(Microsoft PowerPoint - te\363rico atb 2011.ppt [Autoguardado])

los métodos para evaluar sensibilidad – resistencia en el laboratorio. 2. Mgter GPE 2011. Page 3. Mgter GPE 2011. 3. Page 4. 1908. Mgter GPE 2011. 4. Page 5 ...
2MB Größe 11 Downloads 32 vistas
Mgter GPE 2011

1

Temas a desarrollar clasificación de los antimicrobianos. mecanismos de acción de lo antimicrobianos. los mecanismos de resistencia que presentan los microorganismos frente a los antimicrobianos los métodos para evaluar sensibilidad – resistencia en el laboratorio.

Mgter GPE 2011

2

Mgter GPE 2011

3

1908

Mgter GPE 2011

4

1929

Mgter GPE 2011

5

Mgter GPE 2011

6

DEFINICIONES Quimioterápicos: sustancias sintéticas que destruyen o inhiben el crecimiento de un microorganismo. Antibióticos. Sustancias orgánicas sintetizadas por microorganismos que destruyen o inhiben el crecimiento de un microorganismo y que cumplen con las siguientes condiciones: Mgter GPE 2011

7

Mgter GPE 2011

8

Condiciones a cumplir

Especificidad Elevada potencia biológica Toxicidad selectiva

Mgter GPE 2011

9

CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS

Según su estructura química Según su efecto Según su espectro de acción Según su sitio de acción

Mgter GPE 2011

10

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA

Betalactámicos (penicilina) Macrólidos (eritromicina)

Tetraciclinas Mgter GPE 2011

11

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA

Anillo beta lactámico

Betalactámicos: penicilina Mgter GPE 2011

12

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA Betalactámicos: Penicilinas : G, V, oxacilina, ampicilina, piperacilina. Carbapenemes: imipenem, meropenem Monobactames: aztreonam Cefalosporinas : cefalotina, cefoxitina, cefotaxime, cefepime

Mgter GPE 2011

13

Mgter GPE 2011

14

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA Glucopétidos: vancomicina Quinolonas: ácido nalidíxico, norfloxacina Macrólidos: eritromicina Aminoglucócidos: gentamicina Tetraciclinas: minociclina Polimixinas: colistín Sulfamidas: sulfametoxazol Lincosamidas: clindamicina Antifúngicos: nistatina Nitroimidazólicos: metronidazol Nitrofuranos: nitrofurantoína Oxazolidinona: linezolid Anfenicoles: clranfenicol Ansamicina: rifampicina, Otros: fosfomicina. Mgter GPE 2011

15

CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU EFECTO Bactericidas ej: betalactámicos, aminoglucósidos Bacteriostáticos ej: macrólidos, tetraciclinas,sulfamidas, cloranfenicol

Mgter GPE 2011

16

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESPECTRO DE ACCIÓN

Amplio espectro ej: cloranfenicol, tetraciclinas Espectro limitado ej: penicilinas y macrólidos Espectro reducido ej: polimixinas

Mgter GPE 2011

17

Mgter GPE 2011

18

Mgter GPE 2011

19

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU SITIO DE ACCIÓN

Pared

Ácidos nucleicos

Membrana Precursores

Mgter GPE 2011

Ribosomas

20

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU SITIO DE ACCIÓN

Afectando la síntesis de pared Alterando la permeabilidad de la membrana Afectando la síntesis de proteínas Afectando la síntesis de ADN Interviniendo en el metabolismo intermedio

Mgter GPE 2011

21

Interviniendo en el metabolismo intermedio Acido p – amino benzoico Sulfamidas

Dihidropteroato sintetasa Dihidropteroato

Dihidrofolato Dihidrofolato reductasa

Trimetoprima (diaminopirimidina) Tetrahidrofolato

Ácidos nucleicos

Mgter GPE 2011

22

Afectando la síntesis de proteínas Los antimicrobianos pueden actuar inhibiendo el proceso de síntesis de proteínas. Pueden actuar en diferentes momentos de dicho proceso y a diferentes niveles.

