Patología del Desarrollo y Enfermedades Géneticas. • Los trastornos o alteraciones que se producen en las etapas prenatales del desarrollo embriológico humano constituye un grupo heterogéneo de patologías. • Enfermedades Congénitas • Enfermedades Géneticas • Teratología. LM

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Malformación • Es el defecto morfológico o anormalidad estructural de un órgano, o región anatómica debido a una morfogénesis perturbada.

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Agentes Teratógenos • Químicos: talidomida, alcohol, antiepilepticos, flúor, tetraciclinas, avitaminosis (A,B, D,E,K) nicotina, sulfamidas, salicilatos, monoxido de carbono, etc. • Biológicos: toxoplasmosis, herpes simple, rubéola, diabetes, hiper o hipotiroidismo, sífilis congénita, etc. • Físicos: radiaciones, traumatismos o presiones, temperaturas extremas, etc. LM

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Principios Generales de la Teratología • 1. La susceptibilidad varia según el individuo, los genotipos del niño en gestación y de la madre son determinantes primarios. • Ej. Síndrome del Alcoholismo Fetal solo afecta a algunos niños de madres alcohólicas y a otros NO

• 2. La susceptibilidad es específica para cada etapa del desarrollo. La mayoría de los agentes son teratógenos en la etapa inicial del desarrollo ( tres meses de gestación). LM

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Principios Generales de la Teratología • 3. Los mecanismos biológicos o farmacológicos son específicos para cada agente teratógeno. La teratogenicidad de cada sustancia depende de su mecanismo de acción: a. inhibir la actividad enzimática o receptores cruciales. b. Interfieren la formación del huso mitotico. c. Bloqueo energético • 4. La respuesta se relaciona con la dosis • 5. El resultado de las influencias teratógenas incluye: muerte, retardo del crecimiento, malformación y malfunción. LM 5

Errores de la Morfogénesis • Tipo Agenesia y Aplasia Hipoplasia desarrollo incompleto

Disrafía

Mecanismo falta precoz del desarrollo Total / Parcial

Ejemplo Agenesia Renal

acción teratógena Microcefalia durante fase crecimiento

falta de fusión completa Espina Bífida primordio embrionario (Mielomeningocele) LM

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Errores de la Morfogénesis • Tipo Falta de Involución Atresia Falta formación de luces

Mecanismo

Ejemplo

estructuras embrionarias Cond. Tirógloso transitorias que no desaparecen

cilindros celulares sólidos sin apoptosis central- luz

Atresia biliar

Ectopia falla de la migración normal Puntos de desplazamiento de de células durante su desarrollo Fordyce Órganos o tejidos LM

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Anomalías de Cabeza y Cuello • Anomalías del Desarrollo de Huesos Maxilares • Micrognatismo • Macrognatismo-Prognatismo

• Anomalías del Desarrollo de la Lengua • • • •

Microglosia-aglosia Macroglosia (anomalía, tumores, enfermedades) Anquiloglosia Hendiduras de la Lengua: bífida, fisurada, escrotal.

• Anomalías del Desarrollo de la Mucosa Bucal • Puntos de Fordyce • Nevo Esponja Blanco LM

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Fisura Labial

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Lengua Fisurada

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Glositis Romboidal Media (Malformación Lingual o Candidiasis)

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Gránulos de Fordyce •

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Nevo Esponja Blanco

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Malformaciones del Cuello Quiste del Conducto Tirogloso

Asintomatico, ubicado en la línea media. Delimitado por epitelio remanente del conducto tirogloso. Este epitelio puede transformarse en quistes o tumores.

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Malformaciones del Cuello Quiste Branquial

Controversial origen (remanante faringeos o arco branquial; o bien el epitelio de GS ubicado en ganglios linfaticos del cuello). Asintomatico, fluctuante, movíl. Cavidades cubiertas por epitelio escamoso o seudocolumnar y componentes linfoides con centro germinales en la cápsula quística LM

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Trastornos del Desarrollo de Maxilares • Consideraciones Quirúrgicas • Muchos defectos de los maxilares tales como fisuras labio-palatinas, defectos de los arcos branquiales, dientes supernumerarios pueden tener una característica genética. Sin embargo en pocos casos la historia familiar fue informativa. • Algunos se desarrollan desde una nueva mutación genética y luego pueden ser potencialmente heredable. • Hereditarios: ej. Síndrome de Down. • Ambientales: ej. Síndrome de Pierre Robin • Una vez que la Patología se ha estabilizado en el manejo depende mas de la magnitud del defecto primario que de su etiología LM

