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Alternativas a los antibióticos en producción de porcino (I) Gonzalo Palomo Guijarro* y Alfredo García Sánchez

Resumen

Imágenes cedidas por los autores

Summary

La resistencia de las bacterias a los antimicrobianos es un problema de salud pública mundial que concierne especialmente al sector ganadero porcino. Este es origen de importantes zoonosis de transmisión alimentaria y ambiente de generación y dispersión de antibiorresistencias. Las medidas adoptadas tanto desde el sector como las administraciones se vienen implantando de manera paulatina hace 20 años con desigual énfasis según los países y regiones. Se están ensayando con éxito numerosas innovaciones provenientes del mundo de las medicinas complementarias y alternativas para reducir el uso de antibióticos en las granjas de porcino, incluso como promotores del crecimiento y en profilaxis, aplicaciones para las que los antimicrobianos están prohibidos en la Unión Europea. En esta primera parte veremos el contexto y algunos conceptos clave para ahondar en dichas innovaciones en la siguiente entrega de este trabajo.

Alternatives to antibiotics in pig production

Palabras clave: resistencia, antimicrobianos, salud pública, zoonosis

Keywords: antimicrobial resistance, public health, food borne disease

Antimicrobial resistance is a public health global concern for swine husbandry since pigs are host for important food borne pathogens and environment for the generation and spread of antibiotic resistance. A irregular range of adopted measures by porcine sector and governments started 20 years ago depending on the countries and regions. A lot of innovations have emerged from complementary and alternative medicine in order to reduce the use of antibiotics in swine farms, even as growth promoters and prophylaxis, even when antimicrobial agents are forbidden for both applications in European Union. In this first chapter we will summarize the context and some key concepts before going deep into those innovations in the next deliverable of this work.

Contacto con los autores: Facultad de Veterinaria Universidad de Extremadura. Avda. Universidad, s/n 10003 Cáceres. *Email: [email protected]

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a Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó en abril de 2014 el primer informe de alcance mundial sobre la resistencia a los antimicrobianos o antibióticos (Antimicrobial resistance: global report on surveillance). En dicho documento se advierte de que podríamos estar asistiendo al fin de una era, dando comienzo otra posantibiótica en la que infecciones hasta ahora de fácil tratamiento pasarían a ser de nuevo mortales (figura 1). Esto es una realidad ya para ciertas cepas extremadamente resistentes del bacilo tuberculoso, los estafilococos metil resistentes (MRSA) o algunas enterobacterias (especialmente las resistentes a los b-lactámicos). Se estima que estas y otras cepas resistentes causan al año 400.000 infecciones, 25.000 muertes y 1.500 millones de coste extra para los sistemas de salud y pérdidas económicas sólo en Europa según el Centro Europeo para la Prevención y el Control de las Enfermedades (2014). La crisis atañe directamente a la producción animal desde el momento que algunas de estas infecciones son zoonosis de transmisión alimentaria. En ese sentido, en cuanto a porcinocultura, son especialmente relevantes MRSA, las salmonelas no tifoideas y Campylobacter coli (EFSA, 2014).

LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS: UN PROBLEMA MUNDIAL La Organización Mundial de la Sanidad Animal (OIE) hace tiempo tomó cartas en el asunto elevando a máxima prioridad la adopción de medidas para limitar la contribución de la veterinaria a la generación y expansión de las resistencias a los antibióticos. Las medidas propuestas se podrían clasificar en aquellas encaminadas a un uso eficiente y adecuado de los antimicrobianos en la práctica clínica, de vigilancia y por supuesto de gobernanza desde las administraciones estatales y regionales. En la Unión Europea está totalmente prohibido el uso de los antimicrobianos como promotores del crecimiento y muy restringido su uso profiláctico. Algunos países europeos han desarrollado políticas de vigilancia y control de las resistencias a los antimicrobianos y de reducción de su uso (ver el caso de Dinamarca). Incluso EE. UU., más permisivo con el uso de fármacos en producción primaria, ha iniciado el trámite en el senado para una propuesta de ley para la vigilancia y control de las resistencias a los antimicrobianos que afectaría también a la producción animal. El plan de acción contra la amenaza creciente de las resistencias bacterianas, formulado por la Comisión en 2011, recoge 12 acciones que deben poner en práctica

