Calor húmedo o Vapor saturado a presión
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Vapor saturado • Ventajas como agente esterilizante:
HUMEDAD Esencial para obtener coagulación a baja temperatura. Farm. Especialista Nora Graña
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Vapor saturado En calor húmedo las condiciones que rodean al microorganismos son: • 100 % de HR o AW = 1. • AW: termino usado para describir la disponibilidad relativa del agua en solución o sustrato. • HR: relación entre presión de vapor de agua y la presión de vapor saturado a la misma temperatura. HR : P/PS
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Vapor saturado • La velocidad de destrucción de las células microbianas entonces es una función del contenido acuoso, la cual es determinada por la HR de la atmósfera circundante a las células o a la AW de la solución en la cual las células son suspendidas.
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Vapor saturado a presión Ventajas: • Alcanza temperaturas mas elevadas. • La temperatura es el elemento del vapor que destruye.
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Vapor saturado a presión • El vapor tiene una propiedad exclusiva para calentar y penetrar sustancias porosas por el rápido proceso de condensación, en contraste con el lento proceso de absorción de calor que ocurre cuando se emplea aire caliente. • En el calentamiento por el proceso de condensación se emplea el calor latente del vapor. Farm. Especialista Nora Graña
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Vapor saturado a presión • Que pasa con microorganismos presentes en superficies? • Que pasa con microorganismos en productos calentados en contenedores: de alto contenido acuoso sin contenido acuoso.
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Mecanismos de esterilización por vapor
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Mecanismos de esterilización por vapor
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Mecanismos de esterilización por vapor
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Mecanismos de esterilización por vapor
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Proceso de esterilización por vapor Principales inconvenientes: • Remoción del aire • Sobrecalentamiento
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Remoción del aire • Limita la temperatura que es posible alcanzar a determinada presión de vapor. • La resistencia del aire y vapor a mezclarse hace que ocurran diferencias de temperatura en distintas partes de la cámara. • No solamente hace que la temperatura definitiva sea mas baja sino que para alcanzar ese limite reducido hay que prolongar el periodo de exposición. Farm. Especialista Nora Graña
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Remoción del aire • El aire retarda la penetrabilidad del vapor. La cualidad penetrante del vapor queda reducida en relación directa con la cantidad de aire que contenga la mezcla.
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Métodos de remoción de aire • Desplazamiento gravitacional • Ciclos con vacío.
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Desplazamiento gravitacional • El aire es 1,6 veces mas pesado que el vapor. • El aire es desplazado a la base de la cámara. • Entra el vapor y desplaza el aire contenido en la cámara y los materiales. • El vapor no debe entrar a gran velocidad sino se genera turbulencia que causará mezcla de vapor y aire. • Es adecuado para esterilizar materiales no envueltos. • Es menos predecible y eficiente para materiales densos, porosos.
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Desplazamiento gravitacional
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Ciclos con vacío • El vacío es usado para eliminar el aire de cámara. • Hay equipos con uno o mas vacíos. • La relación bar y cantidad de moléculas de aire extraíbles es lineal: un vacío de 1 bar equivale a la extracción del 100 % de moléculas de aire.
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Ciclos con vacío • Si hay mas de un vacío, luego del primero ingresa vapor a cámara hasta una presión predeterminada, entonces el aire de la cámara es comprimido y conducido fuera de la carga dentro del ambiente del esterilizador. • La cámara es evacuada con un segundo vacío y luego ingresa nuevamente vapor.
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Ciclos con vacío • El sistema permite mayor eficiencia de eliminación de aire. • Mayor eficiencia cuanto mayor nivel de vacío posea el ciclo de esterilización.
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Ciclos con vacío
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Remoción del aire Además de la técnica de remoción de aire es importante: • El tamaño de los paquetes a esterilizar. • El número de paquetes en la cámara.
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Vapor sobrecalentado La ruta del vapor sobrecalentado en la curva del equilibrio de saturación liquido/vapor es expresada en dos caminos: 1- El grado de sobrecalentamiento que es la temperatura en exceso, por encima de la temperatura del vapor saturado a la misma presión.
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Vapor sobrecalentado Ejemplo: Si la P de cámara es de 1,1 Bar y la T es de 132° C, la T del vapor saturado a esa P es 121° C. El sobrecalentamiento es de 11° C.