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Anomalías de Cabeza y Cuello • Anomalías de Cara • Fisuras Faciales • Fisura Facial o Macrostomía o Microsomia Hemifacial o Síndrome Goldenhar : fisura desde tragus a comisura • Fisura Oblicua o Coloboma: ala de nariz al ángulo externo del ojo. • Fisuras Labiales • Labial, labio-alveolar, labio-alveolo-palatino (uni-bilateral) labio-alveolo-velo-palatino(uni-bilateral) • Fisuras Palatinas • Paladar duro y velo-palatina. Úvula bífida LM

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Fisuras Faciales • Hay una fuerte influencia familiar, el riesgo de tener una fisura es mayor en pacientes con padres o hermanos fisurados • Se observa una asociación con pits labiales (gen autosómico dominante 80%). Otras anomalías asociadas como pie equinovarus, sindactilia y defectos oculares. • Pero hay una gran variedad de síndromes craneofaciales donde la fisura es característica (Gorlin y col. 1971) LM

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Microsomía Hemifacial (Síndrome Goldenhar, Oculoauriculo vertebral displasia, Síndrome del 1º y 2º arco branquial) • Este síndrome no ha demostrado predisposición familiar, se da 1/3000 nacimientos, igualdad de sexo. 70% es unilateral, si es bilateral es asimétrica. El 7 % de los casos tiene fisuras labiales y palatinas. • Los defectos pueden ser leves o severos cuando se extiende hasta mandíbula incluyendo defectos de aurícula, oído medio, malar, maxilar, temporal, tejidos blandos relacionados, parótida y músculos masticadores. • Anormalidades de la columna cervical y costillas • Poswillo(1973) en modelos experimentales y clínicos observo ruptura del sistema arterial del estribo a 35 días intrauterina, necrosis focal en vecindad de rama mandibular. La severidad depende del grado de destrucción primaria y de reparación LM 20 compensada

Fisuras Labiales y Palatinas • Fisura Labial con o sin Fisura Palatina • La frecuencia es de 1/1000 nacimientos (caucásicos), 0.4/1000 nacimientos (afro-americanos) y 1.7/1000 nacimientos (japoneses) En varones, unilateral o bilateral (70% izquierdo). • La asociación de fisura palatina (duro y blando) con fisuras labiales bilaterales (85%) y unilaterales el 70% • Fisura Palatina Aislada • La frecuencia es de 1/2000 nacimientos en caucásicos y afro-americanos. Hay una relación 2 mujeres :1 hombre para paladar duro. En paladar duro y blando no hay diferencias de sexos. La úvula bífida esta presente en 1/80 caucásicos y suele presentar fisura palatina LM 21 submucosa con unión imperfecta del músculo del velo

Fisuras Labial, Alveolar y Palatina • Fisuras de los labios, reborde alveolar y paladar son anomalías congénitas que ocurren como resultado de defectos de fusión de procesos embriológicos • Fisura Labial Maxilar resulta de la ausencia o deficiencia del componente mesodérmico y degeneraciones del componente ectodérmico en el proceso nasal medio y proceso maxilar que se fusionan durante la 6ta semana • Fisura Labial Media resulta de la ausencia o defecto de una porción del proceso medio • Etiología hereditaria o factores ambientales: presión intracraneal normal, anormalidad del ancho de base de cráneo, rubéola, drogas. LM 22

Niveles de Riesgo de Fisuras con Parientes Afectados • • • Padres normales • Un hermano afectado

Fisura Labial Fisura Palatina c/s Palatina 4%

3,5%

• Un padre afectado • Hermanos no afectado • Un hermano afectado

4% 12%

3,5% 10%

• Ambos padres afectados • Hermanos no afectado • Un hermano afectado

35% 45%

25% 40%

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Fisuras Labio-Palatinas

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Fisuras Palatinas

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Aspectos Quirúrgicos de Fisuras Labiales y o Palatinas • Se acepto por mucho tiempo que la micrognasia en los tres planos era una característica intrínseca de las fisuras. Sin embargo pacientes con fisuras sin operar demostraron un crecimiento casi normal de las estructuras afectadas. • Parece que la cirugía pos-natal al cerrar la fisura labial y o palatina inhibe el crecimiento posterior de esas áreas • Dos factores son importantes: a) no dañar el centro de crecimiento del vómer, a fin de permitir el crecimiento del maxilar b) la presencia de una cicatriz que limita el crecimiento. Von Langenbeck permite que el colgajo deje desnudo áreas del paladar para permitir la granulación • Disección en piso anterior nasal inhibe el crecimiento LM hueso alveolar y resulta a menudo en infra-oclusión 27

Anomalía de Pierre Robin • Esta formada por fisura palatina, micrognasia y glosoptosis • Aparentemente se debe a que el feto no puede extender el cuello debido a una deficiencia de liquido amniótico. Lengua no desciende y evita la fusión del paladar. El mentón presiona sobre el esternón con micrognasia y obstrucción de vías respiratorias. • El potencial de crecimiento es normal LM

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