Anomalías citogenéticas más frecuentes en la LLA Frecuencia aproximada Anomalía

Niños

Adultos

Hiperploidía

30-40

20

Hiperploidía >50

20-25

5-10

5

5-10

t(9;12)

3-4

25

t(1;19)

6

Rara

t(4;11)

2-3

5-10

t(8;14), t(2;8), t(8;22)

1-2

5-10

t(11;14), t(10;14)/t(1;14), t(8;14), inv 14

2-3

1-2

-9p

5-10

-

-6q

10

1-2

12p12

10

-

Hipoploidía

Anomalías cromosómicas, genes implicados, fenotipo inmunológico y subtipos morfológicos de las LLA Anomalìas

Genes

Fenotipo

Tipo FAB

t(8,14) t(2,8) t(8,22) t(1,19) t(9,22)

MYC/IGH JGK/MYC MYC/IGL PBX1/E2A BCR/ABL

L3 L3 L3 L1-L2 L1-L2

t(4,11) t(1,4) t(12,21)

ALL1/MLL TAL TEL/AML1

B B B PRE B B comun,B inmaduro y preB B inmaduro T B comun ,preB

L2-L1 L2-L1 L1-L2

REORDENAMIENTOS DE MAL PRONOSTICO  t(9;22)  t(9;20)

más común en el adulto, rtos leucocitarios altos, compromiso del SNC  t(4;11) frecuente en mujeres adultas, rtos altos, hepatoesplenomegalia y adenopatías  t(8;14) compromiso del SNC

LLA B

LLA T

Rosetas E ( GR carnero)

Mieloide Maduros e intermedio

Blastos Linfoides

Monocitos

Precursores Eritroides Linfocitos

Médula ósea de un caso de leucemia linfoblástica aguda

FACTORES PRONOSTICO EN NIÑOS Factores

Favorables

Desfavorables

Edad

1-9 años

< de 1 año

Leucocitos

50000

SÍndrome linfomatoso

+

Infiltración del SNC

+

Inmunofenotipo

B comun CD10+

B ,T, Pre B

Citogenética

Hiperdiploidìa

Hipodiploidía t(9,22) t(4,11)

Sexo

Femenino

Rta MO día 14

20% de blastos >1 10 9/ L en SP

blastos

GRUPOS DE RIESGO 1. 2. 3.

BAJO: 35-40 % ALTO: 10-15 % INTERMEDIO: 50 %

GRUPO DE RIESGO BAJO        

Supervivencia esperada 90 a 95% Edad 1 a 9 años Leucocitos de 20% de blastos en el día 14 o EMR >1% en MO en el dia 35)

GRUPO DE RIESGO INTERMEDIO 

Supervivencia:80 a 85%

Y SI SE OBTIENEN MARCADORES B Y T O LINFOIDE Y MIELOIDE??

SISTEMA DE PUNTUACION PARA LA DEFINICION DE LA LEUCEMIA BIFENOTIPICA Puntuación

Linaje Linfoide B

Linfoide T

Mieloide

2

CD79a CD22cit IgMcit

CD3 anti-TCR a/beta Anti TCR gama/delta

MPO

1

CD19 CD10 CD20

CD2 CD5 CD8 CD10

CD13 CD33 CD117(c-kit) CD65

0.5

TdT CD24

CD7 TdT CD1a

CD14 CD15 CD11b, CD11c

LLA-CLINICA  SINTOMAS:

disnea, fatigabilidad, dolores óseos, cefalea (5-10%), edema de papila, compromiso de pares craneanos  SIGNOS: petequias, hematomas, hepatoesplenomegalia, adenopatías, fiebre, úlceras mucosas

TRATAMIENTO ESPECIFICO  QUIMIOTERAPIA:

con asociación de drogas, según protocolos internacionales  QUIMIOTERAPIA INTRATECAL  TRATAMIENTOS COMPLEMENTARIOS -Transplante de médula alogénico -Transplante de médula autólogo  TRATAMIENTO DE MANTENCION: asociación de drogas dada por 2 años

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO DE SOPORTE  GENERAL

-Hidratación, corrección hídricoelectrolítica, prevención de lisis tumoral -Manejo del cuadro febril, pancultivar -ATB de amplio espectro -Antifúngicos

TRATAMIENTO DE SOPORTE  APOYO

TRANSFUSIONAL: -con Hto < 30% -con Pq < 20.000 y fiebre o < 10.000  Profilaxis para oportunistas ( Pneumocistis, Criptococcus, etc.)

LABORATORIO 

  

HEMOGRAMA: neutropenia variable, anemia normocítica arregenerativa, trombocitopenia MIELOGRAMA O BIOPSIA : tinciones especificas (FAC) y recuento de blastos INMUNOFENOTIPO Y CITOGENETICA: en sangre y/o medula ósea EXAMENES GENERALES: LDH, coagulograma, ionograma, EAB, orina

FACTORES PRONOSTICO  EDAD  RTO

INICIAL DE LEUCOCITOS  CROMOSOMA Ph +  INFILTRACION DEL SNC  RESPUESTA AL TRATAMIENTO

FIN