los países miembros de la UE y determina siete ámbitos en los que es imprescindible tomar medidas: ■■ Garantizar una utilización adecuada de los antibióticos en medicina y veterinaria. ■■ Prevenir las infecciones bacterianas y su propagación. ■■ Diseñar nuevos antibióticos eficaces o tratamientos alternativos. ■■ Cooperar con socios internacionales para reducir los riesgos de resistencia bacteriana. ■■ Mejorar el seguimiento y la vigilancia en medicina y veterinaria. ■■ Fomentar la investigación y la inno­ vación. ■■ Mejorar la comunicación, la educación y la formación. El Parlamento Europeo, en resolución del 12 de diciembre de 2012, emplazó así mismo a la Comisión a que incluyera en la estrategia Horizonte 2020 las medidas adecuadas para que los agricultores y ganaderos de todos los estados miembros tengan acceso a herramientas alternativas y eficaces a los antimicrobianos salvando las lagunas existentes en la medicina veterinaria actual.

LA MEDICINA COMPLEMENTARIA Y ALTERNATIVA Según el Centro Nacional de Medicina Complementaria y Alternativa (NCCAM,

Figura 1. Año de comienzo de la utilización y de detección de las resistencias a los principales antimicrobianos (García, 2010).

Tetraciclina

Penicilina

1920

1930

1940

Eritromicina

Estreptomicina

1950

Vancomicina

Gentamicina

1960

Penicilina

1970

Gentamicina

Fluoroquinolona

1980

1990

Fluoroquinolona

2000

Vancomicina

Tetraciclina

Estreptomicina Eritromicina

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EE. UU.) la medicina complementaria y alternativa (CAM, en inglés) es “un grupo de diversos sistemas, productos y prácticas de salud y medicina que no son generalmente considerados parte de la medicina convencional”. Sin embargo, para la Asociación Americana de Veterinaria Médica “sólo hay una medicina veterinaria y un único estándar debe ser establecido. Todos los tratamientos y modalidades deben ser juzgados por los mismos criterios y cumplir los mismos estándares. Términos como holística, tradicional, alternativa, integrativa o complementaria que no cumplan la calidad paliativa establecida no deberían recibir especial consideración al juzgar la seguridad y la eficacia de dichos tratamientos” (NCCAM, 2013). Entre las principales ventajas de estas terapias estarían. ■■ Biodiversidad: eficaces donde otros (antibióticos, antiparasitarios de síntesis química) causaron ya resistencia fruto del uso masivo y mecanismos de acción restringido. ■■ Obligatoriedad en el caso de la ganadería ecológica (Reglamento (CE) 834/2007). ■■ Amplio margen terapéutico. ■■ La mayoría de ellos sin residuos y en algunos casos sin periodo de supresión (homeopatía). Como desventajas podríamos citar: ■■ La inaccesibilidad a muchos de estos productos y terapias debido a que no existen preparados en el mercado o por haber apenas dispensarios. ■■ En España no hay una reglamentación específica ni formación reglada de los veterinarios. ■■ Desconocimiento por parte de los facultativos veterinarios y farmacéuticos. ■■ En muchos casos está por desarrollar la posología y los posibles efectos adversos.

FITOTERAPIA Y HOMEOPATÍA Hay descritas más de 25.000 plantas medicinales, es decir, un 10 % del total de las plantas sobre la Tierra tienen algún efecto beneficioso para la salud más allá de la nutrición (figura 2). Su utilización terapéutica está en el origen mismo de la medicina y es tan antigua como la ganadería. Además es bien conocida la capacidad de los animales para seleccionar su alimentación en función de sus necesidades, así como cuando presentan algún tipo de desorden (Ingraham, 2006). La homeopatía fue inventada

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Los sistemas de control: el caso de Dinamarca Dinamarca, a la cabeza en exportación de porcino y con una de las menores tasas tanto de prevalencia en Salmonella como de resistencias a los antimicrobianos, es pionera desde 1993 en los programas de control de uso de antimicrobianos en el sector primario. Jan Dahl, Jefe del Servicio de Asesoramiento del Ministerio de Agricultura Danés (2013), y responsable de su programa de monitorización sobre resistencia a los antimicrobianos, achaca este éxito a las medidas tempranas y a la colaboración entre todas las partes implicadas: gobierno, granjeros e industria en la adopción de medidas legislativas y otras a propia iniciativa del sector como las prohibiciones voluntarias. Se realiza un control exhaustivo tanto de la prescripción facultativa de antibióticos como del consumo de los mismos por parte de los ganaderos. Desde 2001 la informatización del sistema permite conocer en tiempo real el consumo de antimicrobianos por cualquier granja danesa, de manera que se puede contrastar el abuso de determinados medicamentos en un contexto epidemiológico concreto. En 2010 comenzó el sistema de la “tarjeta amarilla” como fórmula para destacar a aquellas explotaciones cuyo consumo doble la media. Si no se reduce el consumo de antibióticos el granjero pasa a estar bajo supervisión (de pago), que en caso de no surtir efecto puede acarrear una segunda visita y por último la tarjeta roja, extremo que aún no se ha dado (a agosto de 2013). En todos los casos se observó una disminución del consumo de antibióticos después de la primera tarjeta amarilla. En cuanto a iniciativas de la propia industria, Jan Dahl destaca el ejemplo de SPF, mayor transportista de cerdos del mundo, que comunica en su web el estatus sanitario de cada granja del país. Se calcula que aproximadamente un 73 % de los cerdos nacidos en Dinamarca están monitorizados por este sistema lo cual aporta una gran transparencia al sector y seguridad a todos los agentes de la cadena desde consumidores y compradores a granjas vecinas.

