizarle previamente una prueba de detección de la hepatitis B y lo supervisarán durante el tratamiento con GAZYVA y luego de este. A veces, esto necesitará un tratamiento para la hepatitis B. Los síntomas de la hepatitis incluyen: empeoramiento de la fatiga y decoloración amarillenta de la piel o de los ojos •L  eucoencefalopatía multifocal progresiva (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML): La PML es una infección cerebral grave y poco frecuente provocada por un virus. La PML puede ser mortal. Su sistema inmunitario debilitado podría ponerlo en riesgo. Su médico estará atento por si se presentan síntomas. Los síntomas de PML incluyen: confusión, dificultad para hablar o caminar, mareos o pérdida del equilibrio, y problemas de la visión

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Introducción

Su médico dice que es hora de tratar su leucemia linfocítica crónica (CLL) con GAZYVA® (obinutuzumab). Podría tener algunas preguntas. Esta guía ayudará a explicar la CLL y su curso de tratamiento con GAZYVA. Comuníquese con su equipo de tratamiento médico si tiene alguna pregunta.

La información proporcionada en este folleto tiene fines informativos únicamente. No pretende reemplazar el asesoramiento médico de su doctor. 2

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En esta guía: Información sobre la CLL

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Opciones y objetivos de tratamiento

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Información sobre GAZYVA

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Qué esperar con el tratamiento con GAZYVA

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Información de seguridad sobre GAZYVA

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Efectos secundarios más frecuentes

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Glosario

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Apoyo y recursos

26

Hablar con su médico

28

Contactos

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Notas

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Ciertos términos médicos usados en esta guía se definirán en el Glosario. 3

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Información sobre la leucemia linfocítica crónica (CLL)

¿Qué es la CLL? CLL significa leucemia linfocítica crónica. Es un tipo de cáncer en la sangre que implica a los linfocitos, es decir, los glóbulos blancos que ayudan a combatir infecciones. Cuando tiene CLL, se acumulan linfocitos anormales en la sangre y en la médula ósea. Con el tiempo, estas células anormales se amontonan con las células sanas. Como consecuencia, hay una menor cantidad de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas sanos. Esto conduce a problemas, como infecciones, anemia y moretones y sangrado excesivos. Los linfocitos anormales también pueden acumularse en los ganglios linfáticos, el hígado o el bazo (un órgano ubicado en el abdomen). Esto puede conducir a la inflamación de estos órganos.

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ejemplos de ganglios linfáticos

bazo

médula ósea

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¿Cuáles son los síntomas de la CLL? La CLL varía según la persona. La CLL no siempre causa síntomas. En las etapas tempranas de la CLL, es menos probable que tenga síntomas. De todos modos, es importante que sepa cómo podría estar afectándolo la CLL. Informe a su médico si nota algún síntoma o cambio en su salud.

Los síntomas a los que debe prestar atención incluyen:

• Debilidad • Agrandamiento de los ganglios linfáticos • Sensación de cansancio (que se palpan como bultos debajo de la piel) • Sensación de falta de aire • Dolor o sensación de “estar lleno” en la barriga • Pérdida de peso (especialmente luego de una comida poco abundante) • Fiebre • Infecciones • Sudoración nocturna • Moretones y sangrado excesivos Los síntomas de la CLL pueden observarse también en otras afecciones. Solo su médico podrá saber si sus síntomas están relacionados con la CLL.

Su médico buscará detectar lo siguiente:

• Un aumento en la cantidad de glóbulos blancos anormales • Una disminución en la cantidad de células sanguíneas normales • Inflamación de los ganglios linfáticos, el hígado o el bazo

El empeoramiento de los síntomas es un motivo para comenzar el tratamiento para la CLL. Recuerde hablar con su equipo de atención médica. 5

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Información sobre la leucemia linfocítica crónica (CLL)

Información sobre las pruebas médicas para detectar la CLL La CLL no puede diagnosticarse solo por los síntomas. De hecho, en general, usted no es el primero en notar la CLL. Generalmente, la CLL se detecta a través de chequeos de rutina o en análisis de sangre por otros problemas de salud. Su médico necesitará realizar pruebas médicas para diagnosticar la CLL. Las pruebas médicas también indicarán dónde se encuentra la CLL en su cuerpo.

Pruebas frecuentes para el diagnóstico o el tratamiento previo:

• Examen físico: su médico comprueba si hay inflamación en los ganglios linfáticos, el hígado o el bazo,

y otros signos de CLL. • Conteo de células sanguíneas: se le extrae sangre de una vena y luego se examina en un laboratorio. La mayoría de las personas con CLL tienen un conteo alto de glóbulos blancos. • Biopsia: se extrae una pequeña muestra de médula ósea o de un ganglio linfático y se observa en un microscopio. • Citometría de flujo: se examina una muestra de sus células con un rayo láser y una computadora para determinar el tipo de cáncer y la cantidad de células involucradas.

Las pruebas habituales para detectar dónde está la CLL en su cuerpo incluyen:

• Pruebas por imágenes, como TC: son imágenes del interior del cuerpo que ayudan a mostrar dónde se encuentra la CLL.

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Información sobre la leucemia linfocítica crónica (CLL)

¿Cómo sé cuán avanzada está mi CLL? Su médico podría hablarle de que su CLL se encuentra en cierta etapa. Las etapas son una manera médica en que su equipo de atención médica se refiere a cuán avanzado está el cáncer. La etapa se basa en cuántas células de la CLL tiene y en qué parte del cuerpo se encuentran. Esto se traduce en CLL temprana, intermedia o avanzada. La clasificación en etapas y la presencia de síntomas generalmente ayudan al equipo médico a determinar:

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1) si en este momento es necesario administrar un tratamiento; y 2) cuál es el tratamiento más adecuado.

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Las 5 etapas de la leucemia linfocítica crónica Etapas Temprano

0

• Conteo alto de linfocitos en la sangre

Intermedio

I

• Conteo alto de linfocitos en la sangre • Ganglios linfáticos inflamados

II

• Conteo alto de linfocitos en la sangre • Bazo o hígado inflamados • Con o sin ganglios linfáticos inflamados

III

• Conteo alto de linfocitos en la sangre • Conteo bajo de glóbulos rojos (anemia) • Con o sin ganglios linfáticos, bazo o hígado inflamados

IV

• Conteo alto de linfocitos en la sangre • Muy pocas plaquetas en la sangre • Con o sin ganglios linfáticos, bazo o hígado inflamados

Avanzado

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Síntomas

Para conocer las definiciones de determinados términos médicos, consulte el Glosario en las páginas 24 y 25.

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Opciones y objetivos de tratamiento

¿Cuáles son los objetivos del tratamiento? No hay cura para la CLL. Por lo tanto, los objetivos del tratamiento consisten en aliviar los síntomas, impedir que el cáncer empeore o lograr la remisión.

Los objetivos y las opciones de tratamiento dependen de la medida en que sus síntomas le estén afectando:

• Cuando no tiene síntomas, en general, se prefiere realizar una supervisión minuciosa en lugar de administrar un tratamiento. Con frecuencia esto se denomina “observar y esperar”.



• Cuando los síntomas aparecen o empeoran, el tratamiento busca detener el progreso de la CLL.

Si su médico dice que necesita tratamiento, hay muchas opciones para ayudar a manejar la CLL. La CLL puede tratarse de diversas formas, que incluyen una terapia con anticuerpos y/o quimioterapia. A menudo, los médicos combinarán ambos tipos de tratamiento para obtener mejores resultados.

Una vez que comience el tratamiento, su médico necesitará chequear regularmente lo siguiente:



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• Los síntomas • El tamaño de los ganglios linfáticos, el hígado o el bazo • Las mediciones de los conteos sanguíneos

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Terapia con anticuerpos

Quimioterapia

La terapia con anticuerpos se usa para detectar y destruir células específicas del cuerpo. Puede usar el sistema inmunitario de su cuerpo para ayudar a combatir el cáncer. Con frecuencia es una parte importante de los planes de tratamiento para la CLL y puede administrarse junto con la quimioterapia.