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Vapor sobrecalentado 2- La HR: relación entre P actual de vapor y P de vapor saturado a la misma T. Para el mismo ejemplo, con una P de 1,1 Bar y una T de 132° C, la P de vapor saturado a esa T es 1,85 Bar. La HR: 1,1/1,85 = 0,6.
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Vapor sobrecalentado • El calor que esta por encima de la temperatura de esterilización puede aumentar la transferencia de calor radiante a la superficie de los materiales. • El sobrecalentamiento puede también alterar las características de los mismos.
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Carga húmeda • Los materiales esterilizados son mas susceptibles de contaminación por humedad remanente. • Se provee de una etapa de secado con vacío para evitar esto.
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Calidad del vapor • El título o calidad del vapor debe ser ≥ 0.95. • Si la calidad es del 97 % esto quiere decir que hay 3 partes en peso de agua saturada y 97 partes en peso de vapor saturado.
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Calidad del vapor La calidad del vapor se ve afectada por: • Caldera • Generador de vapor • Trampas de agua • Cañerías.
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Calidad del vapor • La calidad del vapor afecta además el secado de los materiales. • Es mas importante para sistemas con pulsos de inyección de vapor.
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Ciclos habituales en hospitales Presión (Bar).
Temp. °C
Tpo . Esteril.m
Tpo. Secado.m
materiales
1.1
121
20
10
Plásticos-gomas.
1.1
121
30
-
Líquidos
1.5
126
10
-
-
2.1
134
3.5
1
Test Bowie-Dick
2.1
134
7
10
Textil-instrumental
2.1
134
7 (+20)
20
Cajas cerradas cribadas.
2.1
134
3
1
Ciclo flash.
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Ciclos habituales en hospitales Las variables primarias resultan ser: • Tiempo, temperatura. De la marca del equipo dependerá: • La cantidad de vacíos. • Los niveles de vacío. • Los niveles de jet o pulsos de vapor. • Estos inciden directamente en el proceso de remoción de aire. • El nivel de vacío en el secado, el tiempo y la temperatura del mismo. Farm. Especialista Nora Graña
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Esterilización Flash • Esterilización rápida para instrumental no empaquetado y a ser procesado en el lugar de uso. • Se debe emplear solo cuando el tiempo no permita el empaquetado y esterilizado por ciclo convencional. • Se debe usar solo cuando hay necesidad inmediata y no hay otra alternativa. • NO DEBE ESTERILIZARSE IMPLANTABLES POR ESTE METODO.
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Importante • Es necesario saber las diferencias reales de temperatura dentro de la cámara y dentro del paquete para determinar los tiempos reales de esterilización, ya que existen diferencias claras entre ambas. • Para esto es necesario realizar una validación de los equipos.
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Requisitos de esterilizadores • Normas IRAM 37007-1 a 7. • EN ISO 13060:2004 + A2: 2010. Pequeños esterilizadores de vapor. • EN 14180:2003 + A2: 2009. Esterilizadores para uso médico. Esterilizadores de vapor a baja temperatura y formaldehido. Requisitos y ensayos.
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Preparación de los materiales y carga del esterilizador Materiales de empaque: • Papel grado médico plano o crepado. • Pouch. • Polipropileno. • Film de poliéster. • Cajas metálicas cribadas o no. • Cajas organizadoras con filtro. Farm. Especialista Nora Graña
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Preparación de los materiales y carga del esterilizador Tener en cuenta que la descarga de aire de los paquetes siempre ocurre hacia abajo, por lo tanto: • Todos los paquetes deben hacerse y colocarse en el esterilizador de forma tal que presenten la menor resistencia al paso del vapor en toda la extensión de la cámara.
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Preparación de los materiales y carga del esterilizador • Los paquetes de ropa se deben colocar verticalmente
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Preparación de los materiales y carga del esterilizador • Las envolturas grandes colocadas encimas no es correcto, duplica la densidad del paquete.
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Preparación de los materiales y carga del esterilizador • La esterilización de textiles debería realizarse en cargas separadas. Si no es posible, los textiles van en el estante de arriba. • En general paquetes pequeños van en el estante de arriba. • El instrumental se coloca dentro de la caja en forma ordenada, con espacios entre si, con cierre en la primer cremallera. • Los frascos se colocan boca abajo.
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Preparación de los materiales y carga del esterilizador • Colocar los paquetes de forma de facilitar el drenaje.
