Paciente 7: Adenocarcinoma de colon con metástasis hepáticas múltiples Andrés Muñoz1 Gonzalo Tapia1 Luis López2 Lucía Cortejoso2 1. Servicio de Oncología Médica HGUGM 2. Servicio de Farmacia HGUGM
Historia clínica Mujer de 61 años de edad
ANTECEDENTES PERSONALES:
No alergias medicamentosas conocidas. FRCV: no diagnóstico previo de HTA, no DM, no DL. Hábitos tóxicos: ninguno. Bebedora social ocasional. No antecedentes médico-quirúrgicos de interés.
No tratamiento habitual.
Datos clínicos de la paciente
Clínica de pérdida de peso, sangrado con las heces y diarrea de 2-3 deposiciones al día. PS ECOG 1.
Se realizan colonoscopia, analítica sanguínea con marcadores tumorales (CEA, CA 19-9) y TAC TAP
Diagnóstico: AdenoCarcinoma de colon derecho IV
(metástasis hepáticas)
Epidemiología CCR
En los países desarrollados el cáncer es una de las enfermedades más prevalentes; así actualmente representa la segunda causa de muerte en la Unión Europea y en España.
El cáncer colo-rectal (CCR) es una de las neoplasias más frecuentes en nuestro medio
Ocupa el 3º lugar en orden de frecuencia tumoral para ambos sexos (tras el de pulmón y próstata en hombres y el de mama y pulmón en mujeres)
El diagnóstico es raro antes de los 40 años y la incidencia aumenta de forma exponencial a partir de los 50 años por cada década de edad.
Factores Etiológicos
Dieta y estilo de vida –
–
Hábito occidental Hipercalórica Grasas animales Sedentarismo Factores de riesgo asociados Consumo de carne roja Tabaco Alcohol
• Presencia de pólipos adenomatosos • Hª previa de Ca mama, endometrio u ovario • Hª familiar de cáncer de colon
–
Asociaciones inversas
Consumo de vegetales Terapia prolongada con AINES y AAS Terapia de reemplazo estrogénico Actividad física
10-15% de los casos
Factores Etiológicos II
Inflamación crónica –
–
–
Riesgo aumenta después de 8-10 años con la enfermedad inflamatoria Mayor riesgo asociado a inicio precoz de la enfermedad Colitis ulcerosa
–
Riesgo aumenta 4.4 a 20 veces Compromiso de más de 50%15% de cáncer
Enfermedad de Crohn
Riesgo aumenta 3 veces
Oncogénesis tumoral CCR
Tis T1 T2 T3
T4
Manifestaciones clínicas CCR
Dolor abdominal (44% de los casos) Cambio en el hábito intestinal (43%) Hematoquecia o melenas (40%) Debilidad y astenia (20%) Anemia microcítica sin otros hallazgos (11%) Pérdida de peso ponderal (6%)
Potencialmente resecables
20% de los casos manifestación con sintomatología de enfermedad a distancia
Otras presentaciones inusuales: FOD, perforación intestinal, COD, bacteriemia Strep. Bovis o Cl. Septicum
¿Quién tiene más probabilidad de desarrollar un Ca. colon? A: Mujer, >65 años, país desarrollado
B: Varón, >65 años, país desarrollado
C: Mujer, >65 años, país emergente
D: Varón, A (DPYD*2A)
5-FU Capecitabina
Alta probabilidad toxicidad severa
UGT1A1
Promotor (TA)6-7 (UGT1A1*28)
Irinotecan
Alta probabilidad de leucopenia G4 y diarrea G3-4
FDA Pharmacogenomic info
Fluoropirimidinas (PD)
5-FU Capecitabina
Deficiencia de TYMS
Fluoropirimidinas (PK)
Deficiencia de DPYD
Irinotecan (CPT-11)
Platinos
Resultados farmacogenéticos Gen
Polimorfismo
Actividad
Resultado
KRAS
Mut exones 1-2
Cetuximab no efectivo en KRAS mutado
Paciente susceptible de ser tratado con Cetuximab/Panitumumab
DPYD
IVT14+1 (DPYD*2A)
Disminución
Alta probabilidad de toxicidad severa a 5FU o Capecitabina
UGT1A1
(TA)6-6
Normal
No consideraciones
TYMS
VNTR
GC-GC Baja
Mayor probabilidad de efectividad y toxicidad a 5FU/Capecitabina
3’UTR 6 del
Wt/Wt Normal
No consideraciones
A la vista de estos resultados, ¿cuál sería la indicación más adecuada para este paciente? A: Reducir dosis de 5-FU C: Oxali por Irinotecan
Disminuir Oxaliplatino D: Cetuximab por Bevacizumab
Revisión tratamiento quimioterápico Revisión tras 2º ciclo de tratamiento o Neutropenia G I o Astenia G II o Neuropatía sensorial G II
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