Mgter GPE 2011

23

La oxazolidinona:inhibe el inicio de la síntesis de proteínas Los aminoglucósidos : Bloquean la actividad normal del complejo de iniciación (30S) Provocan la formación de proteínas anómalas

Mgter GPE 2011

24

Las tetraciclinas se unen a los ribosomas 30S y bloquean la fijación del aminoacil-ARNt en el sitio A

Mgter GPE 2011

25

El cloranfenicol y las lincosaminas inhiben la transpeptidación (50S).

Mgter GPE 2011

26

Los macrólidos, ácido fucsídico y espectinomicina impiden la translocación (50S)

Mgter GPE 2011

27

Alterando la permeabilidad de la membrana

Mgter GPE 2011

28

ATB ATB ATB ATB

ATB

Mgter GPE 2011

29

Las sustancias que alteran esta estructura (polimixinas, polienos) actúan: Modificando la permeabilidad Permitiendo la salida de iones (K+) Permitiendo la salida de macromoléculas (ácidos nucleicos) Son bactericidas

Mgter GPE 2011

30

Afectando la síntesis de pared

NAGA NAGA

NAM NAM

NAGA NAGA NAM

fosfomicina

NAM

NAGA NAGA NAM NAM

vancomicina bacitracina

Mgter GPE 2011

31

NAGA

NAM NAM

NAGA

βlac

NAM NAM

NAGA

NAM

NAGA

NAM

NAGA

NAM

NAGA

NAGA

NAM

NAGA

NAM

NAGA

NAGA

NAM

NAGA

NAM

NAM

NAGA

NAM

NAGA NAGA

Mgter GPE 2011

32

Mgter GPE 2010

33

Mgter GPE 2011

34

Beta-lactámicos: Inhibición de la formación de puentes peptídicos, mediante la unión a las proteínas ligadoras de penicilina (PLP , PBP) Las PLP (PBP) son enzimas que actúan como transpeptidasas, peptidasas y carboxipeptidasas. Son esenciales para la formación normal de la pared. Los betalactámicos poseen analogía estructural con el sustrato de las PLP, por lo que al unirse a ellas las desactivan. Estos antimicrobianos son activos solo en fase de crecimiento bacteriano Mgter GPE 2011

35

Afectando la síntesis de ADN

Quinolonas: inhibición de la ADN girasa Griseofulvina , 5 fluorocitosina: inhibición de la replicación del ADN por reemplazo de bases debido a su analogía estructural

Mgter GPE 2011

36

Recreooooooo

Mgter GPE 2011

37

Resistencia Antibiótica Definición Se considera que un microorganismo es resistente a una droga cuando las concentraciones de ésta, necesarias para inhibirlo, son superiores a la concentración que puede alcanzar en el sitio de la infección Mgter GPE 2011

39

Resistencia Antibiótica

Causas

Uso abusivo de los antimicrobianos Uso de antibióticos en dosis incorrectas Agregado de antibióticos a los alimentos del hombre y del ganado Deficientes medidas de control de infecciones

Mgter GPE 2011

40

Bases genéticas de la resistencia antimicrobiana • Resistencia natural o intrínseca • Codificada cromosómicamente. No varía de una bacteria a otra en la misma especie. Ej: Enterobacterias resistentes a penicilina

Diseminación vertical Mgter GPE 2011

41

Bases genéticas de la resistencia antimicrobiana • Resistencia adquirida • Surge en un determinado momento y no afecta a todos los miembros de la misma especie, sino sólo a algunos de ellos ♣ Mutación ♣ Incorporación de nuevos genes ♣ Cromosómica ♣ Extracromosómica (Plásmidos)

Diseminación horizontal (Plásmidos) Mgter GPE 2011

Diseminación vertical (Mutaciones) 42

Incorporación de genes de resistencia antimicrobiana Conjugación

Transducción

Transformación Mgter GPE 2011

43

Mecanismos de resistencia

1. Interferencia en el transporte de la droga a

través de la

membrana

2. Bombas de eflujo o expulsión 3. Alteración del sitio de acción de la droga 4. Inactivación enzimática 5. Aparición de una vía metabólica alternativa