por el médico alemán Samuel Hahnemann (1790) quien formuló la máxima: “similar cura similar” como base de una medicina efectiva. Para el especialista en etnoveterinaria (aquella que recupera el uso tradicional de plantas y otras terapias) Vicente Rodríguez Estévez (2011) la homeopatía presenta serias limitaciones en nuestro contexto ganadero: ■■ Se trata de una cultura terapéutica que resulta extraña tanto a los ganaderos como a los veterinarios. ■■ Los tratamientos homeopáticos no se encuentran con facilidad. ■■ Su eficacia necesita ser demostrada a los ganaderos. Del mismo modo también expone que los preparados fitoterápicos son de difícil localización y en ocasiones a un elevado precio. De hecho, nuestra experiencia nos dice que la homeopatía está desbancando a la fitoterapia precisamente por ser más accesible (en cualquier farmacia se pueden conseguir los principales preparados) y a un precio muy asequible. Además las formas de administración suelen ser más sencillas, en tanto

en cuanto las infusiones o decocciones de fitoterapia requieren de dosis de 150-250 ml animal una o dos veces al día mientras que la homeopatía se puede administrar en pequeñas dosis o en el agua de bebida con tinturas madres que en cualquier caso habría que preparar previamente.

Aceites esenciales La utilización de plantas y hierbas medicinales, o de alguno de sus componentes, se plantea actualmente como una de las alternativas más naturales a los antibióticos promotores del crecimiento (APC). Los aceites esenciales son aceites líquidos aromáticos extraídos de las plantas mediante solventes orgánicos o destilación por arrastre de vapor, y que generalmente presentan olor y sabor característicos de la planta de procedencia (Stein y Kil, 2006). Estos aceites esenciales presentan mezclas de metabolitos secundarios de las plantas y pueden contener compuestos fenólicos (p. ej. timol, carvacrol, eugenol), terpenos (extractos de piña y cítricos), alcaloides (capsaicina), lecitinas, aldehídos (cinamaldehído), polipéptidos o poliacetilenos

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Figura 2. La achicoria (Cichorium intybus) con efecto antibacteriano (entre otros) es muy apreciada por los cerdos en extensivo según Andy Bragg, West Town Farm, Exeter (Inglaterra).

(Gatnau, 2009). Se estima que se conocen unos 3.000 aceites esenciales, pero cinamaldehído, carvacrol, eugenol y timol han recibido el mayor interés para su uso en la producción porcina (tabla 1). El interés por el uso de aceites esenciales como sustitutos de los antibióticos promotores de crecimiento se ha generado como consecuencia de los resultados obtenidos en diferentes estudios in vitro, donde se demostró actividad antimicrobiana frente a microorganismos presentes en la flora intestinal de los cerdos (Michiels et al., 2009) (figura 3). Los mecanismos de acción de los aceites esenciales no han sido aún esclarecidos, pero su actividad puede estar relacionada con cambios de solubilidad en los lípidos de la superficie de las bacterias. Los compuestos hidrofóbicos de los aceites esenciales permiten disgregar la membrana externa de E. coli y Salmonella y de este modo inactivarlas (Stein y Kil, 2006). De esta forma se produciría una modificación en la microflora intestinal a favor de las bacterias productoras de ácido láctico y una reducción en el número de bacterias patógenas (Michiels et al., 2009). Basándose en el hecho de que los aceites esenciales parecen controlar el número de bacterias patógenas, diferentes grupos de investigación han intentado determinar su utilidad en la mejora de los índices productivos de los cerdos al ser incorporados en la alimentación (Ragland et al., 2009). Sin embargo los resultados no han sido concluyentes, mientras algunos experimentos demostraron un efecto positivo, otros no demostraron ningún efecto beneficioso (Li et al., 2012; Ahmed et al., 2013). La razón de esta variabilidad en los resultados se debe probablemente al tipo