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Preparación de los materiales y carga del esterilizador • Los pouch van colocados en forma vertical, no colocar la cara del film plástico o la del papel en contacto con el piso. Se puede condensar agua sobre el plástico.
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Preparación de los materiales y carga del esterilizador • No permitir que ningún paquete toque las paredes de la cámara. • No sobrecargar los esterilizadores. • La carga total no deberá superar el 80 % del volumen de cámara. • Mantener siempre las necesidades para una eficiente remoción de aire, penetración de vapor y evacuación. Farm. Especialista Nora Graña
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Preparación de los materiales y carga del esterilizador • •
Pesos máximos permitidos: Bandejas: 3 kg. Cajas con instrumental: 7,2 kg. Medidas paquetes de ropa: 30 x 30 x 50 cm.
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Preparación de los materiales y carga del esterilizador • Considerar el enfriamiento de los materiales. • Tener un lugar preparado para tal fin. • Evitar descargar el material muy caliente y colocarlo sobre superficies mas frías para evitar condensación.
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Uso de la curva de sobrevida para determinar el tiempo de esterilización
• Esterilización es un término absoluto. • Algo está o no estéril. Pero: Si recordamos la curva de muerte microbiana, hablamos de probabilidad de esterilidad, siendo que diferentes operaciones requieren distintos grados de certeza de esterilidad.
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Uso de la curva de sobrevida para determinar el tiempo de esterilización • La pendiente es D= 1/ k • D= tiempo en minutos que se requiere a una Tt para eliminar el 90 % de los microorganismos presentes. • D es un valor de resistencia al calor de un microorganismo a T constante.
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Uso de la curva de sobrevida para determinar el tiempo de esterilización Nt= No e -kt Log Nt = log No – k t k t = log No – log Nt t = D ( log No – log Nt) t=Dxn
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Uso de la curva de sobrevida para determinar el tiempo de esterilización • Si graficamos log D en función de la T. • La pendiente es Z= diferencia en grados de T necesaria para disminuir en 1 log el valor D.
Log D
T°C
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Uso de la curva de sobrevida para determinar el tiempo de esterilización En el proceso de esterilización por calor nos interesa: • integrar el efecto letal dentro de un rango de T ( ya que la esterilización toma rangos de T) • determinar procesos equivalentes a distintas temperaturas.
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Uso de la curva de sobrevida para determinar el tiempo de esterilización Aparece entonces el concepto de Tiempo de Muerte Térmica= F F= tiempo en minutos para lograr la esterilidad a una T dada. FT = D T ( log No – log Nt ) FT= DT x n n = número de logaritmos que debo bajar para lograr el SAL o nivel de seguridad de esterilización.
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Uso de la curva de sobrevida para determinar el tiempo de esterilización • El SAL es la probabilidad de que un microorganismo viable esté presente en una unidad de producto, después de la esterilización. • Para aquellos productos que no tiene compromiso tisular se acepta un SAL de 10-3.Desinfección • Para aquellos productos que tienen compromiso tisular se acepta un SAL de 10-6.Esterilización
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Uso de la curva de sobrevida para determinar el tiempo de esterilización • Ejemplo: una droga que tiene aproximadamente 100 microorganismos de carga ( No) con un D a 121 ºC no mayor a 1.0. Si se quiere un SAL de 10-6, es una reducción de 8 log, por lo tanto : F121ºC= 8 x D (1) = 8 minutos.
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Uso de la curva de sobrevida para determinar el tiempo de esterilización • Si graficamos ahora:log F en función de T: • La pendiente también es Z. • Todos los valores de F que se encuentran en la recta son llamados tiempos equivalentes para producir el mismo efecto letal.
Log F
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T°C
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Uso de la curva de sobrevida para determinar el tiempo de esterilización Luego: D121
DT
F121 = _________= 10(T-121/Z) FT
FT= TMT a la temperatura T. F121= TMT a la temperatura de referencia que es 121ºC. Farm. Especialista Nora Graña
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Uso de la curva de sobrevida para determinar el tiempo de esterilización • F121 / FT = L= letalidad relativa, es el tiempo equivalente a 121ºC que produce el mismo efecto letal que la exposición por 1 minuto a la temperatura T. • La letalidad es a cada tiempo.
