NOVEDADES SOBRE VILAZODONA Y LURASIDONA EN EL 168º CONGRESO DE LA AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION 16 al 20 de mayo de 2015, Toronto, Canadá

Sumario Novedades sobre vilazodona y lurasidona en el 168º congreso de la American Psychiatric Association 16 al 20 de mayo de 2015, Toronto, Canadá 2

Vilazodona

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TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA (TAG)

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Mejoría de la función sexual: metanálisis de 3 estudios en pacientes con TAG

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Vilazodona en el TAG

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Dosis flexibles de vilazodona en pacientes con TAG

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Segundo estudio de dosis flexibles de vilazodona en pacientes con TAG

4 4

TRASTORNO DE DEPRESIÓN MAYOR (TDM) Eficacia de vilazodona en tendencias suicidas en el TDM

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Lurasidona

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LURASIDONA EN LA DEPRESIÓN BIPOLAR

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Importancia de la mejoría precoz de la depresión bipolar con lurasidona

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Depresión bipolar: remisión y recuperación con lurasidona

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Lurasidona en pacientes de edad avanzada con depresión bipolar

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LURASIDONA EN EL TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA Y LA ESQUIZOFRENIA

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Espectro autista

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Esquizofrenia

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En la ciudad de Toronto, Canadá, tuvo lugar los días 16 al 20 de mayo de 2015, el Congreso Anual número 168 de la American Psychiatric Association. Del extenso material presentado, se exponen en esta publicación las recientes novedades sobre los fármacos vilazodona y lurasidona.

Vilazodona

TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA (TAG)

Vilazodona es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y agonista parcial de los receptores 5-HT1A, aprobado para el tratamiento del trastorno de depresión mayor (TDM) en adultos. Recientemente, está siendo evaluado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG), el cual se caracteriza por una amplia gama de síntomas psíquicos y somáticos en el que muchos pacientes no responden adecuadamente a los tratamientos actuales. Aquí se presentan los aspectos destacados de cuatro exposiciones sobre la eficacia de vilazodona en el TAG y una exposición sobre el fármaco en el TDM.

Mejoría de la función sexual: metanálisis de 3 estudios en pacientes con TAG Clayton AH, Durgam S, Tang X, et al. Introducción. La reducción de la función sexual es un hallazgo relativamente frecuente en el TAG, lo cual puede alterar la calidad de vida del paciente. Clayton y colaboradores, del Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Virginia, expusieron los resultados post hoc de 3 estudios con vilazodona en los que se evaluó la eficacia del fármaco sobre la función sexual en pacientes con TAG. Métodos. Se combinaron los datos de los 3 estudios en

