FLUIMUCIL® Acetilcisteína 300mg/3mL Mucolítico expectorante - Antídoto en intoxicaciones con paracetamol. Solución Inyectable, para nebulizaciones e Instilaciones. Composición Cada ampolla (3mL) contiene: Acetilcisteína 300 mg, excipientes (Sodio edetato, Sodio hidróxido y agua para inyección) c.s.p. una ampolla. Propiedades Mecanismo de acción y farmacodinámica: Fluimucil 10% contiene el principio activo acetilcisteína, un derivado de la cisteína con un grupo SH libre, que tiene tanto propiedades mucolíticas y antioxidante. El efecto mucolítico de la acetilcisteína se basa en la propiedad del grupo SH, para romper los puentes disulfuro de las mucoproteínas de la mucosidad. La propiedad antioxidante de Fluimucil 10% está basada en el hecho que los compuestos electrófilos y oxidantes son inactivados por la acetilcisteína la cual directa e indirectamente favorece la formación de glutatión. Compuestos electrofílicos son inactivados por conjugación, se neutralizó por la reducción de compuestos oxidados. Acetilcisteína proporciona la cantidad necesaria de cisteína, precursor esencial de la síntesis de glutatión, aumentando así los depósitos endógenos de glutatión, el sistema antioxidante más importante de la vía respiratoria. El glutatión es un importante nucleófilo antioxidante, su modo de acción en el organismo es extremadamente para la protección del mismo. El glutatión también puede inactivar las sustancias que resultan de ciertas intoxicaciones (por ejemplo, intoxicación por paracetamol), sustancias tóxicas, metabolitos reactivos electrófilos por la formación de complejos inertes. Fluimucil 10% no afecta a las defensas del organismo, ni la función ciliar de la mucosa respiratoria, tampoco causa disolución de coágulos de fibrina o de la sangre. La eficacia clínica Fluimucil 10% diluye el moco espeso en las vías respiratorias, promueve la expectoración y ayuda a calmar la tos. De esta manera, la respiración se vuelve más fácil. Otros parámetros clínicos, que a veces pueden ser positivamente afectados por Fluimucil 10%, son la disnea y la función pulmonar. Como antídoto para la intoxicación por paracetamol, Fluimucil 10% aumenta el contenido de glutatión en los hepatocitos, o por la formación de glutatión como sustrato alternativo, necesario para la conjugación del metabolito tóxico del paracetamol. Farmacocinética Acetilcisteína se distribuye rápidamente en el cuerpo, principalmente en el medio acuoso del espacio extracelular, y llega a más altas concentraciones en el hígado, los riñones, los pulmones y la mucosa bronquial. En el organismo, la acetilcisteína se encuentre en mayor parte en forma libre, parcialmente unida reversiblemente a las proteínas del plasma a través de puentes disulfuro. Después de la dosis endovenosa de 200 mg de acetilcisteína, se mostraron los siguientes datos farmacocinéticos: La concentración plasmática máxima de acetilcisteína total (libre y unida) fue de 120 micromol /L; en la forma libre fue de 75 micromol /L. El volumen de distribución fue de 0,47 L / kg (libre y unida), y 0,59 L / kg (formato libre). El aclaramiento total fue de 0,11 L / h / kg (total) y 0,84 L / h / kg determinado. La vida media de eliminación fue de aproximadamente 5,6 h, para la forma libre de aproximadamente 2h. En los recién nacidos o pacientes con insuficiencia hepática grave se puede esperar una eliminación con prolongada vida media. Eliminación Alrededor del 30% de la dosis administrada se excreta por vía renal directamente. Los metabolitos principales son la cistina y cisteína. Además, pequeñas cantidades se excretan como taurina y sulfatos. En la excreción renal de la porción eliminada hasta ahora no se han estudiado. Los datos preclínicos