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Uso de la curva de sobrevida para determinar el tiempo de esterilización El tiempo equivalente total para todo el proceso con Z= 10ºC es: Fo= ∫ L. dt Fo= ∫ 10(T-121/10). Dt Si tomamos incrementos finitos de tiempo: Fo= ∑ L Δt = ∑ 10(T-121/10) . tpo. Farm. Especialista Nora Graña
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Uso de la curva de sobrevida para determinar el tiempo de esterilización • Fo= medida de la capacidad de letalidad física del proceso, expresada como el equivalente en minutos de exposición del producto a 121ºC. • Esta fórmula es la que usan los esterilizadores modernos para calcular el Fo durante la ejecución de los ciclos de esterilización.
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Uso de la curva de sobrevida para determinar el tiempo de esterilización • ¿Como calculo en la práctica el Fo? • Tomo las temperaturas para cada período de tiempo, en fracción de 1 minuto. Para cada T hallo L y luego realizo la sumatoria de L= Fo.
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Tiempo
Presión
T
0
0
97
1
0,6
102
2
-0,5
87
3
1
119
4
-0,6
98
5
0,7
115
0,251
6
0,9
118
0,501
7
0,9
118
0,501
8
1,2
122
1,259
9
1,2
122
1,259
10
1,2
122
1,259
11
1,2
122
1,259
12
1,2
122
1,259
13
1,2
122
1,259
14
1,2
122
1,259
15
1,2
122
1,259
16
1,2
122
1,259
17
1,2
122
1,259
18
1,2
122
1,259
19
1,2
122
1,259
20
1,2
122
1,259
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L 0,013
0,631
Fo= 18,264
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Desarrollo de ciclos de esterilización Los tipos de ciclos para eliminación de microorganismos son: • Ciclo de supervivencia o sobrevida • Ciclo de sobremuerte o Overkill
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Ciclo de supervivencia • Se aplica al desarrollo y validación de ciclos de esterilización de productos sensibles al calor. • En este ciclo, los parámetros están determinados por el número de microorganismos en el producto (bioburden), su tipo y la resistencia al calor de los mismos. • El objetivo es entregar la mínima cantidad de calor (Fo mínimo) necesario para alcanzar el nivel de seguridad de 10-6 que se afecte adversamente el producto por efecto del excesivo calentamiento. Farm. Especialista Nora Graña
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Ciclo de Overkill • Se aplica a todos los materiales que pueden soportar las temperaturas sin inconvenientes (termoestables). • Los parámetros del ciclo se determinan para asegurar probabilidad de 10 -6 para microorganismos que posean un D=1 minuto, con una población inicial de 10 -6 , con lo que se logra una reducción de 12 log. • En estos ciclos los valores de Fo son muy altos. • Se elimina la necesidad del estudio del bioburden. • Pero el hecho de tomar suficientes precauciones para asegurar la esterilidad del producto, no nos permite aceptar condiciones inadecuadas de producción o trabajo en lo referente a higiene, limpieza y en general a BUENAS PRÁCTICAS que rigen tanto para la industria como para la práctica hospitalaria.
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CONCEPTOS DE VALIDACIÓN ¿Qué es validar? • Es obtener y documentar en forma fehaciente las evidencias que prueben que un equipo y/o proceso cumple en forma repetitiva con criterios de aceptación predeterminados.
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Componentes de la validación: 1- Plan de validación, consiste en definir: • Que cantidad y tipo de ensayos realizaré. • Cual es el propósito de dichos ensayos. • Cual es el método de los ensayos. • Cuales son los criterios de aceptación. • Quienes son los responsables de cada ensayo. • Definir un plan o cronograma de tareas.
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Componentes de la validación: 2-Determinar la aptitud del equipo que consiste en realizar: - la calificación de instalación- IQ - la calificación operativa- OQ 3-Calificación de funcionamiento- PQ: - física - microbiológica 4-Informe final de validación Farm. Especialista Nora Graña
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Componentes de la validación: • La validación asegura repetición de procesos y valores obteniendo resultados requeridos.