Mgter GPE 2011

44

Interferencia en el transporte de la droga a través de la membrana • Alteración en la concentración de cationes divalentes por cambios en los LPS de la membrana externa - Aminoglucósidos y quinolonas fluoradas

Mgter GPE 2011

45

• Cambios en los canales porínicos de la membrana externa – Betalactámicos y quinolonas fluoradas

Mgter GPE 2011

46

Bombas de expulsión o eflujo • Tetraciclinas, betalactámicos, cloramfenicol, macrólidos y quinolonas fluoradas Canal de Membrana externa Membrana externa Proteína accesoria

Periplasma Membrana citoplasmática

Proteína transportadora Mgter GPE 2011

47

Alteración del sitio de acción de la droga • Alteración o incorporación de las PLPs – Betalactámicos

• Metilación ribosomal – Macrólidos y lincosaminas

• Alteración de la ADN girasa - Quinolonas fluoradas

Mgter GPE 2011

48

Inactivación enzimática • Hidrólisis por betalactamasas – Betalactámicos • Modificación por adenil, acetil y fosfotransferasas – Aminoglucósidos • Acetilación por Cloramfenicolacetiltransferasa – Cloramfenicol

N

O

C OH

Mgter GPE 2011

N H 49

Mgter GPE 2011

50

Aparición de una vía metabólica alternativa • Utilización de tiamina o metionina en lugar de PABA para la síntesis de ácido fólico – Trimetoprima/sulfametoxazol

Mgter GPE 2011

51

Estudio de la resistencia antimicrobiana

• Métodos fenotípicos Cualitativos

•Antibiograma por difusión en agar •Detección de enzimas inactivantes Cuantitativos Concentración inhibitoria mínima (C.I.M.) Métodos especiales PBS,Curva de muerte

Mgter GPE 2011

52

• Métodos genotípicos Detección de genes de resistencia mediante técnicas de Biología Molecular

Mgter GPE 2011

53

Antibiograma por difusión en agar,

Mgter GPE 2011

54

Mgter GPE 2011

55

Mgter GPE 2011

56

AGREGAR TABLA DE VALORES DE HALOS EN FCION DEL TIPO DE BICHO

Mgter GPE 2011

57

(C.I.M.)

Mgter GPE 2011

58

Mgter GPE 2011

59

C.I.M.

Mgter GPE 2011

E-TEST

60

Algunas conclusiones Para una misma familia de antimicrobianos pueden existir diferentes mecanismos de resistencia Un microorganismo puede expresar al mismo tiempo resistencia a varias familias de antimicrobianos El creciente número y variedad de patógenos resistentes constituye un grave problema de salud pública. La multirresistencia puede disminuirse por la aplicación de políticas racionales en el uso de antimicrobianos

Mgter GPE 2011

61

Mgter GPE 2011

62

¿Por qué prevenir y controlar la resistencia antimicrobiana? • Disminuir la morbilidad • Disminuir la mortalidad de los pacientes • Disminuir los días de internación • Disminuir los gastos en tratamiento

Mgter GPE 2011

63

Medidas de Prevención y Control 1. Uso racional de los antimicrobianos 2. Establecimiento de normas básicas de higiene 3. Educación sanitaria para personal de salud y pacientes 4. Evitar la administración de antimicrobianos al ganado 5. Favorecer el acceso de la población a los antimicrobianos 6. Realizar vigilancia de resistencias antimicrobianas

Mgter GPE 2011

64

RECREOOOOOOOOOOO

Mgter GPE 2011

65

Betalactámicos:amn cef ams caz ctx taz pen oxa Glicopéptidos:van tei Diaminopirimidina + Sulfamidas : tms Nitrofuranos: nit fur

Tetraciclinas:min AMG:gen akn Anfenicoles: cmp Fusidina: acido fusidico Lincosamidas: cli

Quinolonas:cip ofx lev,nal,nor Ansamicinas:rfa

Macrólidos: ery Mgter GPE 2010

66