Drugs 2015; 75 (16):1915-1923 ISSN: 0012-6667

Vilazodona: una revisión del trastorno depresivo mayor en adultos Paul L. McCormack

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Vilazodona: una revisión Drugs DOI 10.1007/s40265-015-0490-y

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Vilazodona: una revisión del trastorno depresivo mayor en adultos Paul L. McCormack1

© Springer International Publishing Switzerland 2015

Resumen La vilazodona (Visdon®) muestra las propiedades combinadas de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y de un agonista parcial del receptor 5-HTA1A, que está aprobado en los EE.UU. para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos. En cuatro ensayos clínicos aleatorizados, a doble ciego, 20 ó 40 mg de vilazodona por vía oral una vez al día durante 8 ó10 semanas redujeron significativamente más que el placebo el puntaje de los valores basales de la Escala de Evaluación de la Depresión de MontgomeryÅsberg (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale [MADRS]) en pacientes adultos con TDM. En estos estudios se vieron reducciones significativamente mayores en el puntaje total de la MADRS comparadas con placebo, ya sea en la semana 1, en la semana 2 (dos ensayos) o en la semana 6. En un estudio no comparativo, los puntajes totales de MADRS continuaron mejorando por medio del tratamiento hasta 1 año. La vilazodona fue generalmente bien tolerada, siendo los eventos adversos más comunes emergentes del tratamiento diarrea leve o moderada, náuseas y cefaleas. La vilazodona tuvo sólo limitados efectos adversos sobre la función sexual o el peso corporal. Por lo tanto, la vilazodona es un agente eficaz para el tratamiento del TDM en adultos. El manuscrito fue revisado por: R. W. Lam, Department of Psychiatry, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canadá; M. V. Rudorfer, Division of Services and Intervention Research, National Institute of Mental Health, Bethesda, MD, EE.UU:; M. E. Thase, Department of Psychiatry, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, EE.UU.

Paul L. McCormack [email protected]

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Springer, Private Bag 65901, Mairangi Bay 0754, Auckland, New Zealand

Publicado online: 26 de octubre de 2015

Vilazodona en el trastorno depresivo mayor en adultos: resumen Es un agente bimodal con actividad de ISRS y de agonista parcial 5-HT1A Las reducciones significativas de los síntomas de depresión comienzan dentro de 1-6 semanas del inicio del tratamiento Las mejorías en los síntomas de depresión continúan durante el tratamiento a largo plazo En general es bien tolerada, con efectos adversos sobre la función sexual y el peso corporal similar a placebo No se asocia con ideación o conducta suicida en adultos

1 Introducción El trastorno depresivo mayor (TDM) es una enfermedad mental crónica común, asociada con discapacidad significativa y una elevada carga de la enfermedad a nivel global, la tercera más alta [1]. La National Comorbidity Survey Replication estimó en 2003 que la prevalencia a lo largo de la vida del TDM en la población de los Estados Unidos fue del 16,2% [2], mientras que la prevalencia a lo largo de la vida del episodio depresivo mayor fue del 19,2% [3]. A pesar de la serie de antidepresivos disponibles para el tratamiento del TDM, una considerable proporción de pacientes no responden adecuadamente o sufren recaídas [4]. El tratamiento a largo plazo se asocia

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también con una baja adherencia [5]. Los antidepresivos de antigua generación, como los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de la monoaminooxidasa, han sido ampliamente reemplazados con agentes de nueva generación, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina IRSN, para el tratamiento de primera línea del TDM, como resultado de su mejor seguridad y tolerabilidad [6]. No obstante, los agentes de nueva generación, así como los de antigua generación, son tratamientos basados en las monoaminas con algunas de las mismas limitaciones, incluso un relativamente lento comienzo del efecto y eficacia limitada [7]. Tampoco están libres de efectos adversos; por ejemplo, disfunción sexual, aumento de peso y trastornos del sueño son efectos adversos reconocidos en los ISRS [8]. Se han logrado mejores respuestas combinando antidepresivos con mecanismos de acción complementarios [9, 10], mientras que se han alcanzado respuestas más rápidas con los ISRS combinándolos con pindolol, un dual antagonista β-adrenorreceptor y agonista parcial del receptor 5-HT1A de la serotonina [11]. Estas estrategias han llevado al desarrollo de agentes serotoninérgicos multimodales [7]. La vilazodona (Visdon®) es un antidepresivo de este tipo que combina actividades de ISRS y de agonista parcial 5-HT1A, que está aprobado en los EE.UU. para el tratamiento del TDM en adultos [12]. Este artículo proporciona una revisión narrativa de la eficacia y tolerabilidad de la vilazodona oral en el tratamiento de adultos con TDM y descripciones de las propiedades farmacológicas de la droga. 2 Propiedades farmacológicas de la vilazodona Las propiedades farmacológicas de la vilazodona han sido ya ampliamente revisadas [13] y aquí se repasan brevemente. 2.1 Propiedades farmacodinámicas La vilazodona ofrece las propiedades combinadas de un ISRS y de un agonista parcial del receptor 5-HT1A [12]. Esto inhibe selectivamente la recaptación de serotonina con una concentración inhibitoria del 50% (CI50) de 1,6 nmol/L y se une selectivamente a los receptores humanos de 5-HT1A con alta afinidad (CI50 de 2,1 nmol/L) [12]. El exacto mecanismo de acción de esta actividad combinada no es bien conocido, pero se cree que el efec-