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Conclusión. En este metanálisis post hoc de recopilación de los que vilazodona se administró en dosis fijas de 20 y datos de 3 estudios, los pacientes que recibieron vilazodona 40 mg/día, y dos estudios de dosis flexible de 20-40 mg/día. en las dosis mencionadas, mejoraron en forma significativa, La función sexual se determinó mediante el cuestionario en relación con el grupo placebo, la puntuación HAMA total, CSFQ (Changes in Sexual Function Questionnaire). la puntuación de las subescalas de ansiedad somática y psíEl criterio de valoración fueron los cambios en la puntuación quica y 10 de los 14 ítems de la escala HAMA. CSFQ entre el inicio y el término del tratamiento. Resultados. El CSFQ se aplicó en 577 pacientes que recibieron plaDosis flexibles de vilazodona en En los pacientes con TAG, el cebo y en 796 que recibieron vilapacientes con TAG zodona. Al inicio, la disfunción seSambunaris A, Forero G, Mathews tratamiento con vilazodona, xual osciló entre el 36% y el 49%, M, et al. en dosis de 20 a 40 mg/día, en ambos sexos. El tratamiento con Introducción. Sambunaris y colaproduce una mejoría de la vilazodona mejoró el CSFQ, particuboradores, del Northwest Clinical función sexual en ambos sexos. larmente en las mujeres. Research Center, Bellevue, WaLos autores concluyeron que en los shington, y de la Duke University, pacientes con TAG, el tratamiento con vilazodona en las doevaluaron la eficacia de vilazodona en pacientes de entre 18 sis mencionadas, produce una mejoría de la función sexual y 70 años de edad con TAG. en ambos sexos. Métodos. Estudio multicéntrico, aleatorio, doble ciego y de grupos paralelos en el que se administró vilazodona 20-40 mg/día o placebo en pacientes con TAG. Vilazodona en el TAG Los criterios de valoración fueron la media de cambios entre Khan A, Durgam S, Tang X, et al. el inicio y el término del estudio luego de 8 semanas, según Introducción. En tres estudios aleatorios, doble ciego y conla puntuación total de las escalas HAMA y SDS (Sheehan Disatrolados con placebo, vilazodona demostró ser superior en el bility Scale). También se evaluó la tasa de eventos adversos, criterio principal de valoración, que fue la mejoría de la punespecialmente la función sexual, mediante la escala CSFQ. tuación de la escala HAMA (Hamilton Anxiety Rating Scale). Resultados. Un total de 198 pacientes constituyeron el gruEn esta presentación, Khan y colaboradores, del Northwest po placebo y 200 el grupo vilazodona. Clinical Research Center, Bellevue, Washington, y la Duke University, realizaron una recopilación de los síntomas para evaluar la eficacia de vilazodona en el TAG. Métodos. Se incluyeron los datos de los 3 estudios. En uno de ellos (NCT01629966), se administraron dosis fijas de viP = 0,0008 50 47,5 lazodona de 20 y 40 mg/día y en los dos estudios restantes (NCT01766401, NCT01844115), se utilizaron dosis flexibles 45 de vilazodona (20-40 mg/día). 38,7 40 Se analizaron los datos post hoc de los tres estudios, que fueP = 0,0061 ron evaluados mediante la escala HAMA para establecer las 35 puntuaciones de respuesta y de remisión. 30 26,7 El tamaño del efecto se estimó usando las diferencias prome% 25 dio de mínimos cuadrados (LSMD, por sus siglas en inglés). 20,6 Resultados. La población con intención de tratamiento fue de 20 618 pacientes que recibieron placebo y 844 que recibieron vi15 lazodona. Las subescalas de ansiedad mostraron que había predominio de trastornos de ansiedad psíquica versus somática. 10 En comparación con los pacientes que recibieron place5 bo, aquellos tratados con vilazodona tuvieron una mejoría significativamente superior en la puntuación HAMA total 0 (LSMD = -1,83; P < 0,0001; magnitud del efecto = 0,26), Vilazodona Placebo Vilazodona Placebo en la puntuación de la subescala de ansiedad psíquica Respuesta Remisión (LSMD = -1,21; P < 0,0001; magnitud del efecto = 0,28) y en la puntuación de la subescala de ansiedad somática (LSMD = -0,63; P = 0,0012; magnitud del efecto = 0,19). En comparación con el placebo, el grupo vilazodona mostró Figura 1. Porcentaje de mejoría en la respuesta y la remisión en ambos grupos, según la escala HAMA. Elaborado sobre el contenido tasas significativamente superiores en los porcentajes de del artículo de Khan et al. respuesta y de remisión (Figura 1).

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Al término del estudio, se observó mejoría significativa en la puntuación total HAMA en el grupo vilazodona, en comparación con el grupo placebo (LSMD [IC 95%]: -1,50; P = 0,0438). En la evaluación de la puntuación total de la escala, vilazodona fue superior al placebo (-8,53 y -7,12; respectivamente), aunque las diferencias no alcanzaron significación estadística. Sin embargo, en la subescala SDS sobre actividad laboral y escolar, vilazodona fue significativamente superior al placebo (P = 0,0375), así como en la subescala HAMA de ansiedad psíquica (P = 0,0109). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron del 60% en el grupo placebo y del 83% en el grupo vilazodona. La mayoría de estos episodios fueron de intensidad leve a moderada. Tampoco se observaron alteraciones del electrocardiograma. La media de cambios en la puntuación de la función sexual fue baja y similar entre ambos grupos. Conclusiones. Los autores comprobaron una mejoría significativa de la puntuación total HAMA al término de 8 semanas de tratamiento con vilazodona en comparación con placebo, con buena tolerabilidad al fármaco. Vilazodona no produjo cambios que alteraran la función sexual. Segundo estudio de dosis flexibles de vilazodona en pacientes con TAG Sheehan D, Durgam S, Gommoll CP, et al. Introducción. Sheehan y colaboradores, del Forest Research Institute de New Jersey y de la Universidad de Pennsylvania, expusieron los resultados de un estudio con vilazodona en pacientes con TAG. Métodos. Se trata de un estudio multicéntrico, aleatorio, doble ciego y de grupos paralelos que comparó dosis flexibles de vilazodona 20-40 mg/día con placebo en pacientes con TAG de entre 18 y 70 años de edad. Los criterios de valoración fueron los cambios después de 8 semanas de tratamiento, en relación con el inicio, en las puntuaciones de las escalas HAMA y SDS.