La quimioterapia es un tratamiento farmacológico que destruye las células en crecimiento, incluidas las células cancerosas. También es una parte importante de los planes de tratamiento contra la CLL. Puede administrarse como un solo fármaco o como una combinación de fármacos, incluida la terapia de anticuerpos.

Cómo funciona

Cómo funciona

La terapia con anticuerpos se dirige a una proteína que se encuentra en la superficie de las células de la CLL y algunas células sanas de la sangre. Se cree que utiliza el sistema inmunitario del cuerpo para hallar y destruir las células de la leucemia y células sanas.

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La quimioterapia ataca a las células cancerosas en crecimiento del cuerpo. También ataca a las células sanas de crecimiento del cuerpo, como las del cabello y las del recubrimiento del intestino.

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Información sobre GAZYVA

¿Qué es GAZYVA? GAZYVA® (obinutuzumab) es un tipo de terapia de anticuerpos dirigida a las proteínas CD20 que se encuentran en la superficie de las células de la CLL y algunas células sanas de la sangre, y se une a ella.

Una vez unida a la proteína CD20, se cree que GAZYVA actúa de diferentes modos, que incluyen:



• Ayudar a su propio sistema inmunitario a destruir las células cancerosas • Destruir las células cancerosas directamente

Además, GAZYVA puede perjudicar a las células sanas del cuerpo.

Comenzar el tratamiento con GAZYVA Los días que recibe GAZYVA, debe esperar permanecer la mayor parte del día en la clínica o en el centro de infusión. Es posible que su médico le pida que tome medicamentos una hora antes de comenzar a recibir GAZYVA. Su médico puede referirse a este tipo de medicamentos como pre-medicación. La pre-medicación habitual incluye acetaminofén, antihistamínicos y esteroides. La administración de los medicamentos sugeridos antes del tratamiento puede reducir la posibilidad de posibles efectos secundarios durante la infusión de GAZYVA. Asegúrese de consultar a su equipo médico sobre la pre-medicación adecuada que debe tomar antes de recibir GAZYVA. 12

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Información sobre GAZYVA

¿Cómo y cuándo recibiré GAZYVA? GAZYVA® (obinutuzumab) se administra como infusión. Esto significa que ingresa directamente en una vena del brazo mediante una aguja. Recibirá tratamiento con GAZYVA en la clínica o en el centro de infusión. GAZYVA se administra en 6 ciclos, o series de tratamiento, en total. Cada ciclo durará 28 días. El tratamiento se administra solo en determinados días de cada ciclo, y a esto generalmente le siguen varias semanas de descanso y recuperación. Esto significa que la mayoría de las personas finalizarán el tratamiento con GAZYVA en aproximadamente 6 meses. Cada dosis de GAZYVA es igual, salvo por los primeros dos días del ciclo 1. Esto tiene como objetivo ayudar a reducir los efectos secundarios que podría tener durante la infusión. Algunos pacientes podrían tener efectos secundarios durante el proceso de infusión. Consulte la página 17 para obtener más información sobre estas reacciones. Hable con su médico si omite una dosis de GAZYVA.

GAZYVA® (obinutuzumab) es un medicamento de venta con receta que se usa junto con el fármaco quimioterapéutico, clorambucilo, para tratar la leucemia linfocítica crónica (CLL) en adultos que no recibieron un tratamiento previo contra la CLL. 14

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A continuación, se incluye una tabla que muestra cuándo debe recibir GAZYVA.

Ciclo 1

Semana 1

Semana 2

DÍA 1

DÍA 2

100 mg

900 mg

DÍA 8

DÍA 3

DÍA 4

DÍA 5

DÍA 6

DÍA 7

DÍA 9

DÍA 10

DÍA 11

DÍA 12

DÍA 13

DÍA 14

DÍA 16

DÍA 17

DÍA 18

DÍA 19

DÍA 20

DÍA 21

Hable con su médico si omite una dosis de GAZYVA.

1000 mg

Semana 3

DÍA 15 1000 mg

Ciclos 2–6

Semana 4

DÍA 22

DÍA 23

DÍA 24

DÍA 25

DÍA 26

DÍA 27

DÍA 28

Semana 1

DÍA 1

DÍA 2

DÍA 3

DÍA 4

DÍA 5

DÍA 6

DÍA 7

1000 mg

Semana 2

DÍA 8

DÍA 9

DÍA 10

DÍA 11

DÍA 12

DÍA 13

DÍA 14

Semana 3

DÍA 15

DÍA 16

DÍA 17

DÍA 18

DÍA 19

DÍA 20

DÍA 21

Semana 4

15

DÍA 22

DÍA 23

DÍA 24

DÍA 25

DÍA 26

DÍA 27

DÍA 28

En los ciclos 2 a 6, recibirá GAZYVA el primer día de cada ciclo (una vez cada 28 días). Debe recibir clorambucilo los días 1 y 15 de los ciclos 1 al 6.

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Qué esperar con el tratamiento con GAZYVA

Prepararse para la infusión Una semana antes:



• Informe a su médico todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas. • Hable con su médico si toma medicamentos para controlar su presión arterial. Es posible que este/a le pida que no los tome el día en que recibe la infusión de GAZYVA® (obinutuzumab). • Haga arreglos de traslado: después de la infusión podría sentirse somnoliento o mareado. Es una buena idea pedirle a alguien que lo lleve a su casa.

Un día antes:

• Recuerde respetar cualquier cambio que su médico le indique en relación con su horario habitual de medicamentos.

El día de la infusión

En

casa: • Use o traiga vestimenta holgada para estar cómodo durante la infusión. • Empaque alimentos y bebidas: traer algún refrigerio o una comida empacada puede ayudarlo a sobrellevar el día. • Traiga un libro o alguna actividad para ayudar a pasar el tiempo.

En la clínica o centro de infusión: • T ome los medicamentos recetados por su médico para ayudar a reducir los efectos secundarios del proceso de infusión. • Relájese durante la infusión, pero esté atento a lo que le está sucediendo a su cuerpo. Informe a su médico o enfermero de inmediato si nota algún efecto secundario, incluidos los síntomas de una reacción a la infusión. 16

Consulte las páginas 18-23 y la Información de prescripción completa que se adjunta para información importante de seguridad, incluidos los recuadros de ADVERTENCIA.

Reacciones a la infusión

Estos efectos secundarios podrían ocurrir dentro de las 24 horas posteriores a cualquier infusión de GAZYVA o durante este período. Algunas reacciones a la infusión pueden ser graves e incluyen, entre otras, reacciones alérgicas graves (anafilaxia), problemas respiratorios agudos potencialmente mortales u otras reacciones a la infusión potencialmente mortales. Si tiene una reacción, la infusión se desacelerará o interrumpirá hasta que se resuelvan los síntomas. La mayoría de los pacientes pueden finalizar las infusiones y volver a recibir el medicamento. Sin embargo, si la reacción a la infusión es grave, la infusión de GAZYVA se interrumpirá permanentemente. Su equipo de atención médica tomará medidas para ayudar a reducir cualquier efecto secundario que pueda tener al proceso de infusión. Es posible que le den medicamentos para que tome antes de cada tratamiento con GAZYVA.

Los signos de reacciones a la infusión podrían incluir: • Diarrea • Cansancio • Náuseas • Problemas respiratorios • Mareos • Escalofríos • Dolor de pecho • Dolor de cabeza • Fiebre • Enrojecimiento de la cara • Vómitos

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Información de seguridad sobre GAZYVA

Información de seguridad importante sobre GAZYVA ¿Cuál es la información más importante de seguridad que debo saber sobre GAZYVA® (obinutuzumab)?

