Especialidad en Bacteriología Clínica. UNNE Respuesta inmune específica e inespecífica frente a las infecciones bacterianas
Marcelo Rodríguez Fermepin. FFyB. UBA
Sistema Inmune ► Sistema
de Defensa
► Sistema
de Reconocimiento PROPIO / NO PROPIO Regulación
Inmunidad Innata
Inmunidad Adaptativa
I. INNATA
I. ADAPTATIVA
Receptores
Codificados en el genoma
Reordenamiento de genes
Distribución
No clonal. Células Idénticas por clase
Clonal. Todas las células son distintas.
Reconocimiento
Patrones moleculares conservados (LPS)
Detalles de la estructura molecular. (Epitope)
Propio/no propio Perfecto, selección evolutiva
Imperfecto. Selección activa
Reacción
Inmediata
Retardada
Respuesta
Citoquinas Inflamatorias Moleculas Co-estimuladoras Quimioquinas
Expansión clonal. Citoquinas efectoras (Interferon gama)
Inmunidad Innata ► Barreras
Naturales, Piel y Mucosas (Barreras físicas, anatómicas y activas) ► Producción de sustancias antimicrobianas ► Respuesta Inflamatoria ► Componentes humorales: Proteínas de Fase Aguda, Sistema de Complemento, Citoquinas. ► Componentes Celulares: Neutrófilos, Macrófagos, NK, Células dendrítricas y C. endoteliales. ► Colabora
en la respuesta adaptativa
Piel EPIDERMIS:
Queratinocitos Células de Langerhans
Sequedad, Descamación, Acidez, Lisozimas, Acidos Grasos, Flora normal. Reconocimiento de Patrones Activación Presentación antigénica Regulación (dermatitis alérgica y Psoriasis) DERMIS Repertorio celular completo
Mucosas Principal puerta de entrada (400m2) Diferentes epitelios Mucus de composición variable Permeabilidad selectiva Vida media corta (deglución o eliminación) Sustancias antimicrobianas: Lactoferrina, lisozima, defensinas, aglutininas. Acidez. IgAs. Flora Normal
Mecanismos de Reconocimiento ►Forma
Antigua y Universal de Defensa
(Estrategia diferencial: no clonal, sin rearreglos ni memoria, más veloz)
►RPR (receptores de reconocimiento de patrones) (pocos receptores codificados en linea germinal)
PAMP (patrones moleculares asociados a patógenos) Son esenciales, compartidos y conservados: Flagelina, LPS, RNAdc, DNA bacteriano, Ac. Lipoteicóico.
RECONOCE LO NO PROPIO INFECCIOSO
Receptores de Reconocimiento de Patrones ► De
superficie, vacuolares y secretados
► Tipo
Toll, Tipo Lectina, Scavenger, Solubles
► Receptores
Indirectos:
Región Fc de las Igs Complemento ► Las
células además presentan receptores para citocinas y moléculas de adhesión
Receptores de Reconocimiento de Patógenos
Receptores Tipo Toll: 11 Receptores de membrana. TLR4: Reconoce el LPS, relacionado con Sepsis. No inducen endocitosis (exc. Macrofagos). Inducen Respuesta Inflamatoria. Producción de citoquinas. Migración de células Dendríticas.
► TLR
contra el mundo
► TLR9
reconoce motivos CpG de ADN bacteriano. ► TLR3 reconoce dsRNA. ► TLR5 reconoce flagelina. ► hTLR7y mTLR8reconocen ssRNA. ► TLR11 bacterias uropatogénicas. ► TLR4 reconoce ligandos endógenos de estrés (hsp60). ► Proteínas antivirales con TIR/LRR en plantas
Receptores de Reconocimiento de Patógenos ►
Receptores Tipo Lectina: Reconocen Hidratos de Carbono microbianos, por los residuos y la conformación. Manosa Inducen fagocitosis y presentación de Ag. Bacterianos y virales Pueden reconocer motivos del huesped.
►
Receptores Tipo Scavenger: Lipoproteínas y DNA bacterianos
►
Receptores Solubles: Proteínas de Fase Aguda: P. de Unión a Manosa, PCR, Ficolinas H y L. Surfactantes Pulmonares A y D. Reconocen H de Carbono y Pared bacteriana.
►
PCR: reconoce microorganismo o células dañadas, induce fagocitosis y activa el sistema de complemento.
Receptores del FC de las Inmunoglobulinas ► 6 reconocen IgG, 2 IgE y 1 IgA ► Pertenecen a la superfamilia de las Ig ► Pueden ser Inhibidores o Activadores.
Se expresan ambos a la vez, pero la Rta. depende del epitelio.
► Se
activan por MICROAGRGACION en su unión a Complejos Inmunes, se entrecruzan y aumentan su avidez. (fenómeno crítico que evita la unión a Ac. libres) Alergia por receptores para IgE. ► Reconocen PCR recubriendo microorganismos. ► Funciones:
Desencadenan la fagocitosis de microorg. capsulados, Descarga de Eosinófilos sobre parásitos (citotoxicidad dependiente de anticuerpos CCDA) , células infectadas por virus o tumorales.