No se observaron efectos mutágenos de acetilcisteína. Fue negativa una prueba de organismos bacterianos. Las investigaciones sobre el potencial tumorigénico de acetilcisteina no se realizaron. Los estudios de embriotoxicidad en conejos y ratas preñadas, llevadas a cabo por la administración oral de acetilcisteína durante el período de organogénesis, ninguno de los dos estudios de fetos malformados se observaron. Fertilidad, estudios peri y postnatal se realizaron con acetilcisteína oral en ratas, los resultados de estos estudios demostraron que la acetilcisteína no conduce a la alteración de la función gonadal, la tasa de fecundidad, el nacimiento, la lactancia, o el desarrollo de los animales recién nacidos. Incompatibilidades Acetilcisteína es incompatible con la mayoría de los metales, y es inactivada por las sustancias oxidantes. Para la administración aerosólica es preferible usar aparatos de vidrio o plástico, si se emplean aparatos con partes de goma o metal es preciso lavarlos con agua después de su uso. Fluimucil 10% administrado con otros fármacos, particularmente con antibióticos, no puede administrarse en la misma solución o con los mismos utensilios. Influencia en los métodos de diagnóstico Acetilcisteína puede afectar el ensayo colorimétrico de salicilatos. En las pruebas de orina, la acetilcisteína pueden influir en los resultados de la determinación de cuerpos cetónicos. Indicaciones Fluimucil® está indicado en enfermedades del aparato respiratorio, como fluidificante de las secreciones mucosas y mucopurulentas de difícil expectoración. Neumología: todas las formas de bronquitis, enfisema, atelectasia, bronquiectasias, fibrosis quística. Enfermedades ORL: laringitis, sinusitis, faringitis y laringotraqueitis Cirugía: Profilaxis de las complicaciones broncopulmonares por intervenciones quirúrgicas. Intoxicación: Antídoto para la intoxicación por paracetamol. Pediatría: bronquitis, fibrosis quística. Vía de administración y dosis Vía Respiratoria (Endotraqueal e Inhalatoria) / Vía Ótica y Nasal Aplicación por inhalación (administración aerosólica) Adultos: Se nebuliza una ampolla cada sesión efectuando 1-2 sesiones al día. Niños en edad que garantice una participación activa: Se nebuliza ½ ampolla cada sesión efectuando 1 – 2 sesiones al día. Instilación Adulto: Intraauricular e intranasal: Instilar 2-3 gotas cada vez, 2-3 veces al día; Endotraqueal: Instilar 10-20 gotas y hasta 1 ampolla, 1-2 veces al día. Aplicación en otras cavidades corporales: la posología media es de ½ ampolla cada vez. Niños: Intraauricular e intranasal: Instilar 1-2 gotas cada vez, 1-2 veces al día; Endotraqueal: Instilar 10 gotas diarias hasta ½ ampolla 1-2 veces. Vía Parenteral (Endovenosa e Intramuscular) Vía Endovenosa Como mucolítico en la terapia intensiva Adultos: 2-3 ampollas, 2-3-veces al día. Niños: 1-1 ½ ampolla, 2-3 veces al día. Se recomienda diluir el contenido de las ampollas en una solución de NaCl al 0,9% o una solución de glucosa al 5%, y la solución preparada se administra a infusión lenta (aproximadamente 5 minutos). Vía intramuscular Adultos: Inyectar 1 ampolla 1-2 veces al día. Niños: Inyectar ½ ampolla 1-2 veces al día.