Informe a su médico de inmediato sobre cualquier efecto secundario que tenga. GAZYVA puede provocar efectos secundarios que pueden volverse graves o potencialmente mortales, que incluyen:

Virus de la hepatitis B (VHB)

La hepatitis B puede provocar insuficiencia hepática y muerte. Si tiene antecedentes de infección por hepatitis B, GAZYVA podría hacer que dicha infección regrese. No debe recibir GAZYVA si tiene enfermedad hepática activa por hepatitis B. Su médico o equipo de atención médica necesitarán realizarle previamente una prueba de detección de la hepatitis B y lo supervisarán durante el tratamiento con GAZYVA y luego de este. A veces, esto necesitará un tratamiento para la hepatitis B. Los síntomas de la hepatitis incluyen: empeoramiento de la fatiga y decoloración amarillenta de la piel o de los ojos.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML)

La PML es una infección cerebral grave y poco frecuente provocada por un virus. La PML puede ser mortal. Su sistema inmunitario debilitado podría ponerlo en riesgo. Su médico estará atento por si se presentan síntomas. Los síntomas de PML incluyen: confusión, dificultad para hablar o caminar, mareos o pérdida del equilibrio, y problemas de la visión.

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Consulte las páginas 18-23 y la Información de prescripción completa que se adjunta para información importante de seguridad, incluidos los recuadros de ADVERTENCIA.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios graves adicionales de GAZYVA?

Informe a su médico de inmediato sobre cualquier efecto secundario que tenga. GAZYVA puede provocar efectos secundarios que podrían volverse graves o potencialmente mortales, que incluyen:

Reacciones a la infusión

Estos efectos secundarios podrían ocurrir dentro de las 24 horas posteriores a cualquier infusión de GAZYVA o durante este período. Algunas reacciones a la infusión pueden ser graves e incluyen, entre otras, reacciones alérgicas graves (anafilaxia), problemas respiratorios agudos potencialmente mortales u otras reacciones a la infusión potencialmente mortales. Si tiene una reacción, la infusión se desacelerará o interrumpirá hasta que se resuelvan los síntomas. La mayoría de los pacientes pueden finalizar las infusiones y volver a recibir el medicamento. Sin embargo, si la reacción a la infusión es grave, la infusión de GAZYVA se interrumpirá permanentemente. Su equipo de atención médica tomará medidas para ayudar a reducir cualquier efecto secundario que pueda tener debido al proceso de infusión. Es posible que le den medicamentos para que tome antes de cada tratamiento con GAZYVA. Los signos de reacciones a la infusión podrían incluir: cansancio, mareos, dolor de cabeza, enrojecimiento de la cara, náuseas, escalofríos, fiebre, vómitos, diarrea, problemas respiratorios y dolor de pecho.

Síndrome de lisis tumoral (tumor lysis syndrome, TLS)

Se ha informado síndrome de lisis tumoral, incluidos casos mortales, en pacientes que recibieron GAZYVA. GAZYVA actúa descomponiendo las células cancerosas rápidamente. Como estas células cancerosas se descomponen, sus contenidos se liberan a la sangre. Estos contenidos podrían causar daño a órganos y al corazón y podrían provocar insuficiencia renal que requiere un tratamiento con diálisis. Su médico podría recetarle medicamentos para ayudar a prevenir el TLS. Su médico también realizará análisis de sangre en forma periódica para comprobar la presencia de TLS. Los síntomas de TLS podrían incluir náuseas, vómitos, diarrea y cansancio. 19

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Información de seguridad sobre GAZYVA

Información de seguridad importante sobre GAZYVA (continuación) Infecciones

Mientras recibe GAZYVA® (obinutuzumab), podría desarrollar infecciones. Algunas de estas infecciones podrían ser graves. Se han informado infecciones mortales con GAZYVA, de modo que asegúrese de hablar con su médico si cree que tiene una. Los pacientes que tienen una infección activa no deben recibir tratamiento con GAZYVA. El riesgo de infecciones podría continuar incluso después de que deje de recibir GAZYVA. Su médico podría recetarle medicamentos para ayudar a prevenir infecciones. Los síntomas de infección incluyen fiebre y tos.

Bajo conteo de glóbulos blancos

Cuando tiene un conteo anormalmente bajo de glóbulos blancos que combaten infecciones se denomina neutropenia. Mientras esté recibiendo GAZYVA, su médico le realizará análisis de sangre para comprobar su conteo de glóbulos blancos. Se puede desarrollar neutropenia grave y potencialmente mortal durante o después del tratamiento con GAZYVA. Algunos casos de neutropenia pueden durar más de un mes. Si su conteo de glóbulos blancos es bajo, su médico podría recetarle un medicamento para ayudar a prevenir infecciones.

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Bajo conteo de plaquetas

Las plaquetas ayudan a detener el sangrado o la pérdida de sangre. GAZYVA podría reducir la cantidad de plaquetas en la sangre; un conteo bajo de plaquetas se denomina trombocitopenia. Esto podría afectar el proceso de coagulación. Mientras reciba GAZYVA, su médico le realizará análisis de sangre para comprobar su conteo de plaquetas. Puede desarrollarse trombocitopenia grave y potencialmente mortal durante o después del tratamiento con GAZYVA. Si el conteo disminuye demasiado, es posible que se retrase o reduzca el tratamiento. Los efectos secundarios más frecuentes de GAZYVA son reacciones a la infusión, conteos bajos de glóbulos blancos, conteos bajos de plaquetas, conteos bajos de glóbulos rojos, fiebre, tos, náuseas y diarrea.

¿Qué otra información debería brindar a mi médico antes de recibir GAZYVA? Debe hablar con su médico sobre:

Vacunaciones

Antes de recibir la terapia con GAZYVA, informe a su proveedor de atención médica si ha recibido recientemente una vacuna o si tiene previsto recibir una vacuna. Las personas tratadas con GAZYVA no deben recibir vacunas atenuadas.

Embarazo

Informe a su médico si está embarazada, planea quedar embarazada o está amamantando. GAZYVA podría perjudicar a su bebé en gestación. Hable con su médico sobre el uso de GAZYVA durante el embarazo. Hable con su médico o el médico de su hijo sobre la seguridad y el momento adecuado de aplicar vacunas de virus vivos a su bebé si recibió GAZYVA durante el embarazo. Se desconoce si GAZYVA puede pasar a la leche materna. Hable con su médico sobre el uso de GAZYVA si está amamantando. 21

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Efectos secundarios más frecuentes

Efectos secundarios observados en un ensayo clínico Se presentaron los siguientes efectos secundarios con las infusiones de GAZYVA® (obinutuzumab): Reacciones a la infusión – Primeros 2 días de tratamiento: 65 % – Infusiones posteriores: 3 % Conteos bajos de determinadas células en la sangre – Glóbulos blancos: 38 % – Plaquetas: 14 % – Glóbulos rojos: 11 %

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Fiebre: 10 % Tos: 10 % Náuseas: 12 % Diarrea: 10 %

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Informe a su médico sobre cualquier efecto secundario. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de GAZYVA. Para obtener más información, consulte con su médico o farmacéutico. GAZYVA está disponible únicamente con receta. Puede informar efectos secundarios a la Administración de Medicamentos y Alimentos (Food and Drug Administration, FDA) al (800) FDA-1088 o ingresar en www.fda.gov/medwatch. También puede informar efectos secundarios a Genentech llamando al (888) 835-2555. Consulte la Información de prescripción completa que se adjunta, incluidos los recuadros de ADVERTENCIA, para información importante adicional de seguridad.

Recuerde informar a su equipo de atención médica exactamente cómo se siente. Esto les permitirá tomar las medidas adecuadas para ayudarlo.