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Calificación de instalación: IQ Es la verificación documentada de que todos los aspectos de la instalación y suministros del equipo sean los correctos y se cumplan las especificaciones del fabricante. Incluye: • características del equipo • suministros • planos • manuales Farm. Especialista Nora Graña
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Características del equipo: incluye •
• •
Descripción del equipo: fabricante, número de serie del equipo, modelo, normas de fabricación y seguridad. Construcción y aislamiento de cámara y puerta, sistemas de cierre hermético, sistemas de control y panel de mando, sistema de calefacción de cámara, sistema de seguridad operativa y ambiental. Materiales de construcción del equipo. Listado de componentes: sensores de presión y temperatura, temporizadores, manómetros, manovacuómetros, termómetros, filtros, trampas. Para cada uno se define tipo, modelo, fabricante, número de serie. Farm. Especialista Nora Graña
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Suministros: • • • • •
Vapor: presión de línea, calidad, capacidad. Electricidad: consumo. Aire comprimido: capacidad, tipo. Vacío: bombas, tipo, capacidad. En caso de ETO, origen y pureza del gas.
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Planos - Manuales •
Planos de instalación, cañerías y circuitos eléctricos.
•
Manuales de procedimientos operativos de mantenimiento, sanitización y operación del equipo.
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Calificación operativa: OQ • Es la verificación documentada de que el equipo funciona dentro de los límites o rangos predeterminados cuando se lo opera bajo instrucciones de uso.
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Calificación operativa: OQ • Incluye: 1- Calibración de los instrumentos del equipo: sensores de temperatura, de presión, temporizadores, registradores, manómetros y manovacuómetros, termómetros. Se deben calibrar todos los instrumentos antes de comenzar la validación.
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Calificación operativa: OQ 2- Validación del software: se debe validar el programa de control del ciclo de esterilización, basado en un microprocesador u otro medio electrónico. Se debe conocer la especificación de diseño del software. Se instala y se prueba y documenta que las funciones cumplan con lo especificado. Farm. Especialista Nora Graña
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Calificación operativa: OQ 3- Calibración del instrumental del validador: se debe calibrar los instrumentos del validador antes de cada ensayo. 4- Pruebas de funcionamiento del equipo: – Test de integridad de filtros absolutos de aireación. – Prueba de hermeticidad. El CA (criterio de aceptación) es: no deberá perder más de 15 gr/cm2 en 5 minutos. Farm. Especialista Nora Graña
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Calificación operativa: OQ – Test de Bowie & Dick . CA: cambio de color uniforme en toda la superficie de la hoja de prueba. Se debe realizar 3 repeticiones. – Ensayo de distribución de temperatura en cámara vacía. Estudios de puntos fríos. – Ensayo de calidad o título de vapor.
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Calificación operativa: OQ • La norma no especifica número de ensayos, en general se recomienda 3 repeticiones. • Se coloca 1 sensor de temperatura por cada 100 litros de capacidad de cámara, o 5 como mínimo. Se recomienda 1 sensor de P. • Se corren ciclos con duración estimada para producción.
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Calificación operativa: OQ CA de las corridas: • La T en cada punto no debe fluctuar en +/- 1ºC. Todas las T deben llegar a la mínima especificada y ninguna superar la mínima + 3ºC. El ΔT en el esterilizado debe ser ≤ 2ºC. • La presión de cámara deberá fluctuar en +/- 0,14 Kg/cm2 de la esperada para vapor saturado. • En la elección de los lugares a colocar los sensores se debe seleccionar un punto próximo a la entrecámara, un punto adyacente al sensor de cámara y un punto en el centro geométrico de la cámara.
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Calificación de funcionamiento: PQ • Es la verificación documentada de que el equipo calificado previamente como apto, cuando se lo opera de acuerdo a las especificaciones del proceso, permite obtener en forma reproducible un producto seguro y eficaz.
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Calificación de funcionamiento: PQ En el PQ se debe tener en cuenta: 1) El diseño del producto y el desarrollo del proceso aplicable al producto. Debe asegurarse la compatibilidad y seguridad sobre el producto. Se preseleccionan los parámetros del proceso teniendo en cuenta las características y condiciones del equipamiento disponible y procesos ya desarrollados y validados con productos similares, e información bibliográfica. Farm. Especialista Nora Graña
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Calificación de funcionamiento: PQ 2) Diagrama de las cargas a validar, su configuración y su densidad. 3) Calificación física: • Se realizan los ensayos de penetración de T y de vapor y el Calculo del Fo. • La norma especifica: – 3 ensayos para cada carga .Repetibilidad – 1 sensor por cada 100 litros de cámara. – Se corren ciclos con la duración estimada para producción.