Antídoto para la intoxicación por paracetamol: Dosis total: 300 mg / kg de acetilcisteína (correspondiente a alrededor de 7 ampollas Fluimucil 10% con un peso corporal de 70 kg), por 20 h con administración endovenosa Se recomienda el siguiente régimen de tratamiento: Los pacientes con un peso corporal ≥ 40 kg Dosis inicial de 150 mg / kg en 200 mL de solución recomendada (aproximadamente por 60 min) seguido de 50 mg / kg en 500 mL (aproximadamente por 4 h), seguidos por 100 mg / kg en 1 000 mL (aproximadamente por 16 h) con administración endovenosa. Los pacientes con un peso corporal ≥ 20 a 40 kg Dosis inicial de 150 mg / kg en 100 ml de solución recomendada (aproximadamente por 60 min) seguido de 50 mg / kg en 250 mL (aproximadamente por 4 h), seguidos por 100 mg / kg en 500 ml (aproximadamente por 16 h) con administración endovenosa. Los pacientes con un peso corporal de menos de 20 kg: Dosis inicial de 150 mg / kg en 3 ml/kg de solución recomendada (aproximadamente por 60 min) seguido de 50 mg / kg en 7 ml / kg (aproximadamente por 4 h), seguidos por 100 mg / kg en 14 ml / kg (aproximadamente por 16 h). Una dosis inicial más rápida durante 15 minutos, también se puede dar con una administración lenta (durante 60 minutos) para reducir la probabilidad de reacciones anafilácticas. Instrucciones especiales de dosificación Niños: En niños menores de 1 año el fármaco puede ser administrado solamente bajo supervisión médica. En niños menores de 6 años de edad es preferible recibir tratamiento oral como alternativa al tratamiento parenteral. Contraindicaciones Hipersensibilidad al ingrediente activo acetilcisteína, o alguno de los excipientes del producto. Advertencias y Precauciones La administración intravenosa de acetilcisteína se debe realizar bajo una estricta supervisión médica. Los efectos adversos de la terapia acetilcisteína ocurren con mayor probabilidad, si la administración es demasiado rápida o en un exceso. Por ello se recomienda cumplir con las instrucciones de dosificación en sentido estricto. En pacientes con un peso corporal inferior a 40 kg debido al posible riesgo de hipervolemia (exceso de líquido) con la siguiente hiponatremia y convulsiones, se recomienda cumplir con las instrucciones de dosificación en sentido estricto. En la administración intravenosa directa de altas dosis (como antídoto) ocasionalmente se han observado reacciones anafilácticas. Los pacientes deben ser monitoreados, a fin de tomar adecuadas medidas terapéuticas. En la terapia de aerosol para el asma, es aconsejable administrar Fluimucil 10% en combinación con broncodilatadores. La administración simultánea con un antitusivo puede conducir a la inhibición del reflejo fisiológico de la tos, y de la auto-limpieza de las vías respiratorias con una acumulación de la secreción, y con el riesgo de una infección respiratoria y broncoespasmo. Se recomienda tener precaución en pacientes con riesgo de sangrado gastrointestinal, especialmente cuando se administra conjuntamente con otros fármacos que ejercen un efecto irritante sobre la mucosa gástrica. La administración de acetilcisteína puede prolongar el tiempo de protrombina. Tener en cuenta que Fluimucil 10% contiene 43 mg de sodio (1,9 mmol) por 3 mL ampolla. Al abrir la ampolla se aprecia un olor sulfúreo propio del preparado que no transforma en modo alguno su administración. Interacciones No hay estudios in vivo de interacción con otros medicamentos. Hay informes, sólo en experimentos in vitro, de la inactivación de antibióticos por acetilcisteína, en los que las sustancias en cuestión se mezclaron directamente. Por lo tanto no se debe administrar Fluimucil 10% con otros medicamentos en la misma solución. Con la administración concomitante de trinitrato de glicerilo (nitroglicerina), la actividad vasodilatadora y anti-plaquetaria aumentan. Aún no es claro, la relevancia clínica de estos

hallazgos. Si un tratamiento común con nitroglicerina parenteral y acetilcisteína se considera necesario, el paciente debe ser vigilado por un efecto potencial hipotensor, que puede ser grave, y puede iniciar con un dolor de cabeza. Embarazo / Lactancia Embarazo Los datos de un número limitado de embarazos expuestos no mostró efectos adversos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto o del recién nacido. Las experiencias de los estudios epidemiológicos no están disponibles. Los estudios en animales no indican toxicidad, ni efecto directo o indirecto sobre el embarazo, desarrollo embrionario, fetal y/o desarrollo postnatal. Se recomienda usar bajo supervisión médica durante el embarazo. Lactancia No hay estudios que muestran si la acetilcisteína pasa por leche materna. Se recomienda usar bajo supervisión médica durante el embarazo. Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas El efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas no se ha estudiado. Efectos adversos Los efectos adversos más comunes reportados en la bibliografía de acetilcisteína intravenosa incluyen erupciones cutáneas, urticaria y prurito, y ocurren con mayor frecuencia durante la administración de la dosis inicial. En un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico durante las primeras 2 horas después de la aplicación endovenosa de la acetilcisteína, se mostraron los siguientes efectos adversos: Sistema inmunitario: Muy frecuentes: Reacción anafiláctica (17%). Cardiacas: Frecuentes: Taquicardia. Sistema respiratorio: Poco frecuentes: Faringitis, rinorrea, broncoespasmo. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Vómitos (11%), náuseas. Piel: Frecuentes: Prurito, erupción cutánea. Poco frecuentes: Rubor facial. Las siguientes reacciones adversas se han registrado en muchos años de experiencia post comercialización, la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Con la administración local: Sistema inmunológico: Reacciones de hipersensibilidad. Respiratorio: Broncoespasmo, rinorrea. Trastornos gastrointestinales: Estomatitis, vómitos, náuseas. Piel: Angioedema, urticaria, rash, prurito. La administración sistémica (Con dosis altas de administración intravenosa): Sistema inmunológico: Shock anafiláctico, reacciones de hipersensibilidad. Cardiacas: Taquicardia. Respiratoria: Broncoespasmo, disnea. Trastornos gastrointestinales: Vómitos, náuseas. Piel: Angioedema, urticaria, enrojecimiento, erupción cutánea, picor. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Edema facial. En Investigaciones: Hipotensión prolongada, tiempo de protrombina. Muy rara vez se ha observado la aparición de reacciones cutáneas graves como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, han sido reportados en asociación temporal con

el uso de acetilcisteína. Con la aparición inmediata de lesiones en la piel y mucosas por el uso de acetílcisteina se debe buscar asistencia médica inmediata. En la mayoría de estos casos se informó que al menos otra droga fue implicada en el uso, por lo que los efectos mucocutáneos descritos posiblemente podrían estar aumentados. Diversos estudios confirmaron una disminución en la agregación de plaquetas durante el uso de acetilcisteína, el significado clínico de este hecho no es claro. Tratamiento en caso de sobredosis La administración intravenosa Los síntomas de sobredosis con el uso intravenoso son similares a los efectos adversos, pero más pronunciadas. En caso de sobredosis, la perfusión se debe interrumpir e iniciar el tratamiento sintomático. No hay tratamiento antídoto específico. Acetilcisteína es dializable. La administración local Ningún caso de sobredosis se han reportado cuando se administra localmente. Estabilidad Las ampollas sin abrir sólo podrán utilizarse hasta la fecha de vencimiento, que se indica en el envase. Una vez abierta la ampolla sólo podrá utilizarse en nebulizaciones o instilaciones si se conservan en nevera y durante un máximo de 24 horas, pero no podrán ser inyectadas. Instrucciones para el uso Instrucciones para la apertura de la ampolla El punto de ruptura se marca con un anillo blanco. Con ampolla en la mano y con la ayuda de una servilleta o un paño (evitar cortes) incluyen el cuello de la ampolla y la punta de ruptura ampolla con el pulgar y el dedo índice como una palanca. La fractura se produce a lo largo de la marca de ruptura. Administración Endovenosa Fluimucil 10%, es compatible con las siguientes soluciones de infusión: Solución de glucosa al 5% y Solución de NaCl al 0.9%. La preparación de infusión diluida no se conserva, durante 24 horas a temperatura ambiente, es estable química y físicamente. Desde una perspectiva microbiológica, la solución se debe utilizar inmediatamente después de la preparación. La solución restante es para tirar. Aerosol terapia: En la aplicación en aerosol, por medio de un inhalador, la inhalación se ha de administrar directamente, una dilución del contenido de la ampolla, no es necesario, sin embargo es posible (por ejemplo 1 ampolla Fluimucil 10% (3 ml), 7 ml de solución de NaCl al 0.9% para alcanzar un volumen final de 10 ml). Es preferible el uso de dispositivos con piezas de plástico o de vidrio. Si los dispositivos con partes de metal o de goma se utilizan, se deben enjuagar con agua inmediatamente después de su uso. Recomendaciones especiales de conservación Almacenar a temperaturas menores a 30°C, protegido de la luz y mantener fuera del alcance de los niños. Presentación Caja con 5 ampollas de 3mL c/u. Mantener fuera del alcance y de la vista de niños. Venta con receta médica. Almacenar a temperatura menor a 30ºC. Proteger de la luz.