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Glosario Anemia: tener una cantidad muy reducida de glóbulos rojos en el cuerpo. Esto puede hacer que la persona se sienta cansada, débil y le falte el aire porque los tejidos no están recibiendo suficiente oxígeno. Bazo: un órgano que forma parte del sistema linfático. El bazo fabrica linfocitos, filtra sangre, almacena células sanguíneas y destruye células sanguíneas viejas. Está ubicado en el lado izquierdo del abdomen, cerca del estómago. Células inmunitarias: células que defienden al cuerpo contra una infección. Estas células forman parte del sistema inmunitario. Citometría de flujo: esta prueba identifica el tipo de cáncer de la sangre y la cantidad de células involucradas. Ganglio linfático: un pequeño órgano que tiene la forma de un frijol y almacena los glóbulos blancos.

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Hematólogo/oncólogo: un médico que se especializa en el tratamiento del cáncer. Inmunoterapia: un tratamiento (por ejemplo, anticuerpos) que usa el sistema inmunitario de su cuerpo para ayudar a combatir el cáncer. Leucemia: un cáncer de los glóbulos blancos. Leucemia linfocítica crónica (CLL): un tipo de cáncer de la sangre o leucemia. Con la CLL, la sangre o la médula ósea tienen demasiados glóbulos blancos, conocidos como linfocitos. Linfocitos: un tipo de glóbulo blanco que tiene una función importante para combatir infecciones. Médula ósea: el material suave y esponjoso que llena el interior de los huesos. La médula ósea es la fuente de las células sanguíneas nuevas, y las plaquetas se originan en la médula ósea.

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Observar y esperar: un período durante el cual el paciente y su médico observan la enfermedad y no comienzan un tratamiento a menos que sea necesario. Plaqueta: un tipo de célula que se encuentra en la sangre y el bazo. Las plaquetas ayudan a prevenir el sangrado formando coágulos de sangre. Quimioterapia: un tratamiento farmacológico que destruye las células de crecimiento rápido, incluidas las células cancerosas.

Sistema inmunitario: el conjunto de órganos y células que defiende al cuerpo de infecciones. TC (tomografía computarizada): una prueba médica que utiliza una computadora vinculada a una máquina de rayos X que toma fotografías del interior del cuerpo. Terapia con anticuerpos: un tipo de terapia usada para detectar y destruir células específicas del cuerpo (por ejemplo, las células donde se origina la CLL). Este es un tipo de inmunoterapia.

Recaída: un término usado para describir el regreso de una enfermedad luego de haber respondido al tratamiento. Remisión: un término usado para describir una respuesta al tratamiento. La remisión parcial significa que el cáncer ha mejorado significativamente, pero todavía hay evidencia de cáncer. La remisión completa significa que toda la evidencia de cáncer desaparece durante un tiempo. 25

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Apoyo y recursos

Apoyo de Genentech Soluciones de acceso de GAZYVA® (obinutuzumab): compromiso con el acceso para el paciente Soluciones de acceso de GAZYVA es un programa que ayuda a las personas que reciben GAZYVA. Es posible que su cobertura de seguro y el costo de su medicamento no le permitan obtener el tratamiento que necesita. Nosotros podríamos ayudarle. Para obtener más información sobre Soluciones de acceso de GAZYVA, llame al (888) 249-4918 o visite Genentech-Access.com/GAZYVA.

Ayuda para conectarse con su tratamiento En Genentech, nos comprometemos a ayudar a los pacientes a acceder al tratamiento que se les ha recetado. Es por eso que ofrecemos la tarjeta de copago para biooncología de Genentech. Si usted es elegible, esta tarjeta puede ayudarle con sus costos de bolsillo, como copagos, coseguros o deducibles, para su terapia contra el cáncer de Genentech. Los costos de bolsillo son la parte del tratamiento que su plan de salud le exige pagar. Para obtener más información, llame al 855-MYCOPAY (855-692-6729).

Línea de apoyo para pacientes de GAZYVA Mediante la línea de apoyo para pacientes de GAZYVA, Genentech está disponible para responder a sus preguntas y hablar sobre cualquier inquietud que pueda tener sobre su tratamiento con GAZYVA. La línea de apoyo para pacientes de GAZYVA no busca reemplazar el asesoramiento de su médico. Llame al (877) 218-3996. 26

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Recursos útiles Muchos grupos de apoyo para pacientes ofrecen información útil sobre el cáncer. Algunos incluso podrían ayudarlo a contactarse con un grupo de apoyo local. Puede compartir sus experiencias y obtener más información acerca de la CLL. Esto ayuda a muchas personas a estar informadas y mantener una actitud positiva.

Organizaciones contra el cáncer

Organizaciones contra la leucemia

American Cancer Society (Sociedad Estadounidense contra el Cáncer) 1-800-ACS-2345 (1-800-227-2345) www.cancer.org

Lymphoma Research Foundation (Fundación para la Investigación del Linfoma) 1-800-500-9976 www.lymphoma.org

CancerCare, Inc. 1-800-813-HOPE (1-800-813-4673) www.cancercare.org

The Leukemia & Lymphoma Society (Sociedad de Leucemia y Linfoma) 1-800-955-4572 www.lls.org

National Cancer Institute (Instituto Nacional del Cáncer) 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237) www.cancer.gov National Comprehensive Cancer Network (Red Nacional Integral del Cáncer) www.nccn.org/patients

Organizaciones de apoyo Cancer Support Community (Comunidad de Apoyo para el Cáncer) 1-888-793-WELL (1-888-793-9355) www.cancersupportcommunity.org Patient Advocate Foundation (Fundación para la Defensa de los Pacientes) 1-800-532-5274 www.patientadvocate.org

Genentech no está afiliada a ninguna de estas organizaciones. La información proporcionada por Genentech o por estas organizaciones tiene fines exclusivamente informativos. No pretende reemplazar el asesoramiento médico de su doctor. 27 Consulte las páginas 18-23 y la Información de prescripción completa que se adjunta para información importante de seguridad, incluidos los recuadros de ADVERTENCIA.

Hablar con su médico

Preguntas para hacerle a su médico Antes de comenzar el tratamiento, es importante que le haga a su médico o enfermero todas las preguntas que pueda tener. Es una buena idea confeccionar una lista de preguntas antes de su cita. Traiga a la cita a un familiar o a un amigo para que le brinden apoyo. También podrán ayudarlo a mantener un registro de las respuestas.

Estas son algunas de las preguntas que puede considerar hacer:

• ¿Cuáles son mis opciones de tratamiento? • ¿Cuál será el horario de mi tratamiento? • ¿Necesito tomar medicamentos también en casa? • ¿Cuáles son los posibles efectos secundarios del tratamiento? • ¿Hay más cosas que pueda hacer para aprovechar al máximo mi tratamiento? • ¿Dónde puedo encontrar información sobre asistencia para ayudarme a pagar la terapia con



GAZYVA® (obinutuzumab)? • ¿Dónde puedo obtener más información sobre la CLL? • ¿De qué modo el tratamiento con GAZYVA afecta mi estilo de vida (trabajo, viajes, etc.)?

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Contactos

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Notas

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Las imágenes de este folleto no representan pacientes reales. Consulte las páginas 18-23 y la Información de prescripción completa que se adjunta para información importante de seguridad, incluidos los recuadros de ADVERTENCIA.

