OBJETIVOS Conocer los aspectos más importantes con respecto al sistema inmune. Valorar al mismo con un nuevo sistema de control de las funciones del organismo.
SISTEMA INMUNOLÓGICO
Encargado de defendernos constantemente frente a agresiones de agentes extraños procedentes del exterior (bacterias, virus, parásitos), así como de los propios (antitumoral).
Inmunidad: Se clasifica en:
◦ Innata ◦ Adaptativa
CARACTERÍSTICAS Inmunidad Innata
Forma la primera línea de defensa: ◦ Barrera física ◦ Componentes humorales y celulares
Desarrolla una respuesta inespecífica (destrucción o contención). Es rápida. No tiene memoria Desde las primeras etapas de la vida.
CARACTERÍSTICAS Inmunidad Adaptativa Tiene como función principal destruir los agentes patógenos que encuentra. Formado por una red compleja y vital de órganos y células. Órganos: Bazo, Timo, adenoides, vasos linfáticos, nódulos linfáticos, placa de Peyer, amígdalas palatinas. Células:
◦ Linfocitos T (CD4, CD8) ◦ Linfocitos B
Respuesta específica Desarrollada a lo largo de la vida consecuencia de una exposición previa Necesita de un tiempo para desarrollarse. Es la que confiere la memoria inmunológica
Barreras Físicas
Componentes humorales y celulares
Piel Mucosa (mucina) Acido Gástrico Saliva y lágrimas
Sistema del complemento Citoquinas Quimiocinas Proteínas de fase aguda Neutrofilos Eosinófilos Basófilos Monocitos y Macrófagos Células NK
INMUNIDAD INNATA
El primer signo: la INFLAMACIÓN Proceso defensivo (respuesta) ante la INJURIA. Intervienen distintos agentes reguladores químicos (citoquinas). Favorece el reclutamiento de leucocitos y la fagocitosis.
RESPUESTAS FÍSICAS: ◦ ◦ ◦ ◦
Vasodilatación Permeabilidad vascular aumentada Activación y reclutamiento de PMN Fiebre
CITOQUINAS Grupo heterogéneo de moléculas de bajo peso molecular capaces de regular la respuesta inmunitaria. Son producidas por muchas células (leucocitos, epitelios, endotelios, etc.). Pueden promover los procesos inflamatorios, antiinflamatorios o regular el trafico leucocitario. Influyen en la actividad, la diferenciación, la proliferación y la sobrevida de la célula inmunológica, como también regulan la producción y la actividad de otras citocinas.
IL-1, IL-6,TNF-α Inducción de una respuesta inflamatoria local y sistémica
IL-23 Promueven la expansión de células Th17
G-CSF, M-CSF GM-CSF, PDGF, FGF,VEGF Factores de crecimiento que promueven la producción de diferentes linajes celulares
Quimiocinas Median el reclutamiento de diferentes poblaciones leucocitarias en el foco infeccioso
IL-10 y TGF-β Median una actividad antiinflamatoria y tolerogénica
IL-12 e IL-18 Promueven la diferenciación de los linfocitos T CD4+ en un perfil Th1 e inducen la producción de IFN-ɣ por células NK
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Grupo de proteínas plasmáticas (globulinas) que son activadas por microorganismos y promueven su destrucción. Se encuentran inactivas y son activadas por proteólisis bajo condiciones particulares generando productos que median varias funciones (inflamación, opsonización, citotoxicidad). Activación: ◦ Vía de las lectinas ◦ Vía clásica ◦ Vía alterna
Proteínas de Fase Aguda En su mayoría sintetizadas por los hepatocitos. Su producción se incrementa por la estimulación procedente del tejido inflamado (IL-6, IL-1 y TNF-α). Contribuyen a la erradicación del proceso infeccioso, incrementar la producción de agentes antioxidantes e inhibidores de las proteasas.
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA RRP humorales
PCR MBL ficolinas H y L
Inhibidores de proteasas
α-1 antitripsina
Componentes del complemento
C3 C5 Factor B
Enzimas
Fosfolipasa A2
Factores de la coagulación
Fibrinógeno Plasminógeno Protrombina
Compuestos antioxidantes
Ceruloplasmina
¿Cómo reconocen lo extraño?
A través de los RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (RRP)
¿Qué reconocen los RRP?
Los PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS (PAMP). Tienen 3 características: ◦ Presentes en los microorganismos y no en el huésped ◦ Son compartidos por los distintos microorganismos ◦ Esenciales para la supervivencia/patogenicidad del microorganismo
Ejemplos: LPS, Peptidoglucano, flagelina, Ácidos nucleicos microbianos
ANTIGENO
Sustancia que provoca una respuesta inmunológica
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS Se ubican en regiones estratégicas para captar partículas/sustancias extrañas. Tienen una capacidad alta de fagocitosis Procesan el cuerpo extraño y se lo “presentan” a través de los CMH a las células de la inmunidad adaptativa. Son el nexo entre la I. Innata y la I. Adaptativa
LINFOCITOS
Se los clasifica groseramente según su ubicación y lugar de diferenciación:
◦ Linfocitos T: terminan de desarrollarse en el TIMO ◦ Linfocitos B: terminan de desarrollarse en el BAZO
Ambos linfocitos poseen:
◦ Receptor para antígenos del linfocito ◦ BCR (B-cell receptor) / TCR (T-cell receptor)
Activados sufren procesos de “expansión clonal” y median funciones efectoras y una porción menor en células de memoria.
LINFOCITOS T
Los CD4+ podrán diferenciarse en diversos perfiles funcionales Sub-clases de linfocitos T CD4+ ◦ Th1: efectoras frente a procesos infecciosos. ◦ Th2: efectoras frente a fenómenos alérgicos y parasitarios. ◦ Th17: efectoras en enfermedades autoinmunes. ◦ Treg: supresoras de la respuesta inmune.
Reconocen los antígeno a través de CMH tipo II
LINFOCITOS T Los CD8+ al activarse mediarán la destrucción de la célula infectada por virus o células tumorales. Destrucción mediada por activación de la apoptosis. Reconocen los antígenos a través del CMH tipo I
Antígeno procesado
LINFOCITOS B Fabrican anticuerpos en respuesta a un antígeno cuando se diferencian en plasmocitos. Los anticuerpos son grandes proteínas llamadas inmunoglobulinas. Los anticuerpos duran para toda la vida (pero hay excepciones; ejemplo, para el tétano hay que revacunarse cada 10 años)
¿Qué logramos con la VACUNACIÓN?
BIBLIOGRAFÍA Guyton, A. C.: Tratado de Fisiología Médica. 12ª Edición. Editorial Elsevier. España. 2011. Dvorkin, M. A.; Cardinali, D. P.; Iermoli, R.H.: Best& Taylor. Bases Fisiológicas de la Práctica Médica. 13ª Edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires. 2010.
