INMUNIDAD ESPECÍFICA 1. 2. 3. 4.

Especificidad antigénica Diversidad Memoria inmunitaria Autoreconocimiento

Células del sistema inmune específico

Moléculas del sistema inmune específico

1. Receptores de linfocitos T: TCR 2. Inmunoglobulinas o anticuerpos 3. Complejo mayor de histocompatibilidad CMHI, CMHII y CMHIII.

Presentación de antígeno a las células T

¿Qué es la presentación de antígeno?

La presentación de antígeno hace referencia al fenómeno por el cual los antígenos proteicos son procesados, generando péptidos que bajo la forma de complejos con el MHC se expresan en la superficie celular, lo que promueve la interacción con el linfocito T.

antígeno (proteína)

célula presentadora

complejo MHC-péptido linfocito T

Generación

y

presentación de antígenos

Hay dos clases de MHC que presentan péptidos de distintos compartimientos celulares y promueven la interacción con distintos tipos de linfocitos T

Linfocito T citotóxico

CTL

Linfocitos T colaboradores

TH TCR (αβ)

CD8

MHC clase I

MHC clase II

CD4

Las moléculas de MHC de clase I presentan péptidos provenientes del citosol

MHC clase I

Patógenos que se desarrollan en el citosol: Virus en general, Listeria, Toxoplasma gondii

Las moléculas de MHC de clase I están en todas la células nucleadas. En caso de infección intracelular, la célula infectada se convierte en blanco de los linfocitos T citotóxicos.

La exposición del complejo péptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotóxico la eliminación selectiva de la célula infectada

La expresión de moléculas de MHC de clase II está restringida a unos pocos tipos celulares

La importancia de la coestimulación en la presentación de antígeno Activación de linfocitos vírgenes

Linfocito T

Célula presentadora

Expansión clonal

Linfocito T efector

La arquitectura del sistema inmune es crítica para que las células y componentes solubles actúen en forma coordinada

Las células efectoras generadas salen del ganglio por vía linfática y llegan al sitio de infección por vía sanguínea

RESPUESTA ADAPTATIVA

Ganglios linfáticos próximos Infección en Tejido periférico

RESPUESTA INNATA INFLAMACIÓN

Distintos tipos de linfocitos B secretan los anticuerpos que dan lugar a la respuesta inmune humoral

Linfocitos B Médula ósea bazo Progenitor linfoide Linfocitos B1 Linfocitos B (foliculares o B2)

ACTIVACIÓN

Hígado fetal

Secreción de anticuerpos Célula plasmática

Linfocitos B ZM

En general los patógenos extracelulares son eficientemente eliminados a través de su reconocimiento por los anticuerpos

Los linfocitos B participan en la respuesta inmune mediante la secreción de anticuerpos Plasmocito secreción de anticuerpos

Ejemplos de funciones efectoras de los anticuerpos

Diferentes tipos de linfocitos T se diferencian a partir de un progenitor común

Linfocitos T

Timo

Médula ósea

Progenitor linfoide Células NKT Linfocitos T gs

Linfocitos T ab

Los linfocitos T ab tienen un rol central en el desarrollo de la respuesta inmune adaptativa

En el caso de patógenos intracelulares es importante contar con un sistema de “muestreo” del interior celular que de una señal de alerta

Célula infectada Esa señal promueve el contacto de la célula en cuestión con linfocitos T, lo que a su vez moviliza mecanismos que conducen a la destrucción del patógeno.

Linfocito T citotóxico

Algunas de las funciones efectoras que llevan adelante los linfocitos T Célula infectada por virus Linfocitos T CD8+

linfocito T Linfocitos T CD4+

Macrófago infectado Linfocito B

La reacción antígeno-anticuerpo Ag + Ac

AgAc

Fuerzas que operan en la reacción AgAc •Fuerzas electrostáticas •Enlaces de hidrógeno

•Fuerzas de Van der Waals •Fuerzas hidrofóbicas (hasta 50% de contribución)

Ka=[AgAc]/[Ag] [Ac]

(Ac:anticuerpo; Ag: antígeno)

Glosario: Antígeno:

Cualquier molécula reconocida por anticuerpos

Inmunógeno:

Mólecula capaz de generar una respuesta inmune.

Epítope:

Región del antígeno que interacciona con el parátope del anticuerpo

Afinidad:

Fuerza de unión paratope-epítope

Avidez:

Fuerza de unión anticuerpo-epítopes multivalentes

La estructura básica de las inmunoglobulinas Sitio de unión o paratope

VH

VL

VH C1

C1 CL

CL

Región Fab

Cadena liviana Cadena pesada C2

C2

Región bisagra Carbohidratos

VL

Región Fc C3

C3

Diferencias en la región constante de la cadena pesada dan lugar a la existencia de distintas CLASES de Igs con ESPECIALIZACIÓN FUNCIONAL

g

IgG1, IgG2, IgG3, IgG4

m

d

a

IgA1, IgA2,

Si bien existen dos tipos de cadenas livianas (κ y λ), éstas no tienen influencia en la funcionalidad

e

La IgM, es la primer Ig que aparece en la respuesta inmune, y tiene estructura pentamérica

•Alta avidez (10 sitios de unión)

•Ig con mayor capacidad de activación de complemento •Gran tamaño que dificulta su difusión en los tejidos

La IgA es la clase predominante en las secreciones de las mucosas IgA dimérica

• Es la principal clase de Ig de neutralización en las mucosas.

• Interactua fuertemente con el mucus intestinal favoreciendo la captura y eliminación de microorganismos • Es la que se produce en mayores cantidades (10 g/día) • Se transfiere al recién nacido por

Transitosis mediada por receptor

La IgG, es clase dominante en suero y la más versatil Existen 4 subclases IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 (humanos) • Neutralización (todas) • Opsonización (IgG1, IgG3)

IgG4 1-3%

• Activación de complemento (IgG1, IgG3)

IgG3 5-8%

• Citotoxicidad mediada por anticuerpos (IgG1, IgG3)

IgG2 2030%

• Transferida por la placenta al feto (IgG1, IgG3)

80 % de las Ig del suero

IgG1 6070%

• Presentan la mayor vida media en plasma (aprox 3 semanas, 20 veces más que la IgM) Abundancia relativa de IgGs en el suero de adultos humanos

La IgE, tiene su rol principal en la respuesta contra parasitos • Dirige la acción de los eosinófilos contra parásitos y larvas de insectos

• Degranulación de mastocitos en presencia de antígenos específicos • Es la principal mediadora del proceso de alergia.