© 2016 Genentech USA, Inc. Todos los derechos reservados. GAZ/082115/0077(1) Mayo de 2016

®

ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar GAZYVA de manera segura y efectiva. Consulte la información de prescripción completa de GAZYVA. GAZYVA® (obinutuzumab) solución inyectable para infusión intravenosa Aprobación inicial en los EE. UU.: 2013 ADVERTENCIA: REACTIVACIÓN DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B y LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA Consulte la información de prescripción completa para ver todo el recuadro de advertencia. • Reactivación del virus de la hepatitis B (hepatitis B virus, HBV), que en algunos casos provocó hepatitis fulminante, insuficiencia hepática y la muerte. (5.1) • Leucoencefalopatía multifocal progresiva (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) que provocó la muerte. (5.2) CAMBIOS RECIENTES DE IMPORTANCIA Indicaciones y uso, Linfoma folicular (1.2) Dosis y administración (2) Advertencias y precauciones (5.3, 5.6, 5.7) Advertencias y precauciones, Síndrome de lisis tumoral (5.4)

2/2016 2/2016 2/2016 9/2015

INDICACIONES Y USO GAZYVA (obinutuzumab) es un anticuerpo citolítico anti-CD20 y está indicado: • en combinación con clorambucilo, para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica que no recibieron tratamiento previamente. (1, 14) • en combinación con bendamustina seguido de una monoterapia con GAZYVA, para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular (follicular lymphoma, FL) que tuvieron una recidiva después de un régimen con rituximab o que presentan resistencia a este régimen. (1, 14) • • •

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN Premedicar para reacciones a la infusión y síndrome de lisis tumoral. (2.2, 5.3, 5.4) Diluir y administrar como infusión intravenosa. No administrar como pulso o bolo intravenoso. (2.1) Dosis recomendada para 6 ciclos (ciclos de 28 días): • La dosis para la leucemia linfocítica crónica es de 100 mg el día 1 y 900 mg el día 2 del Ciclo 1, 1000 mg el día 8 y el día 15 del Ciclo 1, y 1000 mg el día 1 de los Ciclos 2 al 6. (2.1) • La dosis para el linfoma folicular es de 1000 mg el día 1, 8 y 15 del Ciclo 1; 1000 mg el día 1 de los Ciclos 2 al 6, y luego cada 2 meses durante 2 años. (2.1)

FORMAS Y CONCENTRACIONES DE DOSIS • Frasco de dosis única de 1000 mg/40 ml (25 mg/ml). (3) Ninguna.

CONTRAINDICACIONES

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES • R  eacciones a la infusión: premedicar a los pacientes con un glucocorticoide, acetaminofén y un antihistamínico. Supervisar a los pacientes atentamente durante las infusiones. Interrumpir o suspender la infusión si se produce una reacción. (2.2, 5.3) • Síndrome de lisis tumoral: prever el síndrome de lisis tumoral; premedicar con antihiperuricémicos e hidratación suficiente, en especial en el caso de los pacientes con alta carga tumoral, alto conteo de linfocitos circulantes o insuficiencia renal. Corregir los trastornos electrolíticos, administrar atención complementaria y supervisar la función renal y el equilibrio hidroelectrolítico. (5.4) • Neutropenia: supervisar si hay una infección. (5.6) • Trombocitopenia: supervisar los conteos de las plaquetas y si hay hemorragia. El control de las hemorragias puede requerir apoyo con productos sanguíneos. (5.7) • Inmunización: no administrar vacunas con virus vivos antes ni durante el tratamiento con GAZYVA. (5.8) REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥10 %) fueron: • Leucemia linfocítica crónica (chronic lymphocytic leukemia, CLL): reacciones a la infusión, neutropenia, trombocitopenia, anemia, pirexia, tos, náuseas y diarrea. (6) • Linfoma no Hodgkin (non-Hodgkin lymphoma, NHL) de escasa malignidad: reacciones a la infusión, neutropenia, náuseas, fatiga, tos, diarrea, estreñimiento, pirexia, trombocitopenia, vómitos, infección de las vías respiratorias superiores, disminución del apetito, artralgia, sinusitis, anemia, astenia e infección del tracto urinario. (6) Para informar PRESUNTAS REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con Genentech llamando al 1-888-835-2555 o con la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) al 1-800-FDA-1088 o en www.fda.gov/medwatch. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS •

Embarazo: probablemente puede producir agotamiento de los linfocitos B en el feto. (8.1)

Consulte el apartado 17 para ver la INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE. Revisado: 2/2016 INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: ÍNDICE* ADVERTENCIA: R  EACTIVACIÓN DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B Y LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA 1 INDICACIONES Y USO 1.1 Leucemia linfocítica crónica 1.2 Linfoma folicular 2 DOSIS Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Régimen de dosis recomendado 2.2 Premedicación recomendada 2.3 Profilaxis antimicrobiana 2.4 Interrupción del tratamiento por toxicidad 2.5 Preparación y administración 3 FORMAS Y CONCENTRACIONES DE DOSIS 4 CONTRAINDICACIONES 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Reactivación del virus de la hepatitis B 5.2 Leucoencefalopatía multifocal progresiva 5.3 Reacciones a la infusión 5.4 Síndrome de lisis tumoral 5.5 Infecciones 5.6 Neutropenia 5.7 Trombocitopenia 5.8 Inmunización 6 REACCIONES ADVERSAS 6.1 Experiencia en ensayos clínicos 6.2 Inmunogenicidad 6.3 Experiencia adicional en ensayos clínicos 7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo 8.2 Período de lactancia 8.4 Uso pediátrico 8.5 Uso geriátrico 8.6 Insuficiencia renal 8.7 Insuficiencia hepática 10 SOBREDOSIS 11 DESCRIPCIÓN 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción 12.2 Farmacodinámica 12.3 Farmacocinética ©2016 Genentech, Inc. Todos los derechos reservados.

13 14 16 17

TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 Leucemia linfocítica crónica 14.2 Linfoma folicular PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANEJO 16.1 Presentación/Almacenamiento INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE

GAZYVA® (obinutuzumab)

*No se incluyen las secciones ni las subsecciones omitidas en la Información de prescripción completa. INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA ADVERTENCIA: REACTIVACIÓN DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B y LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA En pacientes que reciben anticuerpos citolíticos anti-CD20, incluido GAZYVA, puede producirse la reactivación del virus de la hepatitis B (HBV) que, en algunos casos, provoca hepatitis fulminante, insuficiencia hepática y la muerte. Evalúe a todos los pacientes para detectar si presentan una infección por HBV antes de iniciar el tratamiento. Supervise a los pacientes con un resultado positivo de HBV durante y después del tratamiento con GAZYVA. Suspenda la administración de GAZYVA y los medicamentos concomitantes en caso de una reactivación del HBV [consulte Advertencias y precauciones (5.1)]. Puede presentarse leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML), incluso PML mortal, en pacientes que reciben GAZYVA [consulte Advertencias y precauciones (5.2)].

•

•

1 INDICACIONES Y USO 1.1 Leucemia linfocítica crónica GAZYVA, en combinación con el clorambucilo, está indicado para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica (CLL) que no recibieron tratamiento previamente [consulte Estudios clínicos (14.1)]. 1.2 Linfoma folicular GAZYVA, en combinación con la bendamustina seguido de una monoterapia con GAZYVA, está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular (FL) que tuvieron una recidiva después de un régimen con rituximab o que presentan resistencia a este régimen [consulte Estudios clínicos (14.2)]. 2 2.1 • •

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN Régimen de dosis recomendado Premedicar antes de cada infusión [consulte Dosis y administración (2.2)]. Proporcionar hidratación y antihiperuricémicos profilácticos a pacientes con alto riesgo de padecer síndrome de lisis tumoral [consulte Dosis y administración (2.2) y Advertencias y precauciones (5.4)]. • Administrar únicamente como infusión intravenosa a través de una vía exclusiva [consulte Dosis y administración (2.5)]. • No administrar como pulso o bolo intravenoso. • Supervisar los conteos sanguíneos en intervalos regulares. • Únicamente un profesional de atención médica debe administrar GAZYVA con el apoyo médico adecuado para manejar reacciones a la infusión graves, que si ocurren pueden ser mortales [consulte Advertencias y precauciones (5.3)]. Leucemia linfocítica crónica Cada dosis de GAZYVA es de 1000  mg, administrados por vía intravenosa, a excepción de las primeras infusiones del Ciclo 1, que se administran el día 1 (100 mg) y el día 2 (900 mg). Tabla 1 Dosis de GAZYVA a administrarse durante 6 ciclos de tratamiento, cada uno de 28 días de duración, para pacientes con CLL Día del ciclo de tratamiento Ciclo 1 (dosis de carga)

Ciclos 2 a 6

Dosis de GAZYVA

Velocidad de la infusión (en ausencia de reacciones a la infusión/ hipersensibilidad durante las infusiones anteriores)

Día 1

100 mg

A dministrar a 25 mg/h durante 4 horas. No aumente la velocidad de la infusión.