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También se incluyó la tasa de eventos adversos, estudios de laboratorio y signos vitales y las modificaciones en la función sexual mediante el cuestionario CSFQ. Resultados. La población con intención de tratamiento consistió en 200 pacientes que recibieron placebo y 200 que recibieron vilazodona. El 71% y el 81% de los participantes que recibieron vilazodona y placebo, respectivamente, completaron el estudio. A la octava semana, la LSMD (IC 95%) fue significativamente superior a favor de vilazodona en la puntuación HAMA (-2,20 [-3,72 a -0,68]; P = 0,0048) y en la puntuación SDS (-1,89 [-3,52 a -0,26]; P = 0,0236). También se observaron diferencias significativas a favor de vilazodona en los dominios de actividad laboral y escolar (P = 0,0423), vida social (P = 0,0012), vida familiar (P = 0,0036), las subescalas psíquica (P = 0,0024) y de ansiedad somática (P = 0,0250) de HAMA, así como la HAMA de estado de ánimo ansioso (P = 0,0038) y de tensión (P = 0,0042). Los eventos adversos fueron reportados en el 64% del grupo placebo y en el 79% del grupo vilazodona. En la mayoría de los casos fueron de grado leve a moderado. Los cambios en los valores de laboratorio, los signos vitales y la puntuación CSFQ fueron bajos y similares entre los grupos. No se detectaron alteraciones del electrocardiograma. Conclusión. Se observaron diferencias estadísticamente significativas a favor de vilazodona, en comparación con placebo, en las puntuaciones totales HAMA y SDS; asimismo, el fármaco fue bien tolerado. Vilazodona no produjo cambios que alteraran la función sexual.

TRASTORNO DE DEPRESIÓN MAYOR (TDM) Se seleccionó una exposición sobre vilazodona en el TDM, en la que se evaluó la eficacia del fármaco en la tasa de suicidios y tendencias suicidas en estos pacientes. Eficacia de vilazodona en tendencias suicidas en el TDM Edwards J, Durgam S, Chen D, et al. Introducción. Edwards y colaboradores, del Forest Research Institute de New Jersey, expusieron los resultados de los

Conclusión. Los análisis post hoc de ideación y de tendenanálisis post hoc de suicidios, ideación suicida y tendencias cias suicidas en pacientes con TDM, sugieren que vilazodona suicidas en estudios de fase III y fase IV sobre pacientes con no se relacionó con un aumento de estos episodios sino que, TDM tratados con vilazodona. por el contrario, fueron inferiores al placebo. Métodos. Los datos fueron obtenidos de 4 estudios aleatorios, doble ciego, controlados con placebo en pacientes con TDM. Lurasidona Los análisis post hoc de ideación y de En dos estudios de fase III Lurasidona es un antipsicótico tendencias suicidas en pacientes con (NCT00285376 [n = 410] y atípico de segunda generación NCT00683592 [n = 481]), los que demostró ser eficaz en el TDM sugieren que vilazodona no se participantes recibieron dosis tratamiento de la depresión birelacionó con un aumento de estos fijas de vilazodona 40 mg/día polar, ya sea administrado como episodios sino que, por el contrario, durante 8 semanas. Un estumonoterapia o como adyuvante fueron inferiores al placebo. dio de fase IV (NCT01473394 del litio o del valproato. Aquí se [n = 518]) tuvo una duración de presentan los aspectos desta8 semanas y los pacientes recibieron 40 mg/día de vilazodocados de tres experiencias con lurasidona en la depresión na. El otro estudio de fase IV (NCT01473381 [n = 873]) tuvo bipolar, un estudio sobre lurasidona en el espectro autista y una duración de 10 semanas, con dosis de vilazodona de 20 otra investigación en la esquizofrenia y de 40 mg/día. Entre los criterios de valoración se prestó especial interés 5 a los eventos adversos relacionados con ideación suicida, 4,3 4,5 intentos de suicidio, sobredosis del fármaco y lesiones autoinfligidas. 4 Las ideaciones y los comportamientos suicidas se evaluaron 3,5 3,1 utilizando la escala C-SSRS (Columbia Suicide Severity Rating 3 Scale). Esta escala incluyó la ideación suicida relacionada 2,6 con el tratamiento (puntuación de 0 a 4-5) y el comporta2,5 % miento suicida. 2 Resultados. La incidencia de ideación suicida fue del 0,5% 1,5 en el grupo placebo, del 0,7% en el grupo que recibió vilazodona 20 mg/día y del 0,1% en el grupo que recibió vila1 zodona 40 mg/día. 0,5 La incidencia de intentos suicidas fue del 0% en los grupos 0 placebo y vilazodona 20 mg/día y del 0,2% en el grupo vilaVilazodona Vilazodona Placebo zodona 40 mg/día. 20 mg/día 40 mg/día La tasa de heridas autoinfligidas fue del 1% en el grupo placebo y del 0% en ambos grupos de vilazodona. En el estudio de fase IV, la tasa de ideación suicida fue inFigura 2. Porcentaje de ideación suicida en los 3 grupos del estudio de fase IV en pacientes con TDM. Elaborado sobre el contenido ferior en los dos grupos vilazodona, en comparación con el del artículo de Edwards et al. grupo placebo (Figura 2).

