RESNA Mesalazina 500 mg Comprimidos Recubiertos de Liberación Retardada COMPOSICIÓN: Cada comprimido recubierto de liberación retardada contiene: mesalazina 500 mg, excipientes c.s.p. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Agente antiinflamatorio intestinal Código ATC: A07EC02 Se desconoce el mecanismo de la acción antiinflamatoria. Los resultados de los estudios realizados “in vitro” indican que la inhibición de la lipooxigenasa puede desempeñar un papel. También se han demostrado efectos sobre las concentraciones de prostaglandinas en la mucosa intestinal. La mesalazina (ácido 5-aminosalicílico / 5-ASA) puede funcionar también como un antioxidante eliminador de compuestos de oxígeno reactivos. La mesalazina, administrada por vía oral, actúa sobre todo localmente en la mucosa del intestino y en el tejido submucoso del lado luminal del intestino. Por consiguiente, es importante que se disponga de mesalazina en las regiones de la inflamación. Por tanto, la biodisponibilidad /concentraciones plasmáticas de mesalazina no son importantes para su eficacia terapéutica, pero constituyen un factor de seguridad. Para conseguirlo, los gránulos de RESNA 500 mg comprimido recubierto de liberación retardada son resistentes al jugo gástrico y liberan la mesalazina de una manera dependiente del pH, debido a un recubrimiento de Eudragit. Propiedades farmacocinéticas Consideraciones generales de la mesalazina: Absorción: La mayor absorción de la mesalazina se produce en las regiones intestinales proximales y la menor en las regiones distales. Biotransformación: La mesalazina se metaboliza de forma pre-sistémica por la mucosa intestinal y en el hígado a ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-Ac-5-ASA), farmacológicamente inactivo. La acetilación parece independiente del fenotipo acetilador del paciente. Parte de la acetilación también ocurre a través de las bacterias colónicas. La unión de la mesalazina y el N-Ac-5-ASA a las proteínas plasmáticas es del 43% y 78%, respectivamente. Eliminación: La mesalazina y su metabolito N-Ac-5-ASA, son eliminados a través de las heces (la mayor parte), por vía renal (varía entre el 20 y 50 %, dependiendo del tipo de aplicación, la forma farmacéutica y la vía de liberación del 5-ASA, respectivamente), y por vía biliar (la menor parte). La excreción renal se produce predominantemente como N-Ac-5-ASA. Alrededor de un 1% de la dosis total de mesalazina administrada por vía oral se excreta en la leche materna como N-Ac5-ASA. Consideraciones específicas de RESNA 500 mg comprimido recubierto de liberación retardada: Distribución: Un estudio farmacoescintográfico/farmacocinético combinado demostró que el compuesto alcanza la región ileoceacal en aproximadamente 3-4 horas en sujetos en ayunas y el colon ascendente en unas 4-5 horas. El tiempo de tránsito total en el colon asciende a unas 17 horas. Absorción: La liberación de la mesalazina a partir de RESNA 500 mg comprimido recubierto de liberación retardada empieza después de un periodo de 3-4 horas y alcanza concentraciones plasmáticas alrededor de las 5 horas (región ileocecal) y a 3x500 mg de mesalazina/día en condiciones de equilibrio, son de 3,0 ± 1,6 μg/ml para la mesalazina y 3,4 ± 1,6 μg/ml del metabolito, N-Ac-5ASA.

Eliminación:

La tasa de eliminación total para mesalazina y N-Ac-5-ASA tras 24 horas de un tratamiento de dosis múltiple (3x1 RESNA 500 mg comprimido recubierto de liberación retardada, durante 2 días; 1 comprimido en el tercer día=día del examen) fue de aprox. el 60 %. La fracción no metabolizada de mesalazina tras la administración oral fue de aprox. 10% Datos preclínicos sobre seguridad Los resultados de la experimentación preclínica, basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, genotoxicidad, carcinogenicidad (ratas) o toxicidad sobre la reproducción, no revelaron riesgos especiales para los humanos. La toxicidad renal (necrosis papilar renal y daño epitelial en el túbulo contorneado proximal de la nefrona) se ha evidenciado en estudios de toxicidad a dosis repetidas con administración de dosis elevadas de mesalazina. Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo. INDICACIONES: Está indicado para el tratamiento de los episodios agudos y mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: No se han realizado estudios específicos de interacciones. En los pacientes tratados al mismo tiempo con azatioprina, 6-mercaptopurina, o tioguanina debe tenerse en cuenta un posible incremento de los efectos mielosupresores de azatioprina, 6mercaptopurina o tioguanina. Hay una ligera evidencia de que la mesalazina podría disminuir el efecto anticoagulante de warfarina. CONTRAINDICACIONES RESNA 500 mg comprimido recubierto de liberación retardada está contraindicado en los siguientes casos:  Hipersensibilidad conocida a los salicilatos o a cualquiera de los excipientes.  Insuficiencia hepática o renal graves. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES A criterio del médico que atiende al paciente, se realizarán controles de sangre (recuento hemático, parámetros de la función hepática tales como ALT o AST; creatinina sérica) y orina (tiras reactivas) antes y a lo largo del tratamiento. Como pauta, se recomiendan pruebas de seguimiento 14 días después del comienzo del tratamiento, y luego otras dos a tres pruebas a intervalos de 4 semanas. Si los resultados son normales, deben realizarse exámenes de control cada tres meses. Si se producen síntomas adicionales, deben realizarse estos exámenes de control inmediatamente. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática. RESNA 500 mg comprimido recubierto de liberación retardada no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal. Debe considerarse toxicidad renal inducida por mesalazina si aparece deterioro de la función renal a lo largo del tratamiento. Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser controlados con sumo cuidado durante el curso del tratamiento con RESNA 500 mg comprimido recubierto de liberación retardada. Los pacientes con antecedentes de reacciones adversas a los preparados que contienen sulfasalazina, deben ser sometidos a una estricta vigilancia médica cuando empiecen el tratamiento con RESNA 500 mg comprimido recubierto de liberación retardada. En el caso de que aparezcan reacciones de intolerancia, como calambres abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea intensa, o rash, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento. Nota: En casos raros, en pacientes que han sido sometidos a resección intestinal/cirugía intestinal en la región ileocecal con eliminación de la válvula ileocecal, se ha observado que los comprimidos de RESNA 500 mg se excretaron sin disolver con las heces, debido a un paso por el intestino excesivamente rápido.

Embarazo y Lactancia Embarazo

No se dispone de datos adecuados sobre el empleo de RESNA 500 mg comprimido recubierto de liberación retardada gastrorresistente durante el embarazo. No obstante, los resultados de la exposición a un número limitado de embarazos, indican la ausencia de efectos secundarios de la mesalazina en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. Actualmente no se dispone de otros resultados epidemiológicos relevantes. Se ha comunicado un caso de fallo renal en un neonato ocurrido después del uso prolongado de dosis elevadas de mesalazina (2-4 g oral) durante el embarazo. Estudios en animales con administración oral de mesalazina no revelaron efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrionario o fetal, parto y desarrollo postnatal. RESNA 500 mg comprimido recubierto de liberación retardada únicamente debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. Lactancia El ácido N-acetil-5-aminosalicílico y en menor grado la mesalazina se excreta en la leche materna. Actualmente sólo se dispone de una experiencia limitada durante la lactancia. No pueden excluirse reacciones de hipersensibilidad, como por ejemplo diarrea en el bebé. Por lo tanto, RESNA 500 mg comprimido recubierto de liberación retardada únicamente se utilizará durante la lactancia si el beneficio supera el potencial riesgo. Si el bebé desarrolla diarrea, debe interrumpirse la lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. REACCIONES ADVERSAS Clasificación según sistema, órgano.

Frecuencia según MedDRA Raros ( > 1/10.000 - < 1/1.000)

Trastornos del sistema linfático y sanguíneo

Trastornos del sistema nervioso Trastornos cardíacos Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Cefaleas, mareos Miocarditis, pericarditis

Trastornos gastrointestinales

Dolor abdominal, diarrea, flatulencia, náuseas, vómitos.

Trastornos renales y urinarios

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo Trastornos del sistema inmune

Trastornos hepatobiliares

Trastornos del sistema reproductor

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN Vía Oral.