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Calificación de funcionamiento: PQ CA: • La T en cada punto no debe fluctuar en +/- 1,5ºC. Todas as T deben legar a la mínima especificada y ninguna superar la mínima + 3ºC. • El ΔT en el esterilizado será de ≤ 2ºC. • La presión de cámara deberá fluctuar en +/- 0,14 Kg/cm2 de la esperada para vapor saturado. • CA: generalmente se acepta Fo mínimo de 12 a 20 minutos. • Los sensores se colocan en el interior de envases y productos.
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Calificación de funcionamiento: PQ • Se realizan ensayos de evaluación de la eficiencia de secado: • Se arma 1 paquete prueba con paños de algodón de tamaño y peso según Norma. • Se arman paquetes para resto de carga. Se toma 1 bolsa de PE de tamaño y micronaje según Norma, se pesa = m1. • Se pesan 3 paños + bolsas = m2. • Se carga la cámara con paquete prueba en la posición mas desfavorable y el resto de cámara con los otros paquetes. • Se corre el ciclo a testear. • Antes de los 60 s de finalizado el ciclo se extraen los tres paños del paquete prueba, se los transfiere a las bolsas pesadas y se vuelve a pesar dentro de los 3 minutos . - m3. • CA: la ganancia de peso promedio de los tres paños no podrá ser mayor a 1 %. Ganancia de peso= (m3- m2)/ (m2- m1) x 100 %.
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Calificación de funcionamiento: PQ 4) Calificación microbiológica: A- Determinación de la carga microbiana inicial en el producto para estimar el bioburden en UFC/unidad de producto. • El CA del bioburden no está especificado en la norma, pero en general se considera aceptable 102- 10 3. UFC/producto. B- Utilización de bioindicadores, utilizando el criterio de Overkill. • La norma especifica tres metodologías para esto: – por construcción de la curva de sobreviva. – Por el método de la fracción negativa o NMP. – Por el método del medio ciclo o ciclo fraccional. Farm. Especialista Nora Graña
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Calificación de funcionamiento: PQ • El objetivo del ensayo es determinar el tiempo mínimo de esterilizado para los ciclos productivos que asegure la inactivación de 12 log de un microorganismo hipotético con D121 ≥ 1 minuto. • La norma no especifica condiciones de ensayo, pero da un CA para medio ciclo= inactivación de todos los bioindicadores Geobacillus stearothermophylus con una población mínima de 1 x 10 6 y un D≥1,5 minutos a 121ºC. Farm. Especialista Nora Graña
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Calificación de funcionamiento: PQ 5) Calificación de las corridas: • Se deben incluir al menos tres corridas calificadas y planeadas con éxito, en las cuales se hayan satisfecho todos los criterios de aceptación. • Se realizan con el máximo de carga de la cámara, con mezcla de productos y cargas que presenten la mayor dificulta para ser esterilizadas. Farm. Especialista Nora Graña
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Informe final de validación • Debe contener: – especificaciones del equipo e instalación. – Detalle de los productos esterilizados, envases, diagrama de la carga. – Registros de calibración de instrumentos, equipos auxiliares e instrumental de validación. – Registros físicos de todos los ensayos del OQ y PQ. – Resultado de las pruebas biológicas del PQ
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Informe final de validación – Procedimientos operativos de mantenimiento y sanitización de equipos, empaque, esterilización y circulación de productos. – Hoja de especificaciones – Evaluación sobre la reesterilización del producto. – Registro de firmas. – Disposición para nuevas revalidaciones.
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Revalidación: ¿Cuando hay que revalidar ? – cuando hay cambios en el equipamiento, proceso, producto. – Cuando hay cambios en requerimientos regulatorios o estándares. – Al transcurrir un tiempo estipulado de la última validación. – Cuando se hacen nuevas investigaciones relacionadas al producto o proceso. Farm. Especialista Nora Graña
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Revalidación: • En la revalidación se hace: – Aptitud del equipo: se hace en caso de cambios críticos, o semestral o anual. Puede ser repetición parcial de verificación y ensayos. – Calificación de funcionamiento: se hace siempre que haya cambios de envase y/o configuración de la carga, cambios en el proceso o en requerimientos regulatorios. Si no hay cambios puede realizarse anualmente y/o a intervalos mayores con carga de referencia.
