Juan Carlos Aldave, MD Allergy and Clinical Immunology Rebagliati Martins National Hospital, Lima-Peru
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Signos de alarma de las Inmunodeficiencias Primarias (IDP) para médicos especialistas
La presentación clínica de las IDP puede ser muy variada. Sin embargo, existen hallazgos clínicos a nivel de diferentes órganos y sistemas que obligan a sospechar IDP; estos hallazgos deben ser rápidamente reconocidos por los médicos especialistas: ALERGOLOGÍA: Manifestación clínica Asma de difícil control
Sinusitis a repetición, sinusitis complicadas Otitis a repetición, otitis complicadas Eccema
Angioedema recurrente Alergias severas a alimentos y medicamentos
IDP a sospechar Deficiencia selectiva de IgA Inmunodeficiencia común variable Deficiencia de anticuerpos específicos Deficiencias de anticuerpos
Deficiencias de anticuerpos Síndrome de Wiskott-Aldrich Síndrome hiper-IgE Síndrome de Omenn IPEX Angioedema hereditario (deficiencia de C1inh) Defecto en DOCK8 (síndrome hiper-IgE)
CARDIOLOGÍA: Manifestación clínica Cardiopatía congénita (arco aórtico interrumpido, atresia pulmonar, subclavia aberrante, tetralogía de Fallot) Defectos cardiacos congénitos
IDP a sospechar Síndrome de DiGeorge
Síndrome CHARGE (coloboma, heart defect, atresia choanae, retarded growth, genital hypoplasia, ear anomalies/deafness)
CIRUGÍA DE TÓRAX Y CV: Manifestación clínica Timoma e hipogammaglobulinemia Cardiopatía congénita (arco aórtico interrumpido, atresia pulmonar, subclavia aberrante, tetralogía de Fallot) Defectos cardiacos congénitos
IDP a sospechar Síndrome de Good Síndrome de DiGeorge
Síndrome CHARGE (coloboma, heart defect, atresia choanae, retarded growth, genital hypoplasia, ear anomalies/deafness)
DERMATOLOGÍA: Manifestación clínica Eccema o eritrodermia
IDP a sospechar Síndrome de Wiskott-Aldrich Síndrome hiper-IgE Síndrome de Omenn IPEX ((immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-
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Albinismo parcial
Verrugas (virus papiloma humano)
Infecciones por molluscum contagiosum
Cabellos quebradizos, dientes cónicos
Distrofia ectodérmica Enfermedad periodontal Persistencia de primera dentadura Cabello escaso Angioedema recurrente Ectima gangrenoso
linked syndrome) Síndrome de Netherton Inmunodeficiencias con disregulación inmunitaria e hipopigmentación (Griscelli syndrome, Chediak-Higashi syndrome, Hermansky-Pudlak syndrome) Síndrome WHIM (warts, hypogammaglobulinemia, infections, myelokathexis) Epidermodisplasia verruciformis Defecto en DOCK8 (síndrome hiper-IgE) Defecto en GATA2 (síndrome monoMAC, deficiencia DCML) Defecto en IRF8 Inmunodeficiencias combinadas Defecto en DOCK8 (síndrome hiper-IgE) Defecto en GATA2 Defecto en IRF8 Inmunodeficiencias combinadas Defecto en NEMO (EDA-ID, displasia ectodérmica con inmunodeficiencia) Defecto en IκB (EDA-ID, displasia ectodérmica con inmunodeficiencia) APECED Defectos en fagocitosis Defecto en STA3 (síndrome hiper-IgE) Hipoplasia cartílago pelo Angioedema hereditario, deficiencia de C1 inh) Agammaglobulinemia
ENDOCRINOLOGÍA: Manifestación clínica Diabetes neonatal Tetania neonatal Hipotiroidismo, insuficiencia adrenal, hipoparatiroidismo Talla corta
IDP a sospechar
IPEX Síndrome de DiGeorge Defectos en canales de calcio (ORAI1, STIM1) APECED
Hipoplasia cartílago-pelo Defecto en STAT5b
GASTROENTEROLOGÍA: Manifestación clínica Diarrea crónica Giardiasis de difícil tratamiento Enterocolitis autoinmune severa
Candidiasis esofágica
IDP a sospechar Deficiencias de anticuerpos IDP combinadas Deficiencias de anticuerpos, incluyendo deficiencia selectiva de IgA IPEX (immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, Xlinked) Síndrome de Omenn XLP tipo 2 (deficiencia de XIAP) Deficiencia del receptor de IL-10 IDP combinadas
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Absceso hepático Dolor abdominal intenso recurrente (simula abdomen agudo) Enfermedad celiaca Enfermedad inflamatoria intestinal
Defectos en fagocitosis Candidiasis mucocutánea crónica (CMC) y defectos asociados Enfermedad granulomatosa crónica Angioedema hereditario
Deficiencia de IgA Inmunodeficiencia común variable Enfermedad granulomatosa crónica Síndromes autoinflamatorios IL-10RA IL-10RB LRBA IL-21 (IBD + deficiencia linfocitos B) TCF3? CD55?