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Tabla 1. Componentes de acción antiséptica, antibacteriana y antifúngica en algunas plantas de los ecosistemas ibéricos (García-Romero, 2008, 2012). Principios activos

Propiedades terapéuticas

Especies

Timol, carvacrol

Antimicrobiano, antiparasitario, antiséptico, antitusivo

Tomillo, orégano

Cineol, alcanfor

Carminativo, colérico, antiséptico

Romero

Eugenol

Microbiocida, fungicida

Espliego, eneldo

Anetol

Antiséptico, carminativo, antiespasmódico

Anís verde

Eucaliptol (1-8 cineol), x pineno

Antiséptico, expectorante, balsámico, mucolítico

Eucalipto

de aceite esencial y dosis empleadas. Los aceites esenciales con mayor contenido en compuestos fenólicos tienen mayor actividad antimicrobiana que aquellos que contienen otros compuestos (Brenes y Roura, 2010). Además si las dosis empleadas son muy elevadas, el fuerte olor puede disminuir la ingestión por parte de los animales. Otro factor importante a tener en cuenta es la estabilidad del aceite. Maenner et al. (2011) comunicaron considerables pérdidas de actividad en los aceites cuando la temperatura de pelletización alcanzaba los 58 ºC. Dado que estos productos son muy bien aceptados por el consumidor, son una de las alternativas a los APC con más futuro, la búsqueda de nuevas sustancias representa una importante área de investigación en el campo de los aditivos alimentarios. Sin embargo, también presentan algunos inconvenientes, ya que la obtención de extractos vegetales, en muchos casos es complicada y costosa, las dosis efectivas de los mismos pueden ser elevadas, y en muchos casos se trata de compuestos volátiles. Además, es necesario conocer la procedencia de estos productos para que su utilización sea realmente segura, lo que actualmente no resulta fácil (Carro y Ranilla, 2002).

del rebaño de los pastos o las praderas. Aunque la metodología de estudio no se ha aplicado aún en España existen ya evidencias científicas del efecto beneficioso del pastoreo y consumo de recursos naturales en porcino ibérico extensivo no sólo en cuanto al efecto sobre la salud de los animales de la montanera sino también sobre la calidad de la carne (Tejerina, 2010) (figura 4). El menor uso de antimicrobianos en sistemas ganaderos extensivos se ha asociado a la menor resistencia a estos fármacos. Se han evidenciado menores tasas de resistencia a los antimicrobianos en aquellas

Imagen cedida por Anselmo Perea Remujo

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Figura 4. Cerdos en montanera en el sur de la península Ibérica.

bacterias (Salmonella enterica y otras zoonósicas de transmisión alimentaria, ZTA) aisladas de cerdos criados en sistemas libres de antimicrobianos (ecológicos, por ejemplo) o con un uso discreto de estos fármacos (extensivos), e incluso una menor frecuencia de infección para Salmonella aunque en esto los resultados no son concluyentes (Hoogenboom et al., 2008; Geyebres et al., 2006). De manera que las mayores tasas de resistencia se darían en los aislados de cerdos blancos de sistema intensivo, seguidos de las salmonelas de ibéricos de cebo, recebo y por último montanera, es decir, los que

Pastos medicinales enriquecidos El término pastos medicinales enriquecidos (MHE del inglés medicinal herbs enriched grasslands) ha sido desarrollado recientemente por el grupo de Agricultura Ecológica de la Universidad y Centro de Investigación Wageningen (Holanda) (Laldi, 2012). Se trata de un sistema de medición de la contribución a la salud

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Figura 3. Nuestro grupo a través del proyecto titulado “Uso de plantas medicinales en el control de enteropatógenos en porcino” puso de manifiesto la actividad in vitro de diferentes aceites esenciales. En la fotografía puede verse el halo de inhibición obtenido con aceite esencial de tomillo frente a Escherichia coli, comparado con el control positivo (C+) en este caso el antimicrobiano gentamicina.

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Tabla 2. Plantas medicinales pratenses con efecto antibacteriano más habituales en la dehesa. Nombre planta

Familia

Principios activos

Propiedades medicinales

Achicoria

Asteraceae

Sesquiterpenos, fenoles, flavonoides

Insecticida, hepatoprotector, antitriglicéridos, antihiperclicémico, antiúrico, antibacteriano

Cirsium spp.