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Control de ciclos de rutina: En los ciclos de rutina debe controlarse: el nivel de vacío inicial en los pulsos de remoción de aire. La presión de cámara en los jets de vapor. La P y T de cámara en el esterilizado. El tiempo de esterilizado. El tiempo de secado. Realizar controles biológicos opcionales. En la industria con una frecuencia preestablecida se determina el bioburden del producto y se realiza ensayo de esterilidad.
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Control de ciclos de rutina: En la industria debe definirse los parámetros utilizados para la liberación de producto. Para vapor la liberación es paramétrica: Cumplimiento de todas las especificaciones de los parámetros físicos Aprobación del material y emisión del protocolo de esterilización.
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• Normas: - ISO 17665-1, validación de vapor de agua. - EN ISO 14937:2009. Esterilización de productos sanitarios. Requisitos generales para la caracterización de un agente esterilizante y el desarrollo, validación y control de rutina de un proceso de esterilización de productos sanitarios. Farm. Especialista Nora Graña
100
Esterilización de Especialidades Medicinales.
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Esterilización de Soluciones de Grandes Volúmenes • Método de probabilidad de sobrevida : establece los parámetros del ciclo en base al número de microorganismos que se encuentran presente normalmente en el producto y su resistencia térmica • Se determina la cantidad mínima de calor necesaria para reducir la biocarga a una probabilidad de sobrevida no mayor a 10-6 • Este criterio se emplea para esterilizar productos termolábiles, pero puede elegirse para termoestables. Farm. Especialista Nora Graña
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Esterilización de Soluciones de Grandes Volúmenes • Se realizan estudios de la biocarga incluyendo las variaciones estacionales • Se estudia la Resistencia Térmica ( valor D) para la biocarga • Se realiza el cálculo de la probabilidad de sobrevida y del valor F mínimo necesario para la esterilización usando los datos de la biocarga y de los valores D y z Farm. Especialista Nora Graña
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Esterilización de Soluciones de Grandes Volúmenes • Método de sobre muerte : establece por lo menos la misma probabilidad de sobrevida microbiana( no superior a 10 -6) sin tener en cuenta la biocarga y su resistencia térmica. • Es ampliamente empleado cuando se esterilizan productos y materiales termoestables
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Esterilización de Soluciones de Grandes Volúmenes • Se determina el tiempo de exposición sensando el punto mas frío con sensores de temperatura y ajustando el tiempo de proceso de modo que el recipiente mas frío esté a la temperatura determinada durante el tiempo especificado • Se realiza la biovalidación inoculando recipientes conteniendo el producto recién preparado, con una suspensión de esporas de microorganismos seleccionados de la biocarga en magnitud cercana a 106-107 Farm. Especialista Nora Graña
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Esterilización de inyectables • Llenado con esterilización Terminal • Llenado aséptico • Media Fill
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Esterilización por filtración y llenado aséptico • Cuando los productos no pueden ser esterilizados en su envase terminal por esterilización por calor, pueden ser filtrados y envasados asépticamente • Se utilizan membranas estériles con tamaño de poro 0,22 u( o menos) • Estos filtros retienen bacterias y hongos pero no todos los virus y micoplasmas por lo que se aconseja completar el proceso con algún tipo de tratamiento térmico
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MEDIA FILL • Validación en simulacro • Consiste en el llenado de ampollas o viales con el medio de cultivo para su posterior incubación directa ( simulacro de proceso) • Se aplica a inyectables con esterilización terminal y a llenado aséptico
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MEDIA FILL • Se utilizan medios de cultivo de baja selectividad ej: Caldo de Caseina- Soja • Se deben reproducir todas las condiciones de trabajo ej: velocidad de llenado, cambios de botellones , ingreso de personal para reparación de maquina, etc. • Solo 1 en 1000 puede estar contaminado • El estudio se realiza 3 veces Farm. Especialista Nora Graña
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Control y librado de inyectables y SGV • Se realiza la prueba de ESTERILIDAD para todos los lotes aplicando un muestreo representativo • Para los productos llenados asépticamente se incluyen muestras provenientes de los envases llenados al inicio y al final del lote, y luego de alguna interrupción importante del trabajo • Para productos esterilizados en su envase final se incluyen muestras de la parte mas fría de la carga Farm. Especialista Nora Graña