Día 2

900 mg

Administrar a 50 mg/h. La velocidad de la infusión puede aumentarse en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos hasta una velocidad máxima de 400 mg/h.

Día 8

1000 mg

Día 15

1000 mg

Día 1

1000 mg

Si no se produjo ninguna reacción a la infusión durante la infusión anterior y la velocidad de infusión final fue de 100 mg/h o mayor, las infusiones pueden iniciarse a una velocidad de 100 mg/h y aumentarse en incrementos de 100 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h.

Si se omite una dosis planificada de GAZYVA, administrar la dosis omitida tan pronto como sea posible y ajustar el esquema de dosis en consecuencia. Si corresponde, los pacientes que no completen la dosis del Día 1 del Ciclo 1 pueden proceder con la dosis del Día 2 del Ciclo 1. Linfoma folicular Cada dosis de GAZYVA es de 1000 mg, administrada por vía intravenosa, de acuerdo con la Tabla 2. Los pacientes que logran tener una enfermedad estable, una respuesta completa o una respuesta parcial a los 6 ciclos iniciales del tratamiento con GAZYVA en combinación con bendamustina deben continuar recibiendo una monoterapia con GAZYVA 1000 mg durante dos años. Tabla 2 Dosis de GAZYVA a administrarse durante 6 ciclos de tratamiento, cada uno de 28 días de duración, seguidos de una monoterapia con GAZYVA, para pacientes con FL Día del ciclo de tratamiento Ciclo 1 (dosis de carga)

Día 1

Dosis de GAZYVA

Velocidad de la infusión (en ausencia de reacciones/ hipersensibilidad durante las infusiones anteriores)

1000 mg

A dministrar a 50 mg/h. La velocidad de la infusión puede aumentarse en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos hasta una velocidad máxima de 400 mg/h.

Día 8

1000 mg

Día 15

1000 mg

Ciclos 2 a 6

Día 1

1000 mg

Monoterapia

Cada dos meses durante dos años

1000 mg

Si no se produjo ninguna reacción a la infusión durante la infusión anterior y la velocidad de infusión final fue de 100 mg/h o mayor, las infusiones pueden iniciarse a una velocidad de 100 mg/h y aumentarse en incrementos de 100 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h.

Si se omite una dosis planificada de GAZYVA, administrar la dosis omitida tan pronto como sea posible. Durante el tratamiento con GAZYVA y bendamustina, se debe ajustar el esquema de dosis en consecuencia. Durante la monoterapia, se debe mantener el esquema de dosis original para las dosis posteriores. Manejo de las reacciones a la infusión en los pacientes con CLL y FL Si el paciente con CLL o FL tiene una reacción a la infusión, de cualquier grado, durante la infusión, se debe ajustar la infusión de la siguiente manera [consulte Advertencias y precauciones (5.3)]: • Grado 4 (potencialmente mortal): detenga la infusión de inmediato y suspenda la terapia con GAZYVA en forma permanente. • Grado 3 (grave): interrumpa la infusión y controle los síntomas. Una vez resueltos los síntomas, considere reiniciar la infusión de GAZYVA a una velocidad que no sea superior a la mitad de la velocidad anterior (la velocidad usada al momento en que se produjo la reacción a la infusión) y, si el paciente no tiene ningún otro síntoma de una reacción a la infusión, se puede retomar el aumento de la velocidad de la infusión en los incrementos e intervalos adecuados a la dosis del ciclo de tratamiento. Suspenda el tratamiento en forma permanente si los pacientes tienen algún síntoma de grado 3 relacionado con la infusión cuando se vuelve a usar el fármaco.  Solo en el caso de pacientes con CLL, la velocidad de la infusión del día 1 puede volver a  aumentarse hasta 25 mg/h después de 1 hora, pero no puede continuar aumentándose.

GAZYVA® (obinutuzumab)

•

Grado 1 o 2 (leve a moderada): reduzca la velocidad de infusión o interrumpa la infusión y trate los síntomas. Una vez resueltos los síntomas, considere reiniciar la infusión y, si el paciente no tiene ningún otro síntoma de reacción a la infusión, se puede retomar el aumento de la velocidad de la infusión en los incrementos e intervalos adecuados a la dosis del ciclo de tratamiento.  Solo en el caso de pacientes con CLL, la velocidad de la infusión del día 1 puede volver a aumentarse hasta 25 mg/h después de 1 hora, pero no puede continuar aumentándose. 2.2 Premedicación recomendada Reacciones a la infusión La premedicación para reducir el riesgo de reacciones a la infusión se describe en la Tabla 3 [consulte Advertencias y precauciones (5.3)]. Puede producirse hipotensión durante las infusiones intravenosas de GAZYVA. Se debe considerar suspender los tratamientos antihipertensivos por 12 horas antes de cada infusión de GAZYVA, durante las infusiones y por una hora después de su administración [consulte Advertencias y precauciones (5.3)]. Síndrome de lisis tumoral Los pacientes con alta carga tumoral, altos conteos absolutos de linfocitos circulantes (mayores a 25  x  109/l), o insuficiencia renal se consideran en riesgo de padecer síndrome de lisis tumoral y deben recibir profilaxis. Se debe premedicar con antihiperuricémicos (p. ej., alopurinol o rasburicase) y se debe asegurar que el paciente reciba la hidratación suficiente antes de comenzar la terapia con GAZYVA. Se debe continuar con la profilaxis antes de cada infusión de GAZYVA subsiguiente según sea necesario [consulte Advertencias y precauciones (5.4)] Tabla 3 Premedicación para la infusión de GAZYVA a fin de reducir las reacciones relacionadas con la infusión (Infusion-Related Reactions, IRR) Día del ciclo de tratamiento Ciclo 1: CLL Día 1, Día 2 FL Día 1 Ciclo 1: Día 8, Día 15 Ciclo 2 a 6: Día 1

Pacientes que requieren premedicación

Premedicación

Administración

Glucocorticoide intravenoso: Completada al menos 20 mg de dexametasona o 1 hora antes de la infusión 80 mg de metilprednisolonaa de GAZYVA. Todos los pacientes

650 a 1000 mg acetaminofén

Al menos 30 minutos antes antihistamínico (p. ej., 50 mg de la infusión de GAZYVA. de difenhidramina) Todos los pacientes Pacientes con una reacción relacionada con la infusión (grado 1 a 2) con la infusión anterior

Pacientes con una reacción relacionada con la infusión de grado 3 con la infusión anterior O con un conteo de linfocitos > 25 x 109/l antes del siguiente tratamiento

650 a 1000 mg acetaminofén

Al menos 30 minutos antes de la infusión de GAZYVA.