Muy raros (< 1/10.000) Alteración del recuento hemático (anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia). Neuropatía periférica Reacciones pulmonares alérgicas y fibróticas (incluyendo disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis, eosinofilia pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis) Pancreatitis aguda.

Deterioro de la función renal, incluyendo nefritis intersticial aguda y crónica, e insuficiencia renal. Alopecia Mialgia, artralgia Reacciones de hipersensibilidad tales como exantema alérgico, fiebre medicamentosa, síndrome de lupus eritematoso, pancolitis. Cambios en las variables de función hepática (aumento en las transaminasas y parámetros de colestasis), hepatitis, hepatitis colestásica. Oligospermia (reversible)

Adultos y ancianos: Dependiendo de los requerimientos clínicos de cada individuo se recomienda las siguientes dosis diarias: Para el tratamiento de los episodios agudos: 1,5 a 3 g de mesalazina divididos en tres dosis (1 ó 2 comprimidos de RESNA 500 mg tres veces al día) Para el mantenimiento de la remisión: 1,5 g de mesalazina divididos en tres dosis diarias (1 comprimido de RESNA 500 mg tres veces al día) Niños: Los datos sobre el efecto en niños son limitados (edad: 6-18 años). Niños a partir de 6 años: Episodios agudos: La dosis debe determinarse individualmente, comenzando con 30-50 mg/Kg/día divididos en varias tomas. Dosis máxima: 75 mg/kg/día. La dosis total no debe superar la dosis máxima en adultos. Tratamiento de mantenimiento: La dosis debe determinarse individualmente, comenzando con 15-30 mg/Kg/día divididos en varias tomas. La dosis total no debe superar la dosis recomendada en adultos. Se recomienda generalmente, para los niños con un peso corporal de hasta 40 kg la mitad de la dosis de un adulto y para aquellos con un peso superior a 40 kg la dosis habitual para adultos. Instrucciones generales de uso RESNA 500 mg comprimido recubierto de liberación retardada debe de administrarse por la mañana, mediodía y noche, 1 hora antes de las comidas. Deben de tragarse enteros, sin masticar, con abundante líquido. Tanto en el tratamiento de los episodios inflamatorios agudos como en la terapia de mantenimiento, RESNA 500 mg comprimido recubierto de liberación retardada, debe utilizarse de manera regular y uniforme para lograr los efectos terapéuticos deseados. La duración del tratamiento será determinada por el médico. Para el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa, la dosis puede reducirse normalmente a 1,5g de mesalazina/día (adultos y adolescentes con un peso corporal mayor de 40 Kg) y 0,75 g de mesalazina/día (niños y adolescentes). TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS Hay datos poco frecuentes de sobredosis (por ejemplo, tentativa de suicidio con una dosis oral elevada de mesalazina) que no indican toxicidad renal o hepática. No hay un antídoto específico y el tratamiento es sintomático y de soporte. CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO Almacenar a temperatura no mayor a 30°C. VIDA ÚTIL 3 años LISTA DE EXCIPIENTES Lactosa hidratada, almidón de maíz, povidona K30, Glicolato de almidón sódico, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio. Excipientes de la recubierta: Dióxido de titanio, copolímero de ácido metacrílico, hipromelosa, talco, polietilenglicol 600, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo. PRESENTACIONES: Caja x 5; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 150; 200; 250 y 500 Comprimidos Recubiertos de Liberación Retardada.

RINOCLENIL 100 mcg Dipropionato de beclometasona Suspensión en aerosol nasal COMPOSICIÓN: Cada dosis contiene: Dipropionato de beclometasona………100 mcg