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LURASIDONA EN LA DEPRESIÓN BIPOLAR Importancia de la mejoría precoz de la depresión bipolar con lurasidona Iosifescu DV, Tsai J, Pikalov A, et al. Introducción. La mejoría precoz con el tratamiento constituye un factor pronóstico importante de respuesta que puede orientar la selección terapéutica. En este estudio, Iosifescu y colaboradores, de la Universidad de Toronto, evaluaron la importancia de la mejoría precoz del tratamiento con lurasidona basados en las escalas MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) y CGI-BP-S (Clinical Global Impressions Bipolar Version Severity of Illness) en pacientes con depresión bipolar. Métodos. Los pacientes con depresión bipolar fueron distribuidos en forma aleatoria para recibir durante 6 semanas lurasidona como monoterapia, en dosis fija o flexible de 20-60 mg/día y dosis de 80-120 mg/día o placebo, y en un estudio con dosis flexibles de 20-120 mg/día o placebo. En este caso, el tratamiento con lurasidona se utilizó como adyuvante de litio o valproato. Los tratamientos fueron de tipo doble ciego. En todos los estudios (monoterapia y tratamiento adyuvante), la relación entre la mejoría precoz y la respuesta en la semana 6 se evaluó mediante la mejoría ≥ 25% en la escala MADRS y ≥ 1 punto en la escala CGI-BP-S. Se determinaron la sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo y el valor predictivo negativo de la mejoría precoz para estimar la respuesta. La predicción de la respuesta se definió como la reducción ≥ 50% de la puntuación total de la escala MADRS, en relación con el inicio. Se utilizaron las curvas ROC (Receiver Operating Characteristic) para evaluar las características del rendimiento precoz y predecir la respuesta al tratamiento, expresado como el área bajo la curva de ROC (ABCROC). Resultados. En monoterapia, la proporción de pacientes que mostraron mejoría precoz en la semana 2, según la escala MADRS ≥ 25%, fue del 47,6% y la proporción según la escala CGI-BP-S ≥ 1 fue del 52,0%. Para predicción de la respuesta en la semana 2, el criterio de la escala MADRS ≥ 25% mostró una sensibilidad del 64,9%, una especificidad del 78,6%, un valor predictivo positivo del 82,0%, un valor predictivo negativo del 59,7% y un ABCROC = 0,877. El criterio de mejoría según la escala CGI-BP-S ≥ 1 tuvo una sensibilidad del 62,8%, una especificidad del 64,3% un valor predictivo positivo del 72,7% un valor predictivo negativo del 53,4% y un ABCROC = 0,852. En el estudio de lurasidona como tratamiento adyuvante, la proporción de pacientes que mostraron mejoría precoz en la semana 2 con la escala MADRS ≥ 25%, fue del 51,7% y la proporción según el criterio de la escala CGI-BP-S ≥ 1 fue del 64,3%. Para la predicción de la respuesta en la semana 2, el criterio de la escala MADRS ≥ 25% tuvo una sensibilidad del 68,5%, una especificidad del 78,4%, un valor predictivo positivo del 85,1%, un valor predictivo negativo del 58,0% y un ABCROC = 0,919.