Cardos

Asteraceae

Alcaloides, glicósidos, flavonoides

Diuréticos, antibacterianos, inhibidores larvas

Equisetum arvense L.

Cola de caballo

Equisetaceae

Silicatos, alcaloides, minerales, enzimas

Diurético, osteoporosis, antibacteriano, antioxidante

Mentha aquatica L.

Menta

Lamiaceae

Aceites esenciales (terpenos)

Antiséptico, antiespasmódico, astringente, carminativo, colagogo, emético, refrescante, estimulante, estomático, tónico y vasodilatador

Plantagina-ceae

Alantoínas, vitaminas (A, C, K), minerales (Ca, S, K), glicósidos, factor T. Mucílagos, taninos

Expectorante, cólico e intoxicación alimentaria. Antídoto, antiemético, antipiréticos y refrescantes. Antibacterianos. Hemostático. Gastritis. Cistitis, sinusitis y asma

Asteraceae

Vitaminas (A, B2, B6, C, K, H), minerales (Fe, Ca, P, Mg, K), glicósidos, carotenoides, terpenoides

Antibacteriana, colagoga, depurativa, diurética, hepática, laxativa, estomático y tónica

Científico

Común

Cichorium intybus L.

Plantago spp.

Taraxacum officinale Weber

Plántagos

Diente de león

más recursos naturales consumen en su ciclo de producción (Domínguez, 2009; Palomo, 2012). Gómez-Laguna et al. (2010) aislaron salmonelas en un 5,3 % de los cerdos ibéricos y un 33 % de los lotes muestreados en Andalucía. Por su parte, Borge et al. (2010) analizaron un total de 2.028 muestras de nódulos ileocecales correspondientes a 168 explotaciones de cerdos ibéricos de montanera recolectadas en nueve mataderos del suroeste peninsular (incluido Portugal). La prevalencia de individuos y lotes positivos a Salmonella fue del 9,8 y 37,5 %. Cifras, en ambos estudios, inferiores al 12,5 y 43,1 %, respectivamente, de García-Feliz (2007) en un trabajo de muestreo muy exhaustivo

sobre cerdos procedentes de todo tipo de granjas de la península Ibérica. Y bastante menores del 29 y 51,3 %, para canales de matadero y granjas de cría españolas, de los muestreos dirigidos por la EFSA (2008, 2009b) de cara a implementar los planes de control de Salmonella para esta especie ganadera. La menor prevalencia de salmonelosis en porcinocultura extensiva puede deberse a la ausencia o disminución de factores de riesgo más asociados a la producción intensiva (hacinamiento, estrés...) pero también al consumo de sustancias antibacterianas vía pastos y recursos naturales. De hecho los espacios adehesados atesoran alrededor de 340 plantas medicinales, aproximadamente el 68 % del total en

Extremadura, tratándose por tanto de un valor añadido a los ya consabidos de este singular agroecosistema ibérico (Blanco et al., 2009) (tabla 2).

LEGISLACIÓN APLICABLE A LA MEDICINA COMPLEMENTARIA Y ALTERNATIVA La aplicación terapéutica de estos preparados homeopáticos o fitoterápicos está regulada, aunque no de manera exhaustiva, tanto en Europa como en España. La Directiva 2001/82/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 6 noviembre (modificada por la Directiva 2004/28/CE y por la 2009/9/CE de la Comisión), por la que se establece un

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código comunitario sobre medicamentos veterinarios en sus artículos 10 y 11 fija las condiciones para la utilización de medicamentos sin registro con un tiempo de espera mínimo de 28 días para la carne (excepto en homeopatía). Además “el veterinario deberá llevar un registro: la fecha de examen de los animales, la identificación del propietario, el número de animales tratados, el diagnóstico, los

medicamentos prescritos, las dosis administradas, la duración del tratamiento, tiempos de espera recomendados” durante al menos cinco años. El capítulo II de esa misma directiva establece la normativa para los medicamentos homeopáticos veterinarios. La Ley 29/2006 de 28 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios en su artículo 37

incluye “los medicamentos utilizados en los supuestos de prescripción excepcional por vacío terapéutico, incluidos los preparados oficinales, fórmulas magistrales y autovacunas”. Luego los artículos 50 (medicamentos homeopáticos) y 51 (medicamentos de plantas medicinales) desarrollan aspectos referentes a estas medicinas complementarias y alternativas.

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