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Formas Farmacéuticas Sólidas y Semisólidas • La esterilización de drogas en polvo y de sustancias oleosas se aplica a las Materias Primas componentes de formulaciones de Preparación Aséptica, que no reciben esterilización terminal. • Estos procesos son por calor seco a temperaturas compatibles con la estabilidad química de los componentes y por Radiación
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ESTERILIZACIÓN DE ALIMENTOS
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Esterilización de alimentos por CALOR • La esterilización de alimentos por calor pede dividirse en tres categorías: • Procesos con temperaturas menores a 100ºc • Procesos con temperaturas de 100ºc • Procesos con temperaturas mayores a 100ºc
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Esterilización de alimentos por CALOR Los procesos a temperaturas menores a 100ºc, como la pasteurización, están designados para la eliminación de microorganismos patógenos vegetativos, pero son insuficientes para eliminar esporas. Un ejemplo es la aplicación en leche liquida para consumo doméstico
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Esterilización de alimentos por CALOR Los procesos con temperaturas a 100ºc consisten en el calentamiento a baño María en ebullición , de alimentos ácidos cuyo pH se encuentre entre 3,7 y 4,5; enlatados o embotellados. Para alimentos con menor acidez el tiempo de tratamiento a 100ºc resulta demasiado prolongado por lo que este método no se aplica. Farm. Especialista Nora Graña
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Esterilización de alimentos por CALOR • Los procesos a temperaturas mayores a 100ºc son los utilizados comercialmente para la Esterilización de Alimentos • Se dividen en dos métodos: – Esterilización de alimentos envasados – Esterilización de alimentos previo a su envasado
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Esterilización de alimentos por CALOR • La esterilización por calor se realiza aplicando los cálculos de penetración térmica y letalidad • En la práctica existen tablas y gráficos que facilitan los cálculos
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Esterilización de alimentos por CALOR • En los procesos sobre alimentos envasados se debe estudiar y controlar el aumento de la presión interna durante el calentamiento para evitar la deformación de las latas. • La presión interna es debido a la expansión del contenido y la del aire y otros gases contenidos en el espacio de cabeza del envase • El espacio de cabeza generalmente utilizado no supera el 10% del volumen Farm. Especialista Nora Graña
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Esterilización de alimentos por CALOR
• Los métodos por BACH pueden utilizar cámaras verticales u horizontales. • Las cámaras verticales requieren menor superficie pero las horizontales son mas prácticas para la carga y descarga
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Esterilización de alimentos por CALOR • En los métodos continuos presurizados mas utilizados los productos atraviesan una columna de agua caliente, donde comienza su calentamiento y compensan el aumento de presión interna gracias a la presión del agua. • Seguidamente ingresan a la zona de vapor a presión con temperaturas de 115- 120 ºc • Finalmente atraviesan una nueva columna de agua para enfriamiento progresiva con compensación de presión Farm. Especialista Nora Graña
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Esterilización de alimentos por CALOR • Los métodos continuos no presurizados son: – Calentamiento indirecto por vapor – Aire caliente por convección forzada – Contacto a la llama directa
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Esterilización de alimentos por CALOR • El método de aire caliente por convección forzada se utiliza para la esterilización de latas de leche y consiste en precalentar el producto, envasarlo en una lata esterilizada y llevar las latas a través de una cámara con aire a 145ºc, a una velocidad de 10m/s durante 15 min.
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Esterilización de alimentos por CALOR • El método de flameado, utilizado para latas de leche y vegetales, consiste en un calentamiento previo por vapor y luego a alta velocidad de rotación ( 120rpm) pasar sobre una llama de gas a 1300ºc. • El contenido es calentado rápidamente y esterilizado a 97-125ºc en 45 seg. • Finalmente es enfriado por agua Farm. Especialista Nora Graña
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Esterilización de alimentos por CALOR • Los métodos de esterilización de alimentos previo a su envasado aplican altas temperaturas( cercanos a 150ºc) en tiempos cortos.
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Esterilización de alimentos por CALOR • Ejemplo: Sistema TRAPAK / TETRABRIK – El producto se esteriliza ej: leche UHT 140-145ºc , 2 min., – El envase se esteriliza por peróxido de hidrógeno calentado a 80ºc – El equipo se esteriliza con aire a 280ºc y vapor de peróxido de hidrógeno – El envase se va cerrando y llenando simultáneamente Farm. Especialista Nora Graña
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