Excipientes…………………………………………c.s.p ACCIÓN FARMACOLÓGICA: PROPIEDADES FARMACODINAMINAS Grupo farmacoterapéutico: Glucocorticoide para uso nasal (R: Sistema respiratorio) El dipropionato de beclometasona administrado por vía nasal, ejerce una actividad antiinflamatoria en la mucosa nasal. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS El Dipropionato de beclometasona, es absorbido parcialmente por la mucosa nasal y una parte deglutida, se metaboliza en el hígado como monopropionato y alcohol beclometasona, y luego se excreta como metabolitos inactivos en la bilis y la orina. INDICACIONES: Rinitis alérgica estacional y perenne. Rinitis inflamatoria crónica eosinofílica. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía Nasal. Una pulverización proporciona 100 microgramos de dipropionato de beclometasona. Dosis Adultos: La dosis diaria promedio es de 400 microgramos al día o una pulverización en cada fosa nasal 2 veces al día. La dosis debe ajustarse a la condición clínica del paciente y por lo general no será superior a 1 mg por día (5 pulverizaciones en cada orificio nasal al día). En fase crónica tratamos de reducir gradualmente la dosis a 200 microgramos por día, que es una pulverización en cada fosa nasal, una vez al día. Niños mayores de 3 años: La dosis diaria es de 200 a 400 microgramos por día (6-13 microgramos/kg/día) ó 1 pulverización en cada fosa nasal una vez o dos veces por día. La dosis debe ser ajustada a la situación clínica del paciente y por lo general no será superior a 600 microgramos para niños menores de 12 años (ó 3 pulverizaciones en cada fosa nasal al día). En rinitis alérgica, el inicio y la duración del tratamiento están en función a la exposición al alérgeno. El tratamiento debe ser continuado con el fin de reducir gradualmente la dosis, tan pronto como los síntomas disminuyan. Forma de administración Agitar vigorosamente el frasco antes de su uso. Retire la tapa y pulse 1-2 veces en el vacío para activar. Modo de uso: 1. Limpie la nariz con cuidado. 2. Retire la tapa protectora. 3. Retire el anillo. 4. Pulse el pulverizador varias veces iniciando el mecanismo de nebulización hasta obtener una expulsión visible. 5. Coloque el aplicador en una fosa nasal, cierre con el dedo la otra fosa nasal. Inspire y presione a la vez la parte superior del aplicador nasal. De esta forma una dosis única y exacta del ingrediente activo es suministrada. Repita la misma operación en la otra fosa nasal. 6. Después del uso, cierre de nuevo con la tapa protectora. Cuando se usa el producto por primera vez, o después de unos días sin haberlo utilizado, retire la tapa, y pulse varias veces hasta obtener una expulsión visible. Si llegase a obstruir el accesorio, lávelo cuidadosamente con agua tibia, sin insertar objetos con punta en el agujero. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias especiales: En los niños, en caso de tratamiento prolongado es importante permanecer alerta sobre el riesgo de retardar el crecimiento. El riesgo de los efectos sistémicos, la supresión del eje cortico-suprarrenal y el retardo en el crecimiento, se ve incrementado con la administración concomitante de un corticosteroide inhalado o por vía sistémica. Los efectos sistémicos pueden ocurrir durante un tratamiento a largo plazo con dosis altas de corticosteroides por vía nasal. Sin embargo, el riesgo de efectos sistémicos es menos importante que con el uso de corticosteroides orales, y puede variar dependiendo de la susceptibilidad y la composición del fármaco con corticosteroides utilizado. Los posibles efectos sistémicos son el síndrome de Cushing o síntomas cushingoides, adelgazamiento de la piel, hematomas subcutáneos, insuficiencia suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma, y más raramente, psicológicos y trastornos de conducta incluyendo hiperactividad psicomotora, trastornos del sueño, ansiedad, depresión o agresión (particularmente en niños). La administración concomitante de corticosteroides intranasales en los pacientes que recibieron tratamiento con corticosteroides orales a largo plazo, no es necesario las precauciones especiales cuando se reducen las dosis de corticosteroides orales. Esta dosis se reduce muy lentamente y debe hacerse bajo estricta vigilancia médica (en busca de signos de insuficiencia suprarrenal aguda o subaguda) que se extiende más allá del uso de los corticosteroides sistémicos. La administración local por vía nasal de corticoesteroides no es recomendada entre los pacientes que han presentado recientemente una ulceración del tabique nasal, o han sufrido una intervención o un traumatismo al nivel de la nariz, ya que la recuperación no es completa. La presencia de cloruro de benzalconio (conservante) de este medicamento puede provocar una reacción edematosa al nivel de la mucosa nasal, particularmente en caso de tratamiento prolongado. Precauciones: Se debe garantizar la permeabilidad de la cavidad nasal para la distribución óptima del producto. Advertir de esto al paciente aconsejándole que se limpie la mucosidad antes de eliminar por instilación. En caso de obstrucción nasal importante, se debe realizar un examen detallado con el otorrinolaringólogo. En los casos de tuberculosis pulmonar, infección micótica pulmonar, es fundamental realizar una vigilancia estrecha para un tratamiento adecuado. En caso de tratamiento prolongado, se recomiendan exámenes repetidos de la mucosa nasal (Para obtener más información, aproximadamente 2 meses después del comienzo del tratamiento y luego cada 6 meses) para evaluar el posible impacto de los corticoides en la mucosa nasal. Si se identifica la atrofia de la mucosa nasal, se debe considerar dosis bajas de corticosteroides tópicos. Informar al paciente que es un tratamiento regular, puede ser necesario un período de varios días de tratamiento antes de observar los efectos sobre los síntomas de la rinitis En personas que practican actividades deportivas, el uso del medicamento sin necesidad terapéutica constituye doping, y puede dar resultado positivo en los exámenes antidoping. Embarazo y Lactancia: Embarazo: En animales, los experimentos ponen en evidencia un efecto teratógeno variable dependiendo de la especie.

