caso capecitabina - Instituto Roche

19 feb. 2013 - CANCER COLORRECTAL. Tratamiento con capecitabina. POLIMORFISMO DEL GEN: DPYD. Dra. Eva González-Haba. Servicio de Farmacia.
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III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA ASISTENCIA SANITARIA. DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA

Caso práctico. CANCER COLORRECTAL. Tratamiento con capecitabina

POLIMORFISMO DEL GEN: DPYD

Dra. Eva González-Haba Servicio de Farmacia. HGUGM.

19 de Febrero de 2013

Caso clínico ANTECEDENTES Mujer de 62 años. Sin antecedentes personales de interés Diagnóstico de adenocarcinoma de colon estadio III. Tras sigmoidectomia y colostomia se decide QT adyuvante con esquema XELOX •Oxaliplatino 210 mg iv •Capecitabina 1650 mg/12 h x 14 d vo III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA ASISTENCIA SANITARIA. DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA. 19 de Febrero

Situación actual Acude a urgencias una semana después de terminar tratamiento con capecitabina con cuadro de shock séptico de probable origen abdominal sin aislamiento microbiológico, cuadro de astenia e inestabilidad, hiponatremia asintomática secundaria a deshidratación severa por vómitos y diarrea grado III, neutropenia febril grado IV (400 neutrófilos/mm3) y trombopenia grado I (115.000 plaquetas/mm3) postquimioterapia. III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA ASISTENCIA SANITARIA. DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA. 19 de Febrero

Evolución La paciente ingresa en el Servicio de Oncología Médica y se inicia tratamiento intensivo con colocación de vía central, antibioterapia de amplio espectro, soporte nutricional, filgrastim y octreótido para el control de la diarrea.

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PREGUNTA 1 ¿QUÉ BIOMARCADOR FARMACOGENÉTICO DE TOXICIDAD SERÍA ÚTIL EN ESTA SITUACIÓN?

TYMP DPYD MTHFR TYMS

TYMP DPYD MTHFR TYMS

Representation of the metabolic pathways for fluoropyrimidines.

PREGUNTA 2 ¿CUAL ES EL NIVEL DE EVIDENCIA DE LA ASOCIACIÓN DPYD*2A Y TOXICIDAD?

NIVEL 1A NIVEL 3 NIVEL 1B NIVEL 2B

NIVEL 1A NIVEL 3 NIVEL 1B NIVEL 2B

Determinación farmacogenética El Servicio de Farmacia realiza estudio farmacogenético del gen DPYD que codifica la enzima DPD. Dicha determinación se hace mediante PCR a tiempo real y sondas TaqMan.

Los resultados muestran que la paciente presenta un alelo DPYD*2A y el otro alelo DPYD normal. III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA ASISTENCIA SANITARIA. DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA. 19 de Febrero

PREGUNTA 3 ¿QUE GENOTIPO TIENE NUESTRA PACIENTE?

Genotipo CC Genotipo CT Genotipo TT Metabolizador intermedio

Genotipo CC Genotipo CT Genotipo TT Metabolizador intermedio

PREGUNTA 4 ¿QUE FENOTIPO ES PROBABLE QUE TENGA NUESTRA PACIENTE?

Metabolizador normal Metabolizador pobre Metabolizador ultrarrápido Metabolizador intermedio

Metabolizador normal Metabolizador pobre Metabolizador ultrarápido Metabolizador intermedio

PREGUNTA 5 ¿CUAL SERIA LA MEJOR RECOMENDACIÓN TERAPÉUTICA?

REDUCIR DOSIS un 25% CAMBIAR A TEGAFUR SUSPENDER CAPECITABINA CAMBIAR A 5-FU

REDUCIR DOSIS un 25% CAMBIAR A TEGAFUR SUSPENDER CAPECITABINA CAMBIAR A 5-FU

Pharmacogenetics: from bench to byte

PREGUNTA 6 ¿SERIA RECOMENDABLE REALIZAR SCREENING?

No, es una prueba muy costosa Si, todas las variantes tienen consecuencias funcionales No, es mejor hacer determinación fenotípica Si, es útil determinar DPYD*2A

No, es una prueba muy costosa Si, todas las variantes tienen consecuencias funcionales No, es mejor hacer determinación fenotípica Si, es útil determinar DPYD*2A

Drug label

Fichas técnica Xeloda® Contraindicaciones En pacientes con probada deficiencia dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD)

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