Febuxostat

Centro Andaluz de Documentación e Información de Medicamentos (CADIME)

Informes de Evaluación de Medicamentos

Febuxostat

INFORME (7)

2013

FEBUXOSTAT / 2013

FEBUXOSTAT Informes de Evaluación de Medicamentos. Los informes de evaluación de medicamentos, editados por el CADIME, informan sobre nuevos principios activos introducidos en España y/o nuevas indicaciones de medicamentos ya comercializados, con especial interés en el ámbito de la Atención Primaria de Salud, con el objetivo de fomentar el uso racional de los medicamentos entre los profesionales de la salud de Andalucía. La clasificación de cada medicamento ha sido asignada de acuerdo con el Procedimiento Normalizado de Trabajo de los Comités de Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, Aragón, Cataluña, Navarra y País Vasco. Se recuerda la gran importancia de notificar al Centro Andaluz de Farmacovigilancia las sospechas de reacciones adversas de los nuevos medicamentos. Centro Andaluz de Documentación e Información de Medicamentos. www.cadime.es Cuesta del Observatorio, 4. Campus Universitario de Cartuja s/n 18080 Granada España – Spain CADIME: Victoria Jiménez Espínola. Farmacéutica. CADIME. Mª del Mar Láinez Sánchez. Médico. CADIME. Estrella Martínez Sáez. Farmacéutica. CADIME Begoña Martínez Vázquez. Traductora. CADIME. Antonio Matas Hoces. Farmacéutico. CADIME. María Mingorance Ballesteros. Documentalista. CADIME. Mª Teresa Nieto Rodríguez. Farmacéutica. CADIME. Carmen Suárez Alemán. Farmacéutica. Coordinadora científica de CADIME. AETSA Revisores externos: Miguel Ballesta García. Médico de Familia del Distrito AP Bahía de Cádiz La Janda. Petra Plaza Riu. Farmacéutica del Distrito AP de Córdoba. Fecha de finalización del informe: julio de 2013 ISSN: 2255-4491 DOI: http://dx.doi.org/10.11119/IEM2013-07 Este documento puede citarse como: Febuxostat. Inf Eval Medicam. [Internet] 2013 [consultado: (*)]; (7): [35 p.]. DOI: http://dx.doi.org/10.11119/IEM2013-07 . Disponible en: http://www.cadime.es/es/informe.cfm?iid=69 (*):

fecha de consulta del informe

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Conflicto de Intereses Todos los miembros del grupo de trabajo han realizado una declaración de conflicto de intereses. El equipo de CADIME y los revisores externos han declarado no tener intereses que puedan competir con el interés primario y los objetivos de este documento e influir en su juicio profesional al respecto.

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Índice LISTADO DE ABREVIATURAS .................................................................................... 4 RESUMEN...................................................................................................................... 5 SUMMARY ..................................................................................................................... 6 INTRODUCCIÓN............................................................................................................ 7 OBJETIVOS ................................................................................................................. 11 METODOLOGÍA........................................................................................................... 12 RESULTADOS ............................................................................................................. 13 DISCUSIÓN.................................................................................................................. 17 ANÁLISIS COMPARATIVO ......................................................................................... 18 LUGAR EN TERAPÉUTICA ........................................................................................ 20 ANEXOS....................................................................................................................... 21 BIBLIOGRAFÍA............................................................................................................ 30

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Listado de abreviaturas AL: alopurinol. ECA: ensayo clínico aleatorio. EMA: European Medicines Agency. EPAR: European Public Assessment Report. FB: febuxostat. PB: placebo.

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Resumen El febuxostat es un nuevo agente hipouricemiante, inhibidor de la xantina oxidasa, autorizado para el tratamiento de la hiperuricemia crónica con depósitos de urato. Se ha evaluado la eficacia y seguridad de febuxostat en tres ensayos clínicos aleatorios en fase III (FACT, APEX, CONFIRMS) frente a placebo y/o alopurinol en pacientes con hiperuricemia (≥ 8 mg/dl) y gota, y en dos estudios largo plazo (EXCEL, FOCUS). La variable principal fue la proporción de pacientes que conseguían un nivel de ácido úrico inferior a 6 mg/dl. En los tres ensayos principales (FACT, APEX, CONFIRMS) febuxostat (a dosis de 80, 120 ó 240 mg/día) mostró ser significativamente más eficaz que alopurinol (300 mg/día); así, con dosis de 80 mg/día, la proporción de pacientes que alcanzaron niveles de uratos50kg/m , embarazo y lactancia, historia de xantinuria, enfermedad hepática activa, insuficiencia hepática, cambio en la terapia hormonal sustitutiva o contraceptiva en los tres meses anteriores, consumo de alcohol > 14unidades/ semana

Profilaxis para crisis de gota durante las 8 primeras semanas: colchicina (0,6 mg/24h) o naproxeno (250 mg/ 12h).

EFICACIA: Variable principal: Porcentaje de pacientes que alcanzan niveles plasmáticos de ácido úrico < 6 mg/dl en las tres últimas medidas mensuales.

Variables secundarias:

Tratamiento para crisis de gota: tratamiento según criterio del investigador.

EFICACIA: Análisis por intención de tratar Variable principal (%): - FB80: 53% - FB120: 62% - AL300: 21% Diferencias significativas entre FB80 y FB120 frente a AL300 (IC 97,5%): F80 – AL300: 32% (23,1% a 41,3%; p1,5 veces el valor límite de normalidad, consumo de alcohol superior a 14 unidades/semana o historia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos cinco años, cualquier otra condición médica que el investigador considere que puede interferir con el tratamiento, seguridad o adherencia al protocolo.

Pauta de tratamiento

Variables de medida (endpoint) EFICACIA:

FB40: 40 mg/24 h FB80: 80 mg/24 h AL300/200: 300 mg/24 h ó 200 mg/24 h, según insuficiencia renal

Variable principal: - Porcentaje de pacientes que alcanzan niveles plasmáticos de ácido úrico < 6 mg/dl en la última visita.

Periodo de lavado de 30 días en pacientes con tratamiento hipouricemiante previo. Profilaxis para crisis de gota durante los 6 meses: colchicina (0,6mg/24h) o naproxeno (250mg/12h) durante los 6 meses.

Resultados (tamaño / valores p / intervalos de confianza)

Comentarios (#)

EFICACIA: Análisis por intención de tratar Variable principal (%): - FB40: 45,2% - FB80: 67,1% - AL300/200: 42,1%

¿Considera adecuado el comparador? No, no se hace titulación de alopurinol por lo que se ha podido sobrestimar el efecto del febuxostat

Diferencias significativas entre FB80 respecto a FB40 y AL300/200 (IC 95%): FB80 – FB40: 21,9% (p