650 a 1000 mg acetaminofén

Al menos 30 minutos antes antihistamínico (p. ej., 50 mg de la infusión de GAZYVA. difenhidramina) Glucocorticoide intravenoso: Completada al menos 20 mg de dexametasona o 1 hora antes de la infusión 80 mg de metilprednisolonaa de GAZYVA. 650 a 1000 mg acetaminofén

Al menos 30 minutos antes antihistamínico (p. ej., 50 mg de la infusión de GAZYVA. difenhidramina

No se recomienda la hidrocortisona porque no ha sido efectiva para reducir la tasa de reacciones a la infusión.

a

2.3 Profilaxis antimicrobiana Se recomienda enfáticamente que los pacientes con neutropenia de grado 3 a 4, que dure más de una semana, reciban profilaxis antimicrobiana hasta la resolución de la neutropenia a un grado 1 o 2. Se debería considerar la administración de profilaxis antiviral y antimicótica. 2.4 Interrupción del tratamiento por toxicidad Se debe considerar la interrupción del tratamiento si los pacientes tienen una infección, citopenia de grado 3 o 4, o una toxicidad no hematológica de ≥ grado 2. 2.5 Preparación y administración Preparación Preparar la solución para infusión, aplicando técnicas asépticas, de la siguiente manera: • Inspeccionar visualmente para detectar la presencia de partículas y decoloración antes de la administración. • Diluir en una bolsa para infusión de PVC o de poliolefina sin PVC con cloruro de sodio al 0.9 %. No usar otros diluyentes como dextrosa (5 %). Leucemia linfocítica crónica  Preparación de la solución para infusión el día 1 (100 mg) y el día 2 (900 mg) del Ciclo 1:   Extraer 40 ml de la solución de GAZYVA del vial.  Diluir 4 ml (100 mg) de GAZYVA en una bolsa para infusión de 100 ml con cloruro de sodio al 0.9 % para administración inmediata.  Diluir los 36 ml (900 mg) restantes en una bolsa para infusión de 250 ml con cloruro de sodio al 0.9 % al mismo tiempo para usarla el día 2, y almacenar a una temperatura de 2 °C a 8 °C (de 36 °F a 46 °F) por un máximo de 24 horas. Cuando la bolsa con la dilución alcance la temperatura ambiente, usarla de inmediato.  Rotular claramente cada bolsa de infusión.  Preparación de la solución para infusión los días 8 y 15 del Ciclo 1 y el día 1 de los Ciclos 2 a 6:  Extraer 40 ml de la solución de GAZYVA del vial.  Diluir los 40 ml (1000 mg) en una bolsa para infusión de 250 ml con cloruro de sodio al 0.9 %. Linfoma folicular  Preparación de la solución:  Extraer 40 ml de la solución de GAZYVA del vial.  Diluir 40 ml (1000 mg) en una bolsa para infusión de 250 ml con cloruro de sodio al 0.9 %. • Mezclar la solución diluida invirtiéndola suavemente. No congelar ni agitar. • Para asegurar la estabilidad microbiológica, la solución para infusión de GAZYVA diluida debe usarse de inmediato. Diluir en las condiciones asépticas correspondientes. Si no se la usa de inmediato, la solución puede almacenarse en un refrigerador a una temperatura de 2 °C a 8 °C (de 36 °F a 46 °F) por un máximo de 24 horas antes de utilizarse. El producto puede administrarse a una concentración final de entre 0.4 mg/ml y 4 mg/ml. Administración para pacientes con CLL y FL • Administrar únicamente como infusión intravenosa. • No administrar como pulso o bolo intravenoso. • No mezclar GAZYVA con otros fármacos. • No se han observado incompatibilidades entre GAZYVA y los implementos para la administración y las bolsas de policloruro de vinilo (PVC) ni las de poliolefina sin PVC [consulte Presentación/ Almacenamiento y manejo (16.1)]. 3 FORMAS Y CONCENTRACIONES DE DOSIS Vial de dosis única de 1000 mg/40 ml (25 mg/ml).

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4 CONTRAINDICACIONES Ninguna. 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Reactivación del virus de la hepatitis B En pacientes tratados con anticuerpos anti-CD20 como GAZYVA, puede producirse una reactivación del virus de la hepatitis B (HBV) que, en algunos casos, provoca hepatitis fulminante, insuficiencia hepática y la muerte. Se ha informado una reactivación del HBV en pacientes que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), y también en pacientes que son negativos para el HBsAg pero positivos para el anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (anti-HBc). Asimismo, se ha producido la reactivación en pacientes que parecían haber superado la infección por hepatitis B (es decir, negativos para HBsAg, positivos para anti-HBc y positivos para el anticuerpo de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]). La reactivación del HBV se define como un aumento abrupto en la reproducción del HBV, que se manifiesta como un rápido aumento del nivel de ADN del HBV en suero o la detección de HBsAg en una persona que era anteriormente negativa para HBsAg y positiva para anti-HBc. La reactivación de la reproducción del HBV a menudo continúa con hepatitis; es decir, un aumento de los niveles de las transaminasas y, en casos graves, un aumento de los niveles de la bilirrubina, insuficiencia hepática y muerte. Evalúe a todos los pacientes para detectar si presentan infección por HBV midiendo los niveles de HBsAg y anti-HBc antes de iniciar el tratamiento con GAZYVA. En el caso de los pacientes que presenten evidencia de infección por hepatitis B (positivos para HBsAg [independientemente del estado de los anticuerpos] o negativos para HBsAg pero positivos para anti-HBc), consulte a un médico con experiencia en el manejo de la hepatitis B acerca de la supervisión y las posibles terapias antivíricas para la hepatitis HBV. Se debe supervisar a los pacientes con evidencia de infección por HBV actual o previa para detectar signos clínicos o de laboratorio de hepatitis o reactivación del HBV durante el tratamiento con GAZYVA y durante varios meses después. Se ha informado la reactivación del HBV con otros anticuerpos citolíticos anti-CD20 después de completada la terapia. En los pacientes que presenten una reactivación del HBV mientras reciben GAZYVA, se debe suspender de inmediato la administración de GAZYVA y cualquier quimioterapia concomitante y establecer el tratamiento adecuado. La reanudación de la administración de GAZYVA a pacientes que superen la reactivación del HBV debe analizarse con un médico que tenga experiencia en el manejo de la hepatitis B. No existen datos suficientes acerca de la seguridad de volver a administrar GAZYVA a los pacientes que presentan una reactivación del HBV. 5.2 Leucoencefalopatía multifocal progresiva En pacientes tratados con GAZYVA, se ha observado infección por el virus JC que derivó en leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML), la que puede ser mortal. Se debe considerar el diagnóstico de la PML en cualquier paciente que presente manifestaciones neurológicas de nueva aparición o cambios en las manifestaciones preexistentes. La evaluación de la PML incluye, entre otros, la consulta con un neurólogo, imágenes por resonancia magnética (magnetic resonance imaging, MRI) del cerebro y una punción lumbar. Se debe suspender la terapia con GAZYVA y considerar la suspensión o la disminución de cualquier quimioterapia o terapia inmunosupresora concomitante en los pacientes que presenten PML. 5.3 Reacciones a la infusión GAZYVA puede provocar reacciones a la infusión graves y potencialmente mortales. El 65 % de los pacientes con CLL tuvieron una reacción a los primeros 1000 mg infundidos de GAZYVA. El 38 % de los pacientes con NHL de escasa malignidad (indolent non-Hodgkin lymphoma, iNHL) tuvieron una reacción el día 1 de la infusión de GAZYVA. Las reacciones a la infusión también pueden producirse con las infusiones posteriores. Los síntomas pueden ser, entre otros, hipotensión, taquicardia, disnea y síntomas respiratorios (p. ej., broncoespasmo, irritación de garganta y laringe, sibilancias y edema laríngeo). Los síntomas informados con mayor frecuencia son náuseas, fatiga, mareos, vómitos, diarrea, hipertensión, sofocos, cefalea, pirexia y escalofríos [consulte Reacciones adversas (6.1)]. Se debe premedicar a los pacientes con acetaminofén, un antihistamínico y un glucocorticoide. Se debe establecer un manejo médico (p. ej., glucocorticoides, epinefrina, broncodilatadores y/u oxígeno) para las reacciones a la infusión según sea necesario. Se debe supervisar minuciosamente a los pacientes durante toda la infusión. Se han producido reacciones a la infusión en el plazo de las 24 horas después de recibir GAZYVA [consulte Dosis y administración (2)]. En el caso de los pacientes con alguna reacción a la infusión de grado  4, incluidos, entre otros, anafilaxia, síntomas respiratorios agudos potencialmente mortales y cualquier otra reacción a la infusión de intensidad potencialmente mortal: interrumpir la infusión de GAZYVA. Suspender la terapia con GAZYVA en forma permanente. En el caso de los pacientes con reacciones a la infusión de grado 1, 2 o 3: para las reacciones de grado  3, interrumpir GAZYVA hasta que se resuelvan los síntomas. Para las reacciones de grado 1 o 2, interrumpir o reducir la velocidad de infusión y supervisar los síntomas [consulte Dosis y administración (2)]. En el caso de pacientes con afecciones cardíacas o pulmonares preexistentes, se los debe supervisar con más frecuencia durante toda la infusión y el período posterior a la infusión, dado que pueden correr un mayor riesgo de sufrir reacciones más severas. Puede presentarse hipotensión como parte de la reacción a la infusión de GAZYVA. Se debe considerar suspender los tratamientos antihipertensivos por 12 horas antes de cada infusión de GAZYVA, durante las infusiones y por una hora después de su administración hasta que la presión arterial se estabilice. En el caso de los pacientes con mayor riesgo de crisis hipertensiva, se deben considerar los beneficios frente a los riesgos de suspender la medicación antihipertensiva como se sugiere en este documento. 5.4 Síndrome de lisis tumoral El síndrome de lisis tumoral (Tumor Lysis Syndrome, TLS), incluso casos mortales, se ha informado en pacientes que recibieron GAZYVA. Los pacientes con alta carga tumoral, alto conteo de linfocitos circulantes (>25 x 109/l) o insuficiencia renal corren mayor riesgo de sufrir TLS, por lo que deberían recibir profilaxis adecuada para la lisis tumoral con antihiperuricémicos (p. ej., alopurinol o rasburicase) e hidratación antes la infusión de GAZYVA [consulte Dosis y administración (2.2)]. Durante los primeros días del tratamiento con GAZYVA, se deben supervisar los parámetros de laboratorio de los pacientes que se consideran en riesgo de padecer TLS. Para el tratamiento del TLS, se deben corregir los trastornos electrolíticos, supervisar la función renal y el equilibrio hidroelectrolítico y administrar atención complementaria, incluida la diálisis, según se indique. 5.5 Infecciones Pueden presentarse infecciones graves de carácter bacteriano, micótico o vírico, nuevas o reactivadas, durante y después de la terapia con GAZYVA. Se han informado infecciones mortales con GAZYVA. No se debe administrar GAZYVA a pacientes con una infección activa. Los pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas pueden correr mayor riesgo de infección. 5.6 Neutropenia Se han informado casos de neutropenia grave y potencialmente mortal, incluida neutropenia febril, durante el tratamiento con GAZYVA. Se debería supervisar frecuentemente a los pacientes con neutropenia de grado 3 o 4 mediante análisis de laboratorio periódicos hasta su resolución. Se debe prever, evaluar y tratar todo síntoma o signo de infección en desarrollo. Se debe considerar la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos (granulocyte colony-stimulating factors, G-CSF) en los pacientes con neutropenia de grado 3 o 4. La neutropenia también puede ser de aparición tardía (que se presenta más de 28 días después de completar el tratamiento) y/o prolongada (con una duración mayor a 28 días). Se debe considerar el retraso de las dosis en el caso de neutropenia de grado 3 o 4. Se recomienda enfáticamente que los pacientes con neutropenia grave y de larga duración (>1 semana) reciban profilaxis antimicrobiana hasta la resolución de la neutropenia a un grado 1 o 2. Se debería considerar la administración de profilaxis antiviral y antimicótica. 5.7 Trombocitopenia Se han informado casos de trombocitopenia grave y potencialmente mortal durante el tratamiento con GAZYVA en combinación con el clorambucilo o la bendamustina. También se han informado eventos hemorrágicos mortales durante el Ciclo 1 en pacientes con CLL tratados con GAZYVA. Se debe supervisar a todos los pacientes con frecuencia para detectar la aparición de trombocitopenia y eventos hemorrágicos, en especial durante el primer ciclo. En pacientes con trombocitopenia de grado 3 o 4, se deben supervisar los conteos de plaquetas con mayor frecuencia hasta su resolución y considerar el retraso de las dosis posteriores de GAZYVA y la quimioterapia o la reducción de la dosis de la quimioterapia. Puede ser necesario hacer una transfusión de productos sanguíneos (es decir, transfusión de plaquetas). Se debe considerar la suspensión de los medicamentos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de sangrado (inhibidores de plaquetas, anticoagulantes), en especial durante el primer ciclo.