IDP a sospechar Síndrome de Wiskott-Aldrich Inmunodeficiencia común variable Deficiencia de AID (citidina deaminasa inducida por activación) Deficiencia de PNP Deficiencia de LRBA XLP tipo 1 (deficiencia de SAP) XLP (síndrome linfoproliferativo ligado al X) ALPS (síndrome linfoproliferativo autoinmune) Deficiencia de AID (citidina deaminasa inducida por activación) Inmunodeficiencias combinadas Neutropenia congénita severa Neutropenia cíclica Deficiencia de CD40L XLA (agammaglobulinemia ligada al X) Síndrome WHIM (warts, hypogammaglobulinemia, infections, and myelokathexis)
Deficiencia de PNP (fosforilasa de nucleósidos de purina) Síndromes de linfohistiocitosis hemofagocítica familiar XLP tipos 1 o 2 Defecto en Itk Defecto en CD27 Defectos en canales de magnesio Deficiencia de adhesión leucocitaria (LAD) XLT (trombocitopenia ligada al X)
HEMATOLOGÍA: Manifestación clínica Plaquetopenia con microplaquetas Citopenias autoinmunes
Anemia aplásica Linfadenopatías y hepatoesplenomegalia
Neutropenia
Anemia hemolítica Linfohistiocitosis hemofagocítica, infección fulminante por virus EpsteinBarr
Leucocitosis marcada Trombocitopenia en un varón
INFECTOLOGÍA: Manifestación clínica Neumonías, otitis y sinusitis por bacterias extracelulares Absceso pulmonar, neumatoceles
IDP a sospechar Deficiencia de anticuerpos Deficiencia del sistema del complemento Síndrome de hiper-IgE
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Neumonía por Pneumocystis jiroveci
Infección por micobacterias atípicas (incluyendo BCG), tuberculosis diseminada
Absceso hepático Infección por Burkholderia cepacia, Chromobacterium violaceum, Serratia marcescens Histoplasmosis diseminada, paracoccidioidomicosis diseminada Infecciones severas por Salmonella no typhi Infección fulminante por virus EpsteinBarr, linfohistiocitosis hemofagocítica
Encefalitis por herpes virus tipo 1 Tripanosomiasis Infecciones por Staphylococcus aureus
Infecciones por Streptococcus pneumoniae Infecciones por Cryptosporidium Meningoencefalitis por enterovirus Candidiasis mucocutánea
Infecciones severas por Neisseria Verrugas (virus papiloma humano)
Infecciones por molluscum contagiosum
Inmunodeficiencias combinadas Deficiencia de CD4OL Síndrome de Wiskott-Aldrich Inmunodeficiencias combinadas Mutación en NEMO (displasia ectodérmica con inmunodeficiencias) Enfermedad granulomatosa crónica Defecto en el eje IFN-γ/IL-12 Defecto en GATA2 Defecto en IRF8 (factor regulador del interferón 8) Enfermedad granulomatosa crónica Enfermedad granulomatosa crónica
Defecto en el eje IFN-γ/IL-12 Defecto en el eje IFN-γ/IL-12
XLP tipos 1 o 2 Defecto en Itk Defecto en CD27 Defectos en canales de magnesio Síndromes de linfohistiocitosis hemofagocítica familiar Defecto en la vía de TLR3 Defecto en APOL-I Síndrome hiper-IgE Enfermedad granulomatosa crónica Defectos de anticuerpos Defecto en IRAK4/MyD88 Defectos de anticuerpos Defectos del sistema del complemento Defecto en IRAK4/MyD88 IDP combinadas Defecto en CD40L/CD40 Agammaglobulinemias IDP combinadas Defectos en fagocitosis Candidiasis mucocutánea crónica (CMC) y defectos asociados Defectos del sistema del complemento (complejo de ataque de membrana, properdina)
Síndrome WHIM (warts, hypogammaglobulinemia, infections, myelokathexis) Epidermodisplasia verruciformis Defecto en DOCK8 (síndrome hiper-IgE) Defecto en GATA2 (síndrome monoMAC, deficiencia DCML) Defecto en IRF8 Inmunodeficiencias combinadas Defecto en DOCK8 (síndrome hiper-IgE) Defecto en GATA2 Defecto en IRF8
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Pioderma gangrenoso
Inmunodeficiencias combinadas Agammaglobulinemias Síndrome de PAPA (pyogenic sterile arthritis, pyoderma gangrenosum, acne)
MEDICINA INTERNA: Manifestación clínica Linfohistiocitosis hemofagocítica Timoma e hipogammaglobulinemia Infecciones respiratorias recurrentes, neumonitis intersticial, granulomatosis, autoinmunidad
IDP a sospechar Mutaciones PRF1, MUNC13-4, STXBP2 Síndrome de Good Inmunodeficiencia común variable
NEFROLOGÍA: Manifestación clínica Síndrome urémico-hemolítico atípico Glomerulonefritis