Receptores de Componentes Activados del Complemento ► Son
4: CR1, CR2, CR3 y CR4 ► Reconocen principalmente C3b (y C4b) ► Todos reconocen microorganismos opsonizados ► CR2 está en el linfocitoB y su estimulación potencia su activación. ► CR1, CR3 y CR4 median la fagocitosis ► Sus acciones se potencian estre si y con receptores de la región Fc de Inmunoglobulinas
Componentes Celulares: Neutrófilos, Macrófagos y Células NK ► Neutrófilos:
Reconocen a los patógenos mediante receptores para la región Fc de las inmunoglobulinas, componentes del sistema de Complemento y RRP. Producen destrucción de patógenos por fagocitosis y posterior liberación del contenido de sus gránulos: Sustancias antimicrobianas y Estallido respiratorio mediante IRO. Tienen efecto proinflamatorio por secreción de lípidos bioactivos: Prostaglandinas. Aumentan el reclutamiento celular. Tiene vida media corta. Mueren por apoptosis.
Vasoconstricción, Rodamiento por Selectinas, Adherencia por Integrinas e ICAM, Diapedesis por PECA M1 y Migración a favor de la concentración de quimiatractantes.
Componentes Celulares: Neutrófilos, Macrófagos y Células NK ► Macrófagos:
Similar a neutrófilos. Presentan alta capacidad fagocítica y antimicrobiana. Son células Presentadoras de Antígenos profesionales. Secretan una gran cantidad de citoquinas proinflamatorias: IL1, IL6 y TNF. (Aumento de Temp. corporal, Neutrofilia y producción de proteínas de fase aguda). Orientan el perfil de la respuesta inmune posterior a Th1.
Componentes Celulares: Neutrófilos, Macrófagos y Células NK ► Células
Natural Killer: Sensan desequilibrios en la presencia del CMH clase I, mediante Receptores Inhibitorios y Estimulatorios (expresa ambos) KIR, LIR, NKp. Reconocen Células infectadas por virus, por bacterias intracelulares y células tumorales, Producen liberación de citoquinas y lisis celular (CCAD) mediante un efecto secretorio de sus granulos (Perforinas y Granzimas) o por activación del receptor de muerte celular (FAS) Orientan el perfil de la respuesta inmune posterior. Hay comunicación cruzada entre NK y CD
Inmunidad Adaptativa ► Se
inicia como consecuencia de la entrada del antígeno ► Es específica (selección clonal) ► Diversidad (repertorio lionfocitario) ► Posee memoria ► Autolimitada (reposo y regulacion) Humoral: mediada por LB con producción de anticuerpos Celular: mediada por LT colaboradores o citotóxicos
Respuesta Inmune Humoral ► Linfocitos
B.
Reconocen Ag. en conformación nativa BCR. Célula plasmática 1. 109 posibles anticuerpos diferentes. Expansión clonal. Anticuerpos naturales Ag. T independientes tipo 1 (LPS) ►Activación
policlonal
Ag. T independientes tipo 2 (cápsula) ►Mayor
especificidad y cambio a IgG.
Ag. T dependientes. (Proteínas) ►Swich,
Afinidad y Memoria
Rearreglos cadema pesada en ambos cromosomas uno por vez Rearreglos cadema kappa Rearreglos cadema lambda
Fases de la Respuesta Inmune Humoral Pro B Pre B Reordenamientos
Activación de las Células B Al receptor de la célula B se une el antígeno correspondiente, al cual procede a englobar y procesar. Luego expresa un fragmento del antígeno en su CMH clase II. Esta combinación de antígeno y marcador es reconocida y ligada por una célula T que lleva el receptor correspondiente. Esta unión activa a la célula T, la cual libera linfocinas—interleuquinas que transforman a la célula B en una célula plasmática secretora de anticuerpos. En el centro germinal
Respuesta Inmune Humoral
Anticuerpos
Funciones ► Neutralización ► Fijación
de complemento ► Opsonización ► Citotoxicidad directa mediada por anticuerpos ► Tipos ► Afinidad vs avidez ► IgA es la que más se produce, inhibe adhesion al epitelio
Respuesta Inmune Celular ► Linfocitos
T.
Varias subpoblaciones NO Reconocen Ag. en conformación nativa. Lo reconocen en el contexto del CMH I o II
CD8+: LT citotóxicos. Reconoce CMH I CD4+: LT helper. Reconoce CMH II ►Th1:
(IL12) estimula macrófagos y LT CD8+ ►Th2: (IL4) Activa LB, eosinófilos y basófilos
SELECCIÓN POSITIVA Y NEGATIVA DE LINFOCITOS T EN EL TIMO
Activación de L T Captura y presentación de antígenos proteicos por CPA
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS PROFESIONALES ►Macrófagos ►LB ►Células dendríticas:
Células de Langerhans en epidermis y membranas mucosas Células dendríticas intersticiales en la mayoría de los órganos (pulmón, corazón, hígado, riñón, tracto gastrointestinal) Células dendríticas interdigitantes, en las zonas T del tejido linfoide secundario y en la región medular del timo Células dendríticas circulantes en sangre y linfa
Células presentadoras de antígenos: célula dendrítica
Procesamiento y Presentación Antigénica
Subpoblación LTh1
Subpoblación LTh2
FASES DE LA RESPUESTA INMUNE CELULAR
Antígenos del CMH y presentación antigénica
Superantígenos
Fases de la respuesta inmune
Muchas Gracias Unidad de Estudios de Chlamydia y otras Infecciones del Tracto Genital
Tel: 5950-8897 Cátedra de Microbiología Clínica. Departamento de Bioqímica Clínica. Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA www.chlamydia.org.ar
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