61 AA GKN

•⇧[GLU]p. •⇧[AA]p. •⇧[Ac. Grasos y Cetoácidos]p. • Glucagón. • Cortisol. • Péptido Inhibidor Gástrico. (GPI). • Estimulación Vagal. • Liberación de Acetilcolina.
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FISIOLOGIA DEL PANCREAS ENDOCRINO

Bibliografia Dvorkin – 14º edición

Fisiología Humana - FaCENA – UNNE Daniel Cristaldo

Precursores Células: Tipo Stem Cell (conductos Pancreáticos) Estimulados: GLP-1

Celulas β INS

-

-

+ Celulas α GKN

Células ɗ Somatostatina

-

INSULINA  GEN: BRAZO CORTO DEL CROMOSOSMA 11  RETICULO ENDOPLASMATICO DE CELULAS β  ESTRUCTURA: 55 AA – CADENA A: 21 AA - CADENA B: 30 AA  VIDA MEDIA: 5 – 6 minutos  CATABOLISMO: ENZIMAS PROTEOLITICAS (INSULINASA)

BIOSÍNTESIS DE INSULINA

Cinc Ez. Proteolíticas Ez. Reguladoras: • Pancreastatina • β-Granina

Reticulo Endoplásmico

GOLGI

GRANULOS

Maduración: Endopeptidasas I y II Carboxipeptidasa

PROINSULINA

31 AA

A: 21 AA

B: 30 AA

Proinsulina: Actividad 20% menor que la Insulina Péptido C: Carece de actividad biológica. Secreción equimolecular con Insulina

FACTORES QUE AFECTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA ESTIMULADORES

•⇧[GLU]p •⇧[AA]p •⇧[Ac. Grasos y Cetoácidos]p • Glucagón • Cortisol • Péptido Inhibidor Gástrico (GPI) • Estimulación Vagal • Liberación de Acetilcolina • Fármacos: Sulfonilurea • Obesidad

INHIBIDORES

•⇩[GLU]p • Ayuno • EJERCICIO • SOMATOSTATINA • Agonistas Adrenérgicos α • Diazóxido

SECRECION DE INSULINA POR LAS CELULAS β

Acetilcolina (PL-C)

M

⇧ Trifosfato de inositol Diacilglicerol Liberacion de Ca Depóscito

GLP-1 GIP

GLP-1: Péptico Glucagonoide 1 GIP: Péptido Insulinotrópico dependiente de Glucosa

Liberadas por intestino

La secreción de insulina estimulado por aumento rápido de la GLUCEMIA Sigue un patrón bifásico INS ng/ml

60 Administración Contínual de G

20 Fase Inicial

Fase Tardía

INSULINA - SECRECIÓN Producción Diaria: 30 – 50 UI Concentración Sérica en ayunas: 7- 20 uU/ml (10 uU/ml) Concentración Sérica Poprandial: 100 uU/ml Pico Inicial: 8 – 10 minutos Pico Posterior: 30 – 45 minutos Vida Media: 5 – 6 minutos

RECEPTOR DE INSULINA

LEC

TEJIDOS INSULINOSENSIBLES Higado – Tejido Adiposo – Tejido Muscular

LIC

TRANSPORTADORES DE GLUCOSA: GLUT Condiciones basales

Tras la ingesta: Entra más Glu

Captacion Periferica De Glu

Entrenamiento ↑disponibilidad

TRANSPORTADORES DE GLUCOSA Transportador GLUT- 1

GLUT- 2

Tejidos

Función

Todos los Tejidos Especialmente: Eritrocitos -Encéfalo

Captación Basal de Glucosa Trasporte Barrera Hematoencefálica

Clas. β Páncreas Hígado-Riñón-Intestino

Regulación de la liberación de INS

GLUT- 3

Encéfalo –Riñón Otros tejidos

Captación en neuronas – Otros tejidos

GLUT- 4

Músculo Tejido Adiposo

Captación de Glucosa Mediada por INS

GLUT- 5

Intestino - Riñón

Absorción de Fructosa

INSULINA - FUNCIONES HIPOGLUCEMIANTE LIPOGÉNICO - ANTILIPOLÍTICO ANABÓLICO PROTEICO PROLIFERANTE

EFECTOS METABÓLICOS DE LA INS EN EL HÍGADO

HIDRATOS DE CARBONO ⇧GLUCOGENOGÉNESIS ⇧GLUCÓLISIS ⇩GLUCONEOGÉNESIS ⇩GLUCOGENÓLIS

PROTEÍNAS ⇧CAPTACIÓN DE AA ⇧SINTESIS PROTEICA (Estrc- Enz)

LÍPIDOS

⇧SÍNTESIS DE AG ⇧de TG, LDL Y VLDL ⇧SÍNTESIS DE COL ⇩Conversión de AGL en CC

EFECTOS METABÓLICOS DE LA INS EN EL MÚSCULO HIDRATOS DE CARBONO ⇧CAPTACIÓN DE GLUCOSA ⇧SÍNTESIS DE GLUCÓGENO ⇩GLUCOGENÓLISIS ⇧GLUCÓLISIS

PROTEÍNAS ⇧SÍNTESIS DE PROTEÍNAS (Incorporación de AA y síntesis Ribosomal) ⇩LIBERACIÓN DE AA

LÍPIDOS ⇧SÍNTESIS DE AG

EFECTOS METABÓLICOS DE LA INS EN EL TEJIDO ADIPOSO HIDRATOS DE CARBONO ⇧Transporte de G (GLUT-4) ⇧Glucogenogénesis ⇧la conversión de piruvato a acetil CoA ⇩glucogenólisis

PROTEÍNAS ⇧síntesis de proteínas (incorporación de AA y síntesis ribosomal) ⇩liberación de AA

LÍPIDOS ⇧síntesis de AG ⇧captación de AG ⇧síntesis de TG ⇧almacenamiento de TG ⇩lipasa celular

GLUCAGÓN: BIOQUÍMICA  29 AA.  Gen preproglucagón: brazo largo del cromosoma 2  Retículo endoplásmico de las células α y células L del intestino delgado algunas neuronas hipotalámicas.  En células α: proglucagón, enteroglucagón y glucagón.  En intestino: enteroglucagón y péptidos glucagonoides 1 y 2 ( GLP-1 y GLP -2)  Vida media < 9 minutos  Catabolismo: proteasas plasmáticas.  Niveles basales de glucagón: 100 a 150 pg/mL

Péptido Señal

PreproGKN ProGKN: 61 AA GKN: 29 AA

Células α Péptido Señal

GLP-1

EnteroGKN GLI-1 – 69 AA

GLP-2

PreproGKN

30 AA GLP-1

GLP-2

GLI-2 37 AA

Células L GLI: Glucagon Like Inmunoreactivity

GLP: Glucagon Like Peptide

SECRECIÓN DE GLUCAGON AUMENTAN LA SECRECIÓN  Hipoglucemia  AA – Dietas proteicas que no elevan la GLU y sí la INS  Efecto α-adrenérgico: aumenta la disponibilidad de combustibles Glu (SNC) – AGL y CC (músculo estriado y miocardio)-Ejercicio Físico - Stress  Glucocorticoides (⇧[AA] circulantes)

DISMINUYEN LA SECRECIÓN  Hiperglucemia  INSULINA (mecanismos endócrinos y parácrinos)  SOMATOSTATINA

GLUCAGÓN- FUNCIONES HIPERGLUCEMIANTE LIPOLÍTICO CATABÓLICO PROTEICO

ACCIONES BIOLÓGICAS DEL LUCAGÓN  Aumenta la glucogenólisis  Disminuye la formación de glucógeno  Disminuye la glicólisis  Aumenta la gluconeogénesis  Aumenta captación de AA  Aumenta cetogénesis

 Aumenta la lipólisis (lipasa celular)

Somatostatina  Aislada originalmente del Hipotálamo  Inhibe secreción de Hormona del CRECIMIENTO  Distribuída: en muchas células del organismo  Páncreas: Células ɗ - Preprosomatostatina 116 AA  En plasma: 2 formas: *14 AA o *28 AA Es estimulada por:

• Glucosa • AA • AGL • Acidificación del contenido duodenal

Somatostatina - Acciones Regulador parácrino

Inhibe la secreción de:

Inhibe :

• INS • GKN • GH • GASTRINA • PEPSINA • HCL • COLECISTOCININA • PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (VIP) • PARATHORMONA • CALCITONINA

• Vaciamiento Gástrico • Motilidad Duodenal • Secreción Exócrina del Páncreas • Contracción de la Vesícula Biliar

PERIODO POSPRANDIAL SECRECIÓN DE INS Potenciado por el Vago y Enterhormona

PERIODO AYUNO SECRECIÓN DE GKN – CORTISOL Hormona de Crecimiento

Hidratos de C

TRI

TRI

AGL

Glicerol

G6-P

AGL

Glucógeno

GLUCOSA PLAMÁTICA TRI

CC Glicerol

AGL G6-P

GLUCOSA

Glucógeno

AGL Glucógeno

AA

VLDL

SNC

Glucógeno Proteínas

G6-P AA

AA

Proteínas