En los seres humanos, los estudios epidemiológicos no demostraron ningún riesgo teratogénico tomando corticosteroides por vía oral durante el primer trimestre. En enfermedades crónicas que requieren tratamiento durante todo el embarazo, se produce un ligero retraso en el crecimiento intrauterino. Una insuficiencia suprarrenal neonatal fue observada excepcionalmente después de altas dosis de corticosteroides. Puede ser justificado observar en un período de vigilancia clínica (peso, diuresis), y biológico (glucemia) en el recién nacido. En consecuencia, este medicamento puede ser recetado durante el embarazo, si es necesario. Lactancia: El paso en leche materna de la beclometasona no ha sido estudiado. Sin embargo, otros corticosteroides se excretan en la leche humana. Los datos disponibles indican una buena tolerancia en los niños, sin embargo, el impacto biológico o clínico del tratamiento de la madre a largo plazo no ha sido evaluado hasta la fecha. Por lo tanto, la lactancia materna es posible en caso de tratamiento corto. En el tratamiento crónico, como medida de precaución, se debe evitar practicar la lactancia materna. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: No se ha descrito ningún efecto en este sentido INTERACCIONES: No aplica. EFECTOS ADVERSOS: Efectos locales Posibilidad de epistaxis, irritación nasal, y sequedad de la mucosa nasal. Se han reportado casos de infecciones nasales y de la faringe por Candida albicans durante el tratamiento con corticosteroides locales. Es preferible en este caso interrumpir la terapia con corticosteroide nasal y considerar iniciar un tratamiento apropiado. En casos raros de perforación del tabique (septum nasal), la hipertensión ocular ha sido producida con los corticoides administrados por vía nasal. Efectos sistémicos Durante la administración a largo plazo de beclometasona, no se excluye un efecto sistémico, en particular sobre el crecimiento en niños. Este riesgo aumenta con la administración concomitante de un corticosteroide inhalado, y con mayor razón, de uno administrado por vía sistémica. Es latente el riesgo de insuficiencia adrenocorticotrópica después de una administración prolongada, debe ser considerado en caso de infección intercurrente, accidente o intervención quirúrgica. Frecuencia muy rara: Catarata y glaucoma. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquier componente. Trastornos de la hemostasia, incluyendo epistaxis. Infección buco-oro-nasal por el virus del herpes oftálmico. SOBREDOSIS: Una sobredosis prolongada, puede causar una supresión del eje hipotálamo-hipofisiariosuprarrenal tuitario-adrenal y, en algunos casos, los signos clínicos prolongados de hipercortisolismo. Estos síntomas desaparecen después de la interrupción gradual del tratamiento. VIDA ÚTIL: 2 años. No usar este producto luego de su fecha de expira indicado en el envase. LISTA DE EXCIPIENTES: Polisorbato 20; celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa de sodio; cloruro de benzalconio; alcohol feniletílico, glucosa (dextrosa) monohidratado, agua purificada

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperaturas menores a 30 °C PRESENTACIONES: Caja con frasco (PET) color ámbar x 32 mL presurizado x 200 Dosis, con microbomba dosificadora. Caja con frasco (PET) color ámbar x 22 mL presurizado x 120 Dosis, con microbomba dosificadora.