IDP a sospechar Deficiencias del sistema del complemento Deficiencias del sistema del complemento
NEONATOLOGÍA: Manifestación clínica Eccema o eritrodermia
Ausencia de timo Onfalitis, retardo de caída de cordón umbilical (>40 días de vida) Facies típica
Diabetes neonatal Tetania neonatal
IDP a sospechar Síndrome de Wiskott-Aldrich Síndrome hiper-IgE Síndrome de Omenn IPEX ((immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, Xlinked syndrome) Síndrome de Netherton Inmunodeficiencias combinadas severas Síndrome de DiGeorge Deficiencia de adhesión leucocitaria (LAD)
Síndrome de DiGeorge Defecto en Cernunnos, ligasa IV, etc. Defecto en STAT3 IPEX Síndrome de DiGeorge Defectos en canales de calcio (ORAI1, STIM1)
IDP a sospechar Deficiencia de anticuerpos Deficiencia del sistema del complemento Síndrome de hiper-IgE Inmunodeficiencias combinadas Deficiencia de CD4OL Síndrome de Wiskott-Aldrich Inmunodeficiencias combinadas Mutación en NEMO (displasia ectodérmica con inmunodeficiencias) Enfermedad granulomatosa crónica
NEUMOLOGÍA: Manifestación clínica Neumonías, otitis y sinusitis por bacterias extracelulares Absceso pulmonar, neumatoceles Neumonía por Pneumocystis jiroveci
Infección por micobacterias atípicas (incluyendo BCG), tuberculosis diseminada
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Proteinosis alveolar pulmonar Neumonitis intersticial
Defecto en el eje IFN-γ/IL-12 Defecto en GATA2 Defecto en IRF8 (factor regulador del interferón 8) Defecto en GATA2 Mutación en CSF2RA Inmunodeficiencia común variable Deficiencia en STAT5b
NEUROLOGÍA: Manifestación clínica Ataxia Microcefalia
Sordera
Tetraplejia Hipoplasia cerebelar Encefalitis por herpes virus tipo 1 Meningitis por Neisseria sp
IDP a sospechar
Ataxia-telangiectasia Deficiencia de PNP Deficiencia de Cernunnos Deficiencia de ligasa IV Síndrome de rotura de Nijmegen Disqueratosis congénita Disgenesia reticular Deficiencia de ADA (adenosin deaminasa) Síndrome CHARGE Deficiencia de PNP Disqueratosis congénita Defecto en la vía de TLR3 Defectos del sistema del complemento (complejo de ataque de membrana, properdina)
ODONTOLOGÍA: Manifestación clínica Cabellos quebradizos, dientes cónicos Enfermedad periodontal Persistencia de primera dentadura
IDP a sospechar Defecto en NEMO o IκB (EDA-ID) Defectos en fagocitosis Defecto en STA3 (síndrome hiper-IgE)
OFTALMOLOGÍA: Manifestación clínica Coloboma Aniridia
IDP a sospechar Síndrome CHARGE (coloboma, heart defect, atresia choanae, retarded growth, genital hypoplasia, ear anomalies/deafness) Síndrome de Omenn
ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGÍA: Manifestación clínica Artritis séptica
Condrodisplasia metafisiaria
IDP a sospechar Deficiencias de anticuerpos Deficiencias del sistema de complemento (infecciones por Neisseria) Defecto en IRAK4/MyD88 Hipoplasia cartílago-pelo
OTORRINOLARINGOLOGÍA: Manifestación clínica Atresia de coanas, sordera
IDP a sospechar Síndrome CHARGE (coloboma, heart defect, atresia choanae, retarded growth, genital hypoplasia, ear anomalies/deafness)
Juan Carlos Aldave, MD Allergy and Clinical Immunology Rebagliati Martins National Hospital, Lima-Peru
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Sinusitis a repetición, sinusitis complicadas Otitis a repetición, sinusitis complicadas
Deficiencias de anticuerpos Deficiencias de anticuerpos
RADIOLOGÍA: Manifestación clínica Ausencia de timo
IDP a sospechar Inmunodeficiencias combinadas severas Síndrome de DiGeorge
REUMATOLOGÍA: Manifestación clínica Síndrome lupus-like Citopenias autoinmunes
Artritis juvenil Fiebre recurrente, serositis, artritis Artritis séptica
Condrodisplasia metafisiaria
IDP a sospechar Defectos del complemento (componentes de vía clásica) Inmunodeficiencia común variable Deficiencia de AID (citidin-deaminasa inducida por activación) Deficiencia de PNP (fosforilasa de nucleósidos de purina) Deficiencia de LRBA Síndrome de DiGeorge Síndromes autoinflamatorios Deficiencias de anticuerpos Deficiencias del sistema de complemento (Neisseria) Defecto en IRAK4/MyD88 Hipoplasia cartílago-pelo