12 mar. 2015 - Risk per unit of red blood cell concentrate. HBV. 45. 1 : 200,708. HCV. 10. 1 : 31,717,888. HIV. 11. 1 : 1,602,995 por transfusión asociado al uso ...
Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR) Hospital Universitari Vall d’Hebron (HUVH) Instituto de Investigación Sanitaria del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)
El VIRUS de la HEPATITIS C (VHC) Josep Quer Sivila Lab. Malalties Hèpàtiques 006. VHIR-HUVH. Universitat Autònoma de Barcelona. Ciber Enfermedades Hepáticas y Digestivas (Ciberehd) del Instituto de Salud Carlos III. Madrid. Sociedad Española de Virología (SEV).
Molina de Segura (MURCIA).12 Marzo 2015 1
Virus que infectan al Higado (Hepatotrópicos) -HEPATITIS A (HAV) -HEPATITIS B (HBV) -HEPATITIS C (HCV) -HEPATITIS delta D (HDV) -HEPATITIS E (HEV)
Virus que infectan al Hígado de manera primaria causando una lesión ampliamente extendida y clínicamente relevante : VIRUS DE HEPATITIS
Fecal-Oral Rutas de Agua y transmisión alimentos infectados
¿Vacuna?
B
DEPENDIENTE
Agua y alimentos infectados
excepto Tx
En proceso
3
RUTAS deTRANSMISIÓN del VHC A. PARENTERAL (PARA= diferente de… + ENTERON=intestino):
•Receptores de transfusiones
1.
Percutanea:
2.
Nosocomial
3.
Uso de Drogas Intravenosas
B. Transmisión parenteral no-aparente: 1. Tatuajes 2. Acupuntura 3. Piercings C. No PARENTERAL: 1. Vertical 2. Sexual 3. Household
4
Riesgo estimado de transmisión de VHB, VIH y VHC por transfusión asociado al uso de test de rutina de detección de ácido nucleico Viral agent
Window period (days)
HBV HCV HIV
45 10 11
Risk per unit of red blood cell concentrate
1 : 200,708 1 : 31,717,888 1 : 1,602,995
Sauleda S et al International Society of Blood Trnasfusion ISBT meeting (Lisboa 2011) 5
RUTAS deTRANSMISIÓN del VHC A. PARENTERAL (PARA= diferente de… + ENTERON=intestino):
•Receptores de transfusiones. Riesgo actual prácticamente 0
1.
Percutanea:
• Receptores de derivados sanguíneos (factores de coagulación para hemofílicos, concentrados de plaquetas, Inmunoglobulinas Intravenosas). Riesgo actual prácticamente 0 •Hemodiálisis. No seguir las recomendaciones
2.
Nosocomial
3.
Uso de Drogas Intravenosas
•Trasplante de órganos. En caso de donantes de órganos VHC+
B. Transmisión parenteral no-aparente: 1. Tatuajes 2. Acupuntura 3. Piercings C. No PARENTERAL: 1. Vertical 2. Sexual 3. Doméstico
6
RUTAS deTRANSMISIÓN del VHC A. PARENTERAL (PARA= diferente de… + ENTERON=intestino): 1.
Percutanea:
2.
Nosocomial (Noso =enfermedad + Komeo = tener cuidado de)
3.
Uso de Drogas Intravenosas
B. Transmisión parenteral no-aparente: 1. Tatuajes 2. Acupuntura 3. Piercings C. No PARENTERAL: 1. Vertical. Raro. Asociado a títulos de virus muy altos en la madre (>106 copias/mL y en 2. 3.
madres VIH+). Sexual. Asociado a lesiones en mucosa.
Doméstico. Compartir
material cortante. 7
VHC NO SE TRANSMITE AGUA COMIDA BESOS ABRAZOS SUDOR ESTORNUDOS LECHE MATERNA COMPARTIR UTENSILIOS NO CORTANTES BEBER DEL MISMO VASO CONTACTO CON SANGRE SIN LESIÓN 8
VHC es un virus con ENVUELTA Cryo-EM analysis
• Las partículas de VHC son esféricas (50 a 80 nm de diámetro) • En plasma las vemos de múltiples formas. 9 Catanese et al. PNAS 2013
¿CÓMO es una PARTÍCULA de VHC?
Partícula con Envuelta
Envuelta Cápsida
Cápsida Genoma viral (VHC= ARN de simple cadena )
¿CÓMO ES EL GENOMA del VHC?
384-746
191-383
1658-1711 1712-1972
810-1026
1
747-809
190
1027-1657 Envelope glycoprotein 1 Core protein
Autoprotease
NS3 cofactor
Envelope glycoprotein 2 Putative ion channel
1973-2420
Helicase and Serine protease
2421-3011
Phosphoprotein. Regulation replication RNA-dependent RNA polymerase Formation of replication complex
PARTICULA DE VHC circula en plasma dentro o asociada a una gota de grasa (Caballo de Troya?)
INFECCIÓN DEL HEPATOCITO Célula estrellada
Endotelio con ventanas Célula endotelial SINUSOIDE Célula de Kupffer Célula Dendrítica
Espacio de Disse
Membrana Basal Membrana Lateral
Hepatocitos Canalículo biliar
Membrana Apical
Tight junctions
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CICLO DE VIDA DEL VHC
Receptores de entrada: SRB1, CD81, CLDN1, OCLN. Cofactores y otros receptores involucrados en entrada: Tyrosin kinase receptors EphA2, EGFR // NPC1L1 Tellinghuisen T L et al. J. Virol. 2007;81:8853-8867
¿Cuál es la principal diferencia entre los virus clínicamente más relevantes?
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TASA DE RESPUESTA VIROLÓGICA SOSTENIDA = CURACIÓN RVS= Respuesta Virológica Sostenida RNA-VHC neg. 24semanas después de parar el tratamiento. 100 PegIFN 80
2015
2011
>90
2001
RBV
Standard IFN
DAAs
>70
1998 55
60 1991 42 40
34
39
16
20 6 0 IFN 6 mos
IFN 12 mos
IFN/RBV 6 mos
IFN/RBV 12 mos
PegIFN 12 mos
PegIFN/ RBV 12 mos
PegIFN/ RBV/ DAA
DAA + RBV ± PegIFN
Adaptado de US Food and Drug Administration, Antiviral Drugs Advisory Committee Meeting, April 27-28, 2011, Silver Spring, MD.
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DIANAS TRATAMIENTO anti-VHC DAA = Direct Acting Antivirals STRUCTURAL
MAS ALTA BR 2a. Generación. Pangenotípico (poco efectivo para G3):
MK-5172 # ACH-2684
http:www.hepmag.com
NS5A Inhibidores (NS5AI) Bloqueo Complejo Replicación, ensamblaje y liberación de la partícula viral -ASVIR BAJA BR 1st Gen. (G1 Y G4. Variable para otros genotipos)
NS5B Inhibidor Non-Nucloes(t)idico (Non-Nucs or NNI) Centro Alostérico. Cambio en la estructura tridimensional -BUVIR BAJA BR Escasa cobertura de genotipos