GAZYVA® (obinutuzumab)

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5.8 Inmunización No se han estudiado la seguridad y la eficacia de la inmunización con vacunas con virus vivos o atenuados durante ni después de la terapia con GAZYVA. No se recomienda la inmunización con vacunas con virus vivos durante el tratamiento y hasta la recuperación de los linfocitos B.

Los pacientes aleatorizados al grupo de GAZYVA + bendamustina recibieron tres dosis semanales de 1000 mg de GAZYVA en el primer ciclo y una dosis única de 1000 mg una vez cada 28 días durante 5 ciclos adicionales, en combinación con bendamustina 90 mg/m2 los días 1 y 2 de los 6 ciclos. Los pacientes aleatorizados al grupo de bendamustina sola recibieron 120 mg/m2 los días 1 y 2. Este régimen continuó durante 6 ciclos de 28 días de duración. En el caso de los pacientes que no tuvieron progresión con GAZYVA en combinación con bendamustina, se administró una dosis única de 1000 mg de la monoterapia con GAZYVA cada dos meses hasta la progresión o durante un máximo de dos años. Durante la terapia combinada con GAZYVA y bendamustina, el 79 % de los pacientes recibieron los 6 ciclos de tratamiento de GAZYVA y el 76 % recibieron los 6 ciclos de tratamiento de bendamustina, en comparación con el 67 % de los pacientes del grupo de bendamustina sola. Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥10 %) observadas en los pacientes con iNHL en el grupo con GAZYVA fueron reacciones a la infusión, neutropenia, náuseas, fatiga, tos, diarrea, estreñimiento, pirexia, trombocitopenia, vómitos, infección de las vías respiratorias superiores, disminución del apetito, artralgia, sinusitis, anemia, astenia e infección del tracto urinario. Las reacciones adversas de grado 3 o 4 más frecuentes (incidencia ≥10  %) observadas en los pacientes con iNHL del grupo que contenía GAZYVA fueron neutropenia, trombocitopenia y reacciones a la infusión.

6 REACCIONES ADVERSAS Las siguientes reacciones adversas se explican más detalladamente en otras secciones del prospecto: • Reactivación de hepatitis B [consulte Advertencias y precauciones (5.1)] • Leucoencefalopatía multifocal progresiva [consulte Advertencias y precauciones (5.2)] • Reacciones a la infusión [consulte Advertencias y precauciones (5.3)] • Síndrome de lisis tumoral [consulte Advertencias y precauciones (5.4)] • Infecciones [consulte Advertencias y precauciones (5.5)] • Neutropenia [consulte Advertencias y precauciones (5.6)] • Trombocitopenia [consulte Advertencias y precauciones (5.7)] 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Debido a que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones que varían ampliamente, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse en forma directa con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco, y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica. Resumen de la experiencia en ensayos clínicos sobre leucemia linfocítica crónica Los datos descritos en las tablas 4 y 5, más abajo, están basados en una población de seguridad de 773 pacientes con CLL sin tratamiento previo. Los pacientes se trataron con clorambucilo solo, GAZYVA en combinación con clorambucilo o rituximab en combinación con clorambucilo. El análisis de Etapa 1 comparó GAZYVA en combinación con clorambucilo frente a clorambucilo solo, y el de Etapa  2 comparó GAZYVA en combinación con clorambucilo frente a rituximab en combinación con clorambucilo. A continuación, se presentan las tasas de reacciones adversas y alteraciones de laboratorios de la fase de Etapa 2 y coinciden con las tasas de la Etapa 1. Además de las reacciones adversas observadas en la Etapa 2, en la Etapa 1 se observó dolor de espalda (5 % frente al 2 %), anemia (12 % frente al 10 %) y tos (10 % frente al 7 %) en una incidencia mayor en los pacientes tratados con obinutuzumab. La incidencia de dolor de espalda (