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to antidepresivo de la vilazodona deriva principalmente de la actividad del ISRS, que estimula la transmisión serotoninérgica en el SNC inhibiendo la recaptación de serotonina por el transportador de serotonina (SERT), al mismo tiempo que se piensa que la actividad agonista parcial 5-HT1A mejora el efecto antidepresivo facilitando la desensibilización de los autorreceptores 5-HT1A presinápticos [14, 15]. El efecto antidepresivo de los ISRS se demora, dado que el resultante aumento de serotonina induce inicialmente un mecanismo de retroalimentación negativa mediado por autorreceptores 5-HT1A. Los autorreceptores presinápticos 5-HT1A (que disminuyen la secreción de serotonina), pero no los receptores postsinápticos 5-HT1A (que aumentan la secreción de serotonina), subsiguientemente se desensibilizan, llevando a un aumento de los niveles de serotonina, que se presume está asociado con el efecto antidepresivo. Se ha pensado que los agonistas parciales 5-HT1A, como la vilazodona, producen una desensibilización más rápida y mayor de los autorreceptores presinápticos 5-HT1A, que por eso mejoran los niveles de serotonina, que se presume están asociados con la actividad antidepresiva [14, 15]. Estos conceptos están fundados predominantemente en modelos de estudios in vitro y en animales [13, 14]. En ratas macho, el tratamiento por 2 semanas con paroxetina, pero no con vilazodona, disminuyó la función sexual (publicado como un póster/resumen) [16]. Estos datos preliminares sugieren que el cambio de paroxetina a vilazodona mejora la función sexual y que el cambio de vilazodona a paroxetina disminuye la función sexual. Cuando la paroxetina se cambió por paroxetina más buspirona (un agonista parcial 5-HT1A) mejoró la función sexual, sugiriendo que la activación de los receptores 5-HT1A mitiga los efectos adversos de los ISRS, al menos en ratas macho [16]. La vilazodona mostró tener diferentes efectos sobre los niveles (número o densidad) de los transportadores y receptores de serotonina del cerebro de ratas que la paroxetina y el citalopram (publicado en un póster/resumen) [17]. La vilazodona indujo reducciones más pequeñas en los niveles del transportador de serotonina y disminuyó los niveles del receptor 5-HT1A, mientras que la paroxetina y el citalopram aumentaron los niveles del receptor 5-HT1A. En contraste, los tres agentes aumentaron selectivamente los niveles del receptor 5-HT2A en la corteza cerebral [17]. Un modelo farmacodinámico/farmacocinético de población que utilizó datos de un estudio controlado, aleatorizado, controlado con placebo, de 10 semanas en pacientes con TDM (Sec. 4.1) encontró que el aumento del puntaje total de la Montgomery-Åsberg Depression

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Rating Scale (MADRS) se correlaciona con reducciones en los puntajes de Changes in Sexual Functioning Questionnaire (CSFQ) (es decir, disminución de la función sexual con empeoramiento de la depresión), pero por otra parte la exposición a la vilazodona no tuvo efecto sobre la función sexual (publicado como un póster/resumen) [18]. Un estudio que evalúa el cambio de los valores basales al fin del tratamiento en el puntaje total de CSFQ en voluntarios sanos (n = 199) a quienes se administró vilazodona 20 mg/día, vilazodona 40 mg/día y paroxetina 20 mg/día o placebo durante 5 semanas, no encontró diferencias significativas entre los grupos en el análisis de intención de tratamiento (-1,4, -1,9, -3,5 y -1,0, respectivamente) [presentado como resumen] [19]. Sin embargo, después de excluir pacientes con pruebas de no adherencia al tratamiento (es decir, sin concentración de la droga mensurable en todas las visitas del estudio), los cambios en los CSFQ con paroxetina (-4,2) fueron significativamente mayores (p