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Según el criterio de la escala CGI-BP-S ≥ 1 de mejoría, se observó una sensibilidad del 77,2%, una especificidad del 58,8%, un valor predictivo positivo del 77,2, un valor predictivo negativo del 58,8% y un ABCROC = 0,883. Conclusiones. Los autores observaron que la mejoría precoz en la semana 2 del tratamiento tenía fuerte capacidad de predicción de la respuesta en la semana 6 en pacientes tratados con lurasidona para la depresión bipolar. Tanto la escala CGI-BP-S como la escala MADRS, fueron igualmente informativas para predecir la respuesta. Depresión bipolar: remisión y recuperación con lurasidona Pikalov A, Loebel A, Siu C, et al. Introducción. En este estudio post hoc, los autores, pertenecientes a la Universidad de Toronto, evaluaron la remisión sintomática y funcional del tratamiento con lurasidona en pacientes con depresión bipolar. El estudio incluyó el concepto del número necesario a tratar (NNT), es decir, el número de pacientes que deben ser tratados para producir beneficio en un caso. Cuanto más bajo es el NNT, mayor es la eficacia del fármaco.

La proporción de pacientes que tuvieron remisión sintomáMétodos. Participaron en este estudio pacientes ambulatorios tica al término de 6 semanas, también fue significativamenque reunieron los criterios del DSM-IV-TR para depresión bite más alta en el grupo lurasidona, en comparación con el polar, con ciclado rápido o sin él. Los participantes fueron disgrupo placebo (P < 0,01, NNT = 7). Asimismo, la proporción tribuidos en forma aleatoria y doble ciego para recibir durante de pacientes que lograron remisión 6 semanas lurasidona 20-60 mg funcional a la semana 6 fue signi(LUR20-60), lurasidona 80-120 mg Lurasidona se asoció con tasas ficativamente más alta en el grupo (LUR80-120) o placebo, en todos lurasidona, en comparación con el los casos en una dosis diaria. sustanciales de remisión funcional Se incorporaron 318 pacientes y sintomática y de recuperación en grupo placebo (Figura 3) (P < 0,01, para un régimen de extensión de NNT = 6). pacientes con depresión bipolar. 6 meses de tratamiento abierto. Cuando se analizaron los distintos La fase de extensión comenzó con parámetros de mejoría a las 6 sedosis flexibles de lurasidona 40-160 mg/día (n = 107), para manas de tratamiento, se encontraron los siguientes resulaquellos pacientes que inicialmente habían recibido placetados: bo. La recuperación sintomática y funcional se evaluó según • capacidad laboral: NNT = 8 (P < 0,05); la escala MADRS para la remisión sintomática sostenida, la • actividad social: NNT = 6 (P < 0,001); escala SDS y todos sus dominios en los meses 3 y 6 del es• actividad familiar: NNT = 5 (P < 0,001). tudio de extensión. La extensión del estudio a 6 meses, mostró que la tasa de Resultados. Al término de las 6 semanas de la fase aguda, remisión sintomática y funcional se mantuvo alta. una proporción altamente significativa de pacientes cumplió Conclusión. Estos hallazgos, luego de 6 semanas de tratacon el criterio de remisión sintomática y funcional en los miento agudo y su extensión de 6 meses, mostraron que grupos LUR20-60 y LUR80-120, en relación con el placebo lurasidona se asoció con tasas sustanciales de remisión fun(Figura 3), con un NNT = 9. cional y sintomática y de recuperación en pacientes con depresión bipolar.

60

48

50

P < 0,01

P < 0,01 41 40

31 %

30 25

20

10

0 Lurasidona

Placebo

Remisión sintomática

Lurasidona

Placebo

Remisión funcional

Figura 3. Porcentajes de remisión sintomática y funcional al término de 6 semanas de tratamiento en ambos grupos. Elaborado sobre el contenido del artículo de Pikalov et al.

Lurasidona en pacientes de edad avanzada con depresión bipolar Sajatovic M, Forester B, Tsai J, et al. Introducción. En este estudio, los autores, pertenecientes a las universidades de California y de Toronto, evaluaron la eficacia y seguridad del tratamiento con lurasidona de hasta 7,5 meses de duración en pacientes de edad avanzada con depresión bipolar. Métodos. Ingresaron al protocolo pacientes con depresión bipolar I y con puntuación MADRS ≥ 20. El estudio fue aleatorio, doble ciego y controlado con placebo, en el que los participantes fueron distribuidos en un grupo que recibió lurasidona 20-60 mg/día, uno tratado con 80-120 mg/día o un grupo que recibió placebo, en un análisis de monoterapia; o bien en un grupo tratado con lurasidona 20-120 mg/día o uno que recibió placebo, combinados con litio o valproato, en un análisis de tratamiento adyuvante. El criterio principal de valoración fueron los cambios de la puntuación MADRS entre el inicio y el término del estudio. Se consideró respuesta adecuada la reducción ≥ 50% de la puntuación MADRS. Los pacientes que completaron las 6 semanas de estudio, continuaron en una extensión abierta de 6 meses de tratamiento. Resultados. En el estudio de monoterapia (n = 485), el 17,1% de los pacientes eran de edad avanzada, mientras que en el estudio de tratamiento adyuvante (n = 340), el 15,6% de los participantes eran de edad avanzada. En la semana 6, el promedio de cambio de la puntuación MADRS fue significativamente superior para los grupos lu-

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se produjeran cambios sustanciales en los parámetros merasidona 20-60 mg/día (-15.4; P < 0.01) y 80-120 mg (-14,1; tabólicos. P < 0,02) versus placebo (-7,1). Al término del tratamiento, la tasa de respondedores fue significativamente más alta en los grupos lurasidona, en comLURASIDONA EN EL TRASTORNO DEL ESPECTRO paración con el grupo placebo, con un NNT = 3-4 (Figura 4). AUTISTA Y LA ESQUIZOFRENIA El tratamiento adyuvante con lurasidona se asoció con Espectro autista mayor grado de respuesta, de acuerdo con la puntuación Patil A, Pella RL, Cohen LS. MADRS, a las 6 semanas, en comparación con placebo, pero Introducción. Este es el primer estudio en que lurasidona es sin alcanzar una diferencia estadísticamente significativa utilizada para el tratamiento del trastorno del espectro au(-13,9 versus -11,1, respectivamente). tista. Risperidona y aripiprazol se han empleado para este Durante el análisis de monoterapia, el abandono terapéutrastorno y fueron aprobados por la FDA (Food and Drug Adtico debido a eventos adversos fue del 7,7% en el grupo ministration) de los Estados Unidos para tratar el componende lurasidona 20-60 mg/día, 6,7% en el grupo lurasidona te de irritabilidad de la enfermedad. 80-120 mg/día y 3,7% en el grupo placebo. Durante el estuEsta presentación incluye a 7 pacientes con trastorno del esdio de tratamiento adyuvante, el abandono terapéutico fue pectro autista que, además, presentaban alteraciones en la mayor en el grupo placebo en esfera intelectual y comportarelación con el grupo lurasidona mientos agresivos intensos caLa monoterapia con lurasidona fue (7,4% y 3,8%, respectivamente). racterizados por agresión, impulsignificativamente superior al placebo No se observaron variaciones sividad y heridas autoinfligidas. en el tratamiento de pacientes de edad Un caso estaba asociado con sustanciales en los parámetros de laboratorio ni en el peso corparálisis cerebral y otro con conavanzada con depresión bipolar. poral en el tratamiento con luravulsiones. sidona a largo plazo. La edad promedio de los partiConclusiones. La monoterapia con lurasidona fue significaticipantes era de 20 años (entre 11 y 27 años). El tratamiento vamente superior al placebo en el tratamiento de pacientes promedio con lurasidona fue de 9,7 meses (2 a 34 meses) y de edad avanzada con depresión bipolar. El fármaco fue bien la dosis media fue de 29 mg/día (entre 10 y 60 mg). tolerado en el tratamiento de extensión de 6 meses, sin que Para evaluar la respuesta terapéutica se utilizaron las siguientes escalas: • CGI-S (Clinical Global Impression Severity Scale); • CGI-I (Clinical Global Impression Improvement Scale) P < 0,01 • CGI-E (Clinical Global Impression Efficacy Scale). 60 Al inicio del tratamiento, la media de CGI-S de la muestra fue 53,8 de 5,4 (entre 5 y 6), que se correlaciona con grado intenso de P = 0,054 la enfermedad, y la media de CGI-I era de 2,9 (entre 2 y 4), 50 que se correlaciona con mejoría mínima. Dos pacientes mejoraron en forma considerable, 4 pacien40,0 40 tes experimentaron mejoría leve y un paciente no mostró cambio alguno. La misma tendencia se observó con la escala CGI-E; la media de la muestra fue de 2,4 (entre1 y 4), que se % 30 correlaciona con mejoría de grado leve a moderado. Globalmente, el 86% de los pacientes tratados con lurasidona presentaron mejoría clínica. 20 Según estos resultados, los autores consideran que lurasido14,8 na puede ser una alternativa para mejorar la impulsividad, 10 la agresión y las lesiones autoinfligidas en el tratamiento de los pacientes con trastorno del espectro autista que no respondieron a los fármacos actualmente utilizados para esta 0 afección. 20-60 mg/día

80-120 mg/día

Placebo

Lurasidona

Figura 4. Porcentaje de respondedores en los tres grupos de tratamiento. Elaborado sobre el contenido del artículo de Sajatovic et al.

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Esquizofrenia Loebel A, Siu C, Cucchiaro J, et al. Introducción. El propósito de este estudio fue evaluar la eficacia del tratamiento con lurasidona en pacientes con esquizofrenia.

Métodos. Los datos se obtuvieron de pacientes hospitalizados con exacerbaciones agudas de esquizofrenia. El estudio comparó lurasidona con placebo durante 6 semanas de tratamiento. Se utilizó la escala de 7 puntos (1 = ausencia de síntomas a 7 = intensidad extrema de síntomas) para cada ítem de la escala PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) que se aplicó a cada dominio de la Clinician-Rated Dimensions of Psychosis Symptom Severity del DSM-5 (0 = ausente, 1 = incierto, 2 = leve, 3 = moderado, 4 = intenso). En este análisis se excluyeron el deterioro cognitivo y los síntomas maníacos. Resultados. De los 482 pacientes del estudio, la mayoría tenía síntomas de grado moderado a intenso, incluidos alucinaciones (70%), delirios (86%), lenguaje desorganizado (67%) y síntomas negativos (79%). También había componentes de comportamiento psicomotor alterado y depresión de grado leve a moderado. Tanto lurasidona (160 mg/día o 80 mg/día) como quetiapina XR (600 mg/día) mostraron mejoría significativa, en comparación con placebo, en los 6 dominios de síntomas de psicosis. En los pacientes con síntomas negativos moderadamente graves al inicio del tratamiento (n = 360), el grupo que re-

cibió dosis altas de lurasidona (160 mg/día) tuvo mayor respuesta terapéutica en comparación con el grupo que recibió lurasidona 80 mg/día (tamaño del efecto 0,86 y 0,52, respectivamente; P < 0,05). En los pacientes con síntomas de depresión al menos de grado moderado o intenso al inicio (n = 181), la magnitud del efecto del grupo con la dosis más alta de lurasidona (1,26) y del grupo de quetiapina XR 600 mg/día (1,0) fue significativamente mayor que en el grupo de dosis baja de lurasidona (0,57) (P < 0,05). Para los otros 4 dominios de psicosis, la magnitud del efecto fue numéricamente superior en el grupo que recibió dosis altas de lurasidona, en relación con el grupo que recibió la dosis más baja del fármaco. La intensidad de los síntomas negativos o depresivos al inicio, fue un factor pronóstico de respuesta terapéutica en la semana 6. Conclusiones. El mayor efecto terapéutico se observó con la dosis de lurasidona de 160 mg/día para el tratamiento de la psicosis de grado leve a moderado. Lurasidona en dosis de 80 mg/día fue eficaz en los cuadros de menor intensidad.

La presente obra tiene como objetivo informar a los profesionales de la salud sobre las novedades de vilazodona y lurasidona en el 168º Congreso de la American Psychiatric Association. Agradecemos a todos los que, de una forma u otra, han colaborado para que este material, de indudable interés científico y didáctico pueda ser difundido. Producción científica y editorial de EC-t Ediciones Científico-técnicas SRL. © 2015 Derechos reservados. Maza 100 - 1º C. (C1206ACB) Ciudad de Buenos Aires. www.